CART-19 Пост-АСКТ множественной миеломы

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент регистрации.
• Субъекты должны иметь статус производительности ECOG 0-2.

• Субъекты должны иметь подтвержденный диагноз активной множественной миеломы в соответствии с критериями IMWG, кратко изложенными ниже в таблице 6. Для обстоятельств, не охваченных этим кратким изложением диагностических критериев, можно сделать ссылку на полную публикацию критериев IMWG67. Кроме того, у субъектов должна быть множественная миелома «высокого риска» в соответствии с одним из следующих критериев:

  1. Любой из следующих цитогенетических признаков высокого риска, подтвержденных FISH или метафазным кариотипированием: делеция 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Цитогенетика стандартного риска, но повышенный уровень ЛДГ и бета-2-микроглобулина > 5,5 мг/л (т. е. стадия III по R-ISS).
• На момент регистрации субъекты должны быть в течение 9 месяцев после начала системной терапии множественной миеломы.
• Требования к терапии перед регистрацией: Субъекты должны были получить или получать на момент регистрации терапию «RVD» (комбинированную терапию леналидомидом, бортезомибом и дексаметазоном). Пациенты должны были пройти ≤6 циклов РВД на момент включения в исследование и не должны иметь прогрессирования (по критериям IMWG65) РВД. Пациенты могли получать другие схемы до РВД, если такая терапия была ограничена ≤3 циклами. Пациенты могли пройти лучевую терапию до включения в исследование. Пациенты не должны получать инфузионную химиотерапию (например, VTD-PACE или аналогичный режим) до включения в исследование.

• Субъекты должны иметь право на ASCT и получать дозу мелфалана 200 мг/м2, как это определено по следующим критериям:

  1. Фракция выброса левого желудочка ≥ 40%,
  2. АСТ/АЛТ ≤2,5 раза выше верхней границы нормы
  3. Общий билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, если только гипербилирубинемия не связана исключительно с синдромом Жильбера.
  4. Расчетный (по CKD-EPI или уравнениям Когрофта-Голта) или рассчитанный CrCl ≥40 мл/мин.
  5. DLCO ≥50% от прогнозируемого после коррекции анемии.

• Субъекты должны иметь измеримое заболевание с помощью стандартных анализов сыворотки и мочи, чтобы обеспечить посттрансплантационный мониторинг для выживаемости без прогрессирования. Любой из следующих критериев достаточен для определения измеримого заболевания.

  1. М-всплеск в сыворотке ≥ 0,5 г/дл
  2. 24-часовой выброс М в моче ≥ 200 мг
  3. Вовлеченный СЛЦ в сыворотке ≥ 50 мг/л с аномальным соотношением
  4. При множественной миеломе IgA уровень общего IgA в сыворотке выше нормы. Примечание. Поддающееся измерению заболевание не обязательно документировать при регистрации, но оно может быть основано на исторических результатах лабораторных исследований, полученных при постановке диагноза множественной миеломы или после него. Например, пациент, у которого не было измеримого заболевания при включении из-за полной ремиссии после индукционной терапии, имеет право на участие, если заболевание ранее поддавалось измерению по одному из вышеуказанных критериев.
• Субъекты должны были подписать письменное информированное согласие.
• Субъекты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

• Субъекты не должны:

Быть беременным или кормящим. Неадекватный венозный доступ или противопоказания к лейкаферезу. Наличие любой активной и неконтролируемой инфекции. Любое неконтролируемое медицинское или психиатрическое расстройство, препятствующее участию, как указано.

Наличие сердечной недостаточности III или IV класса по NYHA (см. Приложение 2), нестабильной стенокардии или недавно перенесенного (в течение 6 месяцев) инфаркта миокарда или устойчивых (> 30 секунд) желудочковых тахиаритмий.

Перенесли аллогенную трансплантацию стволовых клеток. Ранее получали генную терапию или генно-модифицированную клеточную иммунотерапию. Наличие активного аутоиммунного заболевания, включая заболевание соединительной ткани, увеит, саркоидоз, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз, или наличие в анамнезе тяжелого (по оценке главного исследователя) аутоиммунного заболевания, требующего длительной иммуносупрессивной терапии.

Имеют предыдущее или активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) (например, лептоменингеальная болезнь, паренхиматозные образования) с миеломой. Скрининг для этого (например, с помощью люмбальной пункции) не требуется, если нет подозрительных симптомов.

Имеют противопоказания к поддерживающей терапии леналидомидом после ТГСК. Наличие активной инфекции ВИЧ (отрицательный результат скрининга на антитела к ВИЧ 1/2), гепатита С (отрицательный результат скрининга на антитела к гепатиту С) или гепатита В (отрицательный результат поверхностного антигена гепатита В). Любые положительные серологические реакции на ВИЧ или вирусный гепатит должны быть подтверждены соответствующим подтверждающим тестированием, прежде чем делать вывод о наличии активной инфекции. Субъекты с положительными антителами к кору гепатита также исключаются, поскольку влияние длительного истощения В-клеток на риск реактивации гепатита В неизвестно.

Пациенты с известным анамнезом или предшествующим диагнозом неврита зрительного нерва или другого иммунологического или воспалительного заболевания, поражающего центральную нервную систему.