CART-19 Post-ASCT for myelomatose

Inklusionskriterier:

• Emner skal være i alderen 18-70, inklusive, på tidspunktet for tilmelding.
• Emner skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2.

• Forsøgspersoner skal have en bekræftet diagnose af aktivt myelomatose i henhold til IMWG-kriterier, opsummeret nedenfor i tabel 6. For forhold, der ikke er omfattet af dette resumé af de diagnostiske kriterier, kan der henvises til den fulde udgivelse af IMWG-kriterierne67. Derudover skal forsøgspersoner have "højrisiko" myelomatose i henhold til et af følgende kriterier:

  1. Enhver af følgende højrisiko cytogenetiske træk, dokumenteret ved FISH eller metafase karyotyping: deletion 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Standard-risiko cytogenetik, men forhøjet LDH og beta-2-mikroglobulin > 5,5 mg/L (dvs. R-ISS stadium III).
• På tidspunktet for indskrivningen skal forsøgspersonerne være inden for 9 måneder efter påbegyndelse af systemisk behandling for myelomatose.
• Krav til præ-tilmeldingsterapi: Forsøgspersoner skal på indskrivningstidspunktet have modtaget eller modtage "RVD"-behandling (kombinationsbehandling med lenalidomid, bortezomib og dexamethason). Patienter skal have modtaget ≤ 6 cyklusser af RVD på tidspunktet for indskrivning og må ikke have udviklet sig (i henhold til IMWG-kriterier65) på RVD. Patienter kan have modtaget andre regimer før RVD, hvis en sådan behandling var begrænset til ≤3 cyklusser. Patienter kan have modtaget strålebehandling før indskrivning. Patienter må ikke have modtaget infusionskemoterapi (f.eks. VTD-PACE eller lignende regime) før indskrivning.

• Forsøgspersoner skal være berettiget til ASCT og for at modtage en melphalan-dosis på 200 mg/m2 som defineret af følgende kriterier:

  1. Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 %,
  2. AST/ALT ≤2,5 gange den øvre grænse for normal
  3. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, medmindre hyperbilirubinæmi udelukkende kan tilskrives Gilberts syndrom.
  4. Estimeret (ved CKD-EPI eller Cockgroft-Gault ligninger) eller beregnet CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50% af forudsagt efter korrektion for anæmi.

• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved standard serum- og urinprøver for at muliggøre post-transplantationsovervågning for progressionsfri overlevelse. Ethvert af følgende kriterier er tilstrækkelige til at definere målbar sygdom.

  1. Serum M-spike ≥ 0,5 g/dL
  2. 24 timers urin M-spike ≥ 200mg
  3. Involveret serum FLC ≥ 50 mg/L med unormalt forhold
  4. For IgA myelomatose er det samlede serum-IgA-niveau forhøjet over normalområdet. Bemærk: Målbar sygdom skal ikke dokumenteres ved indskrivning, men kan være baseret på historiske laboratorieresultater opnået ved eller siden diagnosen myelomatose. For eksempel er en patient, der ikke har målbar sygdom ved indskrivning på grund af fuldstændig remission efter induktionsterapi, kvalificeret, hvis sygdommen tidligere var målbar efter et af ovenstående kriterier.
• Forsøgspersoner skal have underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Emner må ikke:

Være gravid eller ammende. Har utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for leukaferese. Har en aktiv og ukontrolleret infektion. Enhver ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret.

Har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt (se bilag 2), ustabil angina eller en historie med nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt eller vedvarende (>30 sekunder) ventrikulære takyarytmier.

Har gennemgået allogen stamcelletransplantation. Har modtaget tidligere genterapi eller genmodificeret cellulær immunterapi. Har aktiv autoimmun sygdom, herunder bindevævssygdom, uveitis, sarkoidose, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som vurderet af hovedforskeren) autoimmun sygdom, der kræver langvarig immunsuppressiv behandling.

Har tidligere eller aktivt involvering af centralnervesystemet (CNS) (f. leptomeningeal sygdom, parenkymale masser) med myelom. Screening for dette (f.eks. med lumbalpunktur) er ikke påkrævet, medmindre der er mistænkelige symptomer.

Har en kontraindikation for post-ASCT vedligeholdelseslenalidomid. Har aktiv infektion med HIV (negativ HIV 1/2 antistof screening), hepatitis C (negativ hepatitis C antistof screening) eller hepatitis B (negativ hepatitis B overflade antigen). Alle positive serologier for HIV eller viral hepatitis skal bekræftes med passende bekræftende test, før det konkluderes, at der er en aktiv infektion. Forsøgspersoner med positivt hepatitis-kerne-antistof er også udelukket, da effekten af ​​langvarig B-celledepletion på risikoen for hepatitis B-reaktivering er ukendt.

Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af optisk neuritis eller anden immunologisk eller inflammatorisk sygdom, der påvirker centralnervesystemet.