CART-19 Post-ASCT pro mnohočetný myelom

Kritéria pro zařazení:

• Subjektům musí být v době zápisu 18-70 let včetně.
• Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.

• Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu aktivního mnohočetného myelomu podle kritérií IMWG, shrnutých níže v tabulce 6. Pro okolnosti, které nejsou zahrnuty v tomto souhrnu diagnostických kritérií, lze odkázat na úplné zveřejnění kritérií IMWG67. Kromě toho musí mít subjekty „vysokorizikový“ mnohočetný myelom podle jednoho z následujících kritérií:

  1. Kterýkoli z následujících vysoce rizikových cytogenetických rysů, dokumentovaných FISH nebo metafázní karyotypizací: delece 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Standardní riziková cytogenetika, ale zvýšené LDH a beta-2-mikroglobulin > 5,5 mg/l (tj. R-ISS stadium III).
• V době zařazení musí být subjekty do 9 měsíců od zahájení systémové léčby mnohočetného myelomu.
• Požadavky na terapii před zařazením do studie: Subjekty musí v době zařazení podstoupit nebo dostávat terapii "RVD" (kombinovaná terapie s lenalidomidem, bortezomibem a dexamethasonem). Pacienti museli v době zařazení podstoupit ≤ 6 cyklů RVD a nesměli u nich dojít (podle kritérií IMWG65) k progresi RVD. Pacienti mohli před RVD dostávat jiné režimy, pokud byla taková terapie omezena na ≤ 3 cykly. Pacienti mohli před zařazením podstoupit radiační terapii. Pacienti nesměli před zařazením podstoupit infuzní chemoterapii (např. VTD-PACE nebo podobný režim).

• Subjekty musí být způsobilé pro ASCT a musí dostávat dávku melfalanu 200 mg/m2, jak je definováno podle následujících kritérií:

  1. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 %,
  2. AST/ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, pokud není hyperbilirubinémie způsobena pouze Gilbertovým syndromem.
  4. Odhadnuté (pomocí CKD-EPI nebo Cockgroft-Gaultových rovnic) nebo vypočtené CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥ 50 % předpokládané hodnoty po korekci na anémii.

• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění standardními testy séra a moči, aby bylo možné po transplantaci monitorovat přežití bez progrese. Kterékoli z následujících kritérií je dostatečné pro definování měřitelného onemocnění.

  1. Sérum M-spike ≥ 0,5 g/dl
  2. 24hodinový M-hrot v moči ≥ 200 mg
  3. Zúčastněné sérové ​​FLC ≥ 50 mg/l s abnormálním poměrem
  4. U mnohočetného myelomu IgA se celková hladina IgA v séru zvýšila nad normální rozmezí. Poznámka: Měřitelné onemocnění nemusí být dokumentováno při zařazení, ale může být založeno na historických laboratorních výsledcích získaných při nebo po stanovení diagnózy mnohočetného myelomu. Například pacient, který nemá měřitelné onemocnění při zařazení kvůli kompletní remisi po indukční terapii, je způsobilý, pokud bylo onemocnění dříve měřitelné jedním z výše uvedených kritérií.
• Subjekty musí mít podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Předměty nesmí:

Být těhotná nebo kojící. Mít nedostatečný žilní přístup nebo kontraindikace k leukaferéze. Máte nějakou aktivní a nekontrolovanou infekci. Jakákoli nekontrolovaná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno.

Máte srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV (viz Příloha 2), nestabilní anginu pectoris nebo máte v anamnéze nedávný (během 6 měsíců) infarkt myokardu nebo přetrvávající (> 30 sekund) komorové tachyarytmie.

Podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk. Podstoupili předchozí genovou terapii nebo genově modifikovanou buněčnou imunoterapii. Trpíte aktivním autoimunitním onemocněním, včetně onemocnění pojivové tkáně, uveitidy, sarkoidózy, zánětlivého onemocnění střev nebo roztroušené sklerózy, nebo máte v anamnéze závažné (podle hlavního zkoušejícího) autoimunitní onemocnění vyžadující dlouhodobou imunosupresivní léčbu.

Máte předchozí nebo aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) (např. leptomeningeální onemocnění, parenchymální masy) s myelomem. Screening (např. pomocí lumbální punkce) není vyžadován, pokud nejsou přítomny podezřelé příznaky.

U lenalidomidu je kontraindikován udržovací post-ASCT. Mít aktivní infekci HIV (negativní screening protilátek HIV 1/2), hepatitidu C (negativní screening protilátek proti hepatitidě C) nebo hepatitidu B (negativní povrchový antigen hepatitidy B). Jakékoli pozitivní sérologie na HIV nebo virovou hepatitidu by měly být potvrzeny příslušným konfirmačním testováním, než dojde k závěru, že je přítomna aktivní infekce. Jedinci s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B jsou také vyloučeni, protože účinek dlouhodobé deplece B buněk na riziko reaktivace hepatitidy B není znám.

Pacienti se známou anamnézou nebo předchozí diagnózou optické neuritidy nebo jiného imunologického nebo zánětlivého onemocnění postihujícího centrální nervový systém.