CART-19 Post-ASCT pour le myélome multiple

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent être âgés de 18 à 70 ans inclus au moment de l'inscription.
• Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.

• Les sujets doivent avoir un diagnostic confirmé de myélome multiple actif selon les critères IMWG, résumés ci-dessous dans le tableau 6. Pour les circonstances non couvertes par ce résumé des critères de diagnostic, il peut être fait référence à la publication complète des critères de l'IMWG67. De plus, les sujets doivent avoir un myélome multiple "à haut risque" selon l'un des critères suivants :

  1. L'une des caractéristiques cytogénétiques à haut risque suivantes, documentées par FISH ou par caryotypage en métaphase : délétion 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Cytogénétique à risque standard mais élévation de la LDH et de la bêta-2-microglobuline > 5,5 mg/L (c.-à-d. R-ISS stade III).
• Au moment de l'inscription, les sujets doivent être dans les 9 mois suivant le début du traitement systémique pour le myélome multiple.
• Exigences pour la thérapie de pré-inscription : les sujets doivent avoir reçu ou recevoir, au moment de l'inscription, une thérapie "RVD" (thérapie combinée avec le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone). Les patients doivent avoir reçu ≤6 cycles de RVD au moment de l'inscription et ne doivent pas avoir progressé (selon les critères IMWG65) sur RVD. Les patients peuvent avoir reçu d'autres schémas thérapeutiques avant la DRV si ce traitement était limité à ≤ 3 cycles. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie avant l'inscription. Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie par perfusion (par exemple, VTD-PACE ou régime similaire) avant l'inscription.

• Les sujets doivent être éligibles à l'ASCT et recevoir une dose de melphalan de 200 mg/m2 telle que définie par les critères suivants :

  1. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40%,
  2. AST/ALT ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale
  3. Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, sauf si l'hyperbilirubinémie est attribuable uniquement au syndrome de Gilbert.
  4. Estimation (par CKD-EPI ou équations de Cockgroft-Gault) ou calculée CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥ 50 % de la valeur prédite après correction pour l'anémie.

• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par des tests sériques et urinaires standard pour permettre une surveillance post-transplantation pour une survie sans progression. N'importe lequel des critères suivants est suffisant pour définir une maladie mesurable.

  1. M-spike sérique ≥ 0,5 g/dL
  2. M-pointe d'urine de 24 heures ≥ 200 mg
  3. FLC sérique impliqué ≥ 50 mg/L avec rapport anormal
  4. Pour le myélome multiple à IgA, taux sérique total d'IgA élevé au-dessus de la plage normale. Remarque : La maladie mesurable n'a pas besoin d'être documentée lors de l'inscription, mais peut être basée sur les résultats de laboratoire historiques obtenus au moment ou depuis le diagnostic de myélome multiple. Par exemple, un patient qui n'a pas de maladie mesurable à l'inscription en raison d'une rémission complète après le traitement d'induction est éligible si la maladie était auparavant mesurable selon l'un des critères ci-dessus.
• Les sujets doivent avoir signé un consentement écrit et éclairé.
• Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne doivent pas :

Être enceinte ou allaitante. Avoir un accès veineux inadéquat ou des contre-indications à la leucaphérèse. Avoir une infection active et non contrôlée. Tout trouble médical ou psychiatrique non contrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué.

Avoir une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV (voir annexe 2), un angor instable ou des antécédents d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois) ou de tachyarythmies ventriculaires soutenues (> 30 secondes).

Avoir subi une allogreffe de cellules souches. Avoir reçu une thérapie génique ou une immunothérapie cellulaire génétiquement modifiée. Avoir une maladie auto-immune active, y compris une maladie du tissu conjonctif, une uvéite, une sarcoïdose, une maladie intestinale inflammatoire ou une sclérose en plaques, ou avoir des antécédents de maladie auto-immune grave (selon le jugement du chercheur principal) nécessitant un traitement immunosuppresseur prolongé.

Avoir une atteinte antérieure ou active du système nerveux central (SNC) (par ex. maladie leptoméningée, masses parenchymateuses) avec myélome. Le dépistage (par exemple avec une ponction lombaire) n'est pas nécessaire à moins que des symptômes suspects ne soient présents.

Avoir une contre-indication au lénalidomide d'entretien post-ASCT. Avoir une infection active par le VIH (dépistage négatif des anticorps anti-VIH 1/2), l'hépatite C (dépistage négatif des anticorps anti-hépatite C) ou l'hépatite B (antigène de surface négatif de l'hépatite B). Toute sérologie positive pour le VIH ou l'hépatite virale doit être confirmée par des tests de confirmation appropriés avant de conclure qu'une infection active est présente. Les sujets avec des anticorps anti-hépatite B positifs sont également exclus car l'effet de la déplétion à long terme des lymphocytes B sur le risque de réactivation de l'hépatite B est inconnu.

Patients ayant des antécédents connus ou un diagnostic antérieur de névrite optique ou d'une autre maladie immunologique ou inflammatoire affectant le système nerveux central.