CART-19 Post-ASCT voor multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten op het moment van inschrijving 18-70 jaar oud zijn.
• Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben.

• Proefpersonen moeten een bevestigde diagnose van actief multipel myeloom hebben volgens IMWG-criteria, hieronder samengevat in Tabel 6. Voor omstandigheden die niet onder deze samenvatting van de diagnostische criteria vallen, kan worden verwezen naar de volledige publicatie van de IMWG-criteria67. Bovendien moeten proefpersonen "hoog risico" multipel myeloom hebben volgens een van de volgende criteria:

  1. Een van de volgende cytogenetische kenmerken met een hoog risico, gedocumenteerd door FISH of metafase-karyotypering: deletie 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Cytogenetica met standaardrisico maar verhoogd LDH en bèta-2-microglobuline > 5,5 mg/l (d.w.z. R-ISS stadium III).
• Op het moment van inschrijving moeten proefpersonen binnen 9 maanden na aanvang van systemische therapie voor multipel myeloom zijn.
• Vereisten voor pre-inschrijvingstherapie: Proefpersonen moeten op het moment van inschrijving "RVD" -therapie (combinatietherapie met lenalidomide, bortezomib en dexamethason) hebben gekregen of krijgen. Patiënten moeten ≤6 cycli RVD hebben gekregen op het moment van inschrijving en mogen geen progressie hebben (volgens IMWG-criteria65) op RVD. Patiënten kunnen voorafgaand aan RVD andere regimes hebben gekregen als een dergelijke therapie beperkt was tot ≤3 cycli. Patiënten kunnen voorafgaand aan de inschrijving radiotherapie hebben gekregen. Patiënten mogen voorafgaand aan inschrijving geen infusiechemotherapie hebben gekregen (bijv. VTD-PACE of vergelijkbaar regime).

• Proefpersonen moeten in aanmerking komen voor ASCT en een dosis melfalan van 200 mg/m2 krijgen, zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

  1. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40%,
  2. ASAT/ALAT ≤2,5 keer de bovengrens van normaal
  3. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​mg/dl, tenzij hyperbilirubinemie uitsluitend te wijten is aan het syndroom van Gilbert.
  4. Geschat (volgens CKD-EPI- of Cockgroft-Gault-vergelijkingen) of berekende CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50% van voorspeld na correctie voor bloedarmoede.

• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben door middel van standaard serum- en urinetests om monitoring na transplantatie mogelijk te maken voor progressievrije overleving. Elk van de volgende criteria is voldoende om meetbare ziekte te definiëren.

  1. Serum M-piek ≥ 0,5 g/dL
  2. 24 uur urine M-piek ≥ 200 mg
  3. Betrokken serum FLC ≥ 50 mg/L met abnormale ratio
  4. Voor IgA multipel myeloom was de totale serum-IgA-spiegel verhoogd tot boven het normale bereik. Opmerking: Meetbare ziekte hoeft niet te worden gedocumenteerd bij inschrijving, maar kan worden gebaseerd op historische laboratoriumresultaten die zijn verkregen bij of na de diagnose van multipel myeloom. Een patiënt die bijvoorbeeld geen meetbare ziekte heeft bij opname vanwege volledige remissie na inductietherapie, komt in aanmerking als de ziekte eerder meetbaar was aan de hand van een van de bovenstaande criteria.
• Onderwerpen moeten schriftelijke, geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.
• Onderwerpen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen mogen niet:

Zwanger zijn of borstvoeding geven. Heb onvoldoende veneuze toegang voor of contra-indicaties voor leukaferese. Een actieve en ongecontroleerde infectie hebben. Elke ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.

U heeft NYHA-klasse III of IV hartfalen (zie bijlage 2), onstabiele angina of een voorgeschiedenis van recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct of aanhoudende (>30 seconden) ventriculaire tachyaritmieën.

Allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan. Eerder gentherapie of gen-gemodificeerde cellulaire immunotherapie hebben gekregen. Een actieve auto-immuunziekte hebben, waaronder bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose, of een voorgeschiedenis hebben van een ernstige (naar het oordeel van de hoofdonderzoeker) auto-immuunziekte die langdurige immunosuppressieve therapie vereist.

Hebben eerdere of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. leptomeningeale ziekte, parenchymale massa's) met myeloom. Screening hierop (bijvoorbeeld met lumbaalpunctie) is niet nodig, tenzij er verdachte symptomen zijn.

Een contra-indicatie hebben voor post-ASCT-onderhoudslenalidomide. Een actieve infectie hebben met HIV (negatief HIV 1/2 antilichaamscherm), hepatitis C (negatief hepatitis C-antilichaamscherm) of hepatitis B (negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen). Elke positieve serologie voor hiv of virale hepatitis moet worden bevestigd met geschikte bevestigende tests voordat wordt geconcludeerd dat er een actieve infectie aanwezig is. Proefpersonen met positieve hepatitis-core-antilichamen worden ook uitgesloten, aangezien het effect van langdurige B-celdepletie op het risico op hepatitis B-reactivering onbekend is.

Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van optische neuritis of andere immunologische of ontstekingsziekte die het centrale zenuwstelsel aantast.