CART-19 Post-ASCT for multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Emner må være i alderen 18-70, inklusive, ved påmelding.
• Emner må ha ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

• Forsøkspersonene må ha en bekreftet diagnose av aktivt multippelt myelom i henhold til IMWG-kriteriene, oppsummert nedenfor i tabell 6. For forhold som ikke er omfattet av dette sammendraget av diagnosekriteriene, kan det henvises til den fullstendige publikasjonen av IMWG-kriteriene67. I tillegg må forsøkspersoner ha "høyrisiko" multippelt myelom i henhold til ett av følgende kriterier:

  1. Enhver av følgende cytogenetiske egenskaper med høy risiko, dokumentert ved FISH eller metafase karyotyping: delesjon 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Standard-risiko cytogenetikk, men forhøyet LDH og beta-2-mikroglobulin > 5,5 mg/L (dvs. R-ISS stadium III).
• Ved registreringstidspunktet må forsøkspersonene være innen 9 måneder etter oppstart av systemisk behandling for multippelt myelom.
• Krav til pre-registreringsterapi: Forsøkspersonene må ha mottatt eller motta, på tidspunktet for registreringen, "RVD"-behandling (kombinasjonsbehandling med lenalidomid, bortezomib og deksametason). Pasienter må ha mottatt ≤6 sykluser med RVD på tidspunktet for registrering og må ikke ha progrediert (i henhold til IMWG-kriterier65) på RVD. Pasienter kan ha mottatt andre regimer før RVD hvis slik behandling var begrenset til ≤3 sykluser. Pasienter kan ha fått strålebehandling før påmelding. Pasienter må ikke ha mottatt infusjonsbasert kjemoterapi (f.eks. VTD-PACE eller lignende regime) før påmelding.

• Forsøkspersoner må være kvalifisert for ASCT og for å motta en melfalandose på 200 mg/m2 som definert av følgende kriterier:

  1. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 %,
  2. AST/ALT ≤2,5 ganger øvre normalgrense
  3. Total bilirubin ≤1,5 ​​mg/dL, med mindre hyperbilirubinemi utelukkende kan tilskrives Gilberts syndrom.
  4. Estimert (ved CKD-EPI eller Cockgroft-Gault-ligninger) eller beregnet CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50 % av predikert etter korreksjon for anemi.

• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved standard serum- og urintester for å muliggjøre overvåking etter transplantasjon for progresjonsfri overlevelse. Ethvert av følgende kriterier er tilstrekkelig for å definere målbar sykdom.

  1. Serum M-spike ≥ 0,5 g/dL
  2. 24 timers urin M-spike ≥ 200mg
  3. Involvert serum FLC ≥ 50 mg/L med unormalt forhold
  4. For IgA multippelt myelom er det totale serum-IgA-nivået forhøyet over normalområdet. Merk: Målbar sykdom trenger ikke å dokumenteres ved innmelding, men kan være basert på historiske laboratorieresultater oppnådd ved eller siden diagnose med myelomatose. For eksempel er en pasient som ikke har målbar sykdom ved innskrivning på grunn av fullstendig remisjon etter induksjonsterapi, kvalifisert dersom sykdommen tidligere var målbar etter ett av kriteriene ovenfor.
• Forsøkspersonene må ha signert skriftlig, informert samtykke.
• Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Emner må ikke:

Være gravid eller ammende. Har utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner mot leukaferese. Har en aktiv og ukontrollert infeksjon. Enhver ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet.

Har NYHA klasse III eller IV hjertesvikt (se vedlegg 2), ustabil angina, eller en historie med nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt eller vedvarende (>30 sekunder) ventrikulære takyarytmier.

Har gjennomgått allogen stamcelletransplantasjon. Har mottatt tidligere genterapi eller genmodifisert cellulær immunterapi. Har aktiv autoimmun sykdom, inkludert bindevevssykdom, uveitt, sarkoidose, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose, eller har en historie med alvorlig (som bedømt av hovedetterforskeren) autoimmun sykdom som krever langvarig immunsuppressiv behandling.

Har tidligere eller aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering (f.eks. leptomeningeal sykdom, parenkymale masser) med myelom. Screening for dette (f.eks. med lumbalpunksjon) er ikke nødvendig med mindre mistenkelige symptomer er tilstede.

Har en kontraindikasjon mot post-ASCT vedlikeholdslenalidomid. Har aktiv infeksjon med HIV (negativ HIV 1/2 antistoffskjerm), hepatitt C (negativ hepatitt C antistoffskjerm) eller hepatitt B (negativ hepatitt B overflateantigen). Eventuelle positive serologier for HIV eller viral hepatitt bør bekreftes med passende bekreftende tester før det konkluderes med at en aktiv infeksjon er til stede. Personer med positivt hepatittkjerneantistoff er også ekskludert siden effekten av langvarig B-celletarm på risikoen for hepatitt B-reaktivering er ukjent.

Pasienter med en kjent historie eller tidligere diagnose av optisk neuritt eller annen immunologisk eller inflammatorisk sykdom som påvirker sentralnervesystemet.