CART-19 po ASCT w przypadku szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie rejestracji.
• Osoby badane muszą mieć status sprawności ECOG 0-2.

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie aktywnego szpiczaka mnogiego zgodnie z kryteriami IMWG, podsumowanymi poniżej w Tabeli 6. W przypadku okoliczności nieobjętych niniejszym podsumowaniem kryteriów diagnostycznych można odnieść się do pełnej publikacji kryteriów IMWG67. Ponadto pacjenci muszą mieć szpiczaka mnogiego „wysokiego ryzyka” zgodnie z jednym z następujących kryteriów:

  1. Dowolna z następujących cech cytogenetycznych wysokiego ryzyka, udokumentowana metodą FISH lub kariotypowaniem metafazowym: delecja 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Cytogenetyka o standardowym ryzyku, ale podwyższone LDH i beta-2-mikroglobuliny > 5,5 mg/l (tj. III stopień R-ISS).
• W momencie włączenia pacjenci muszą znajdować się w ciągu 9 miesięcy od rozpoczęcia leczenia ogólnoustrojowego szpiczaka mnogiego.
• Wymagania dotyczące terapii przed rejestracją: Uczestnicy musieli otrzymywać lub otrzymują w momencie rejestracji terapię „RVD” (terapia skojarzona z lenalidomidem, bortezomibem i deksametazonem). Pacjenci musieli otrzymać ≤6 cykli RVD w momencie włączenia do badania i nie mogli mieć progresji (według kryteriów IMWG65) po RVD. Pacjenci mogli otrzymywać inne schematy przed RVD, jeśli taka terapia była ograniczona do ≤3 cykli. Pacjenci mogli otrzymać radioterapię przed włączeniem do badania. Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii infuzyjnej (np. VTD-PACE lub podobny schemat) przed włączeniem do badania.

• Pacjenci muszą kwalifikować się do ASCT i otrzymywać melfalan w dawce 200 mg/m2, zgodnie z następującymi kryteriami:

  1. frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40%,
  2. AST/ALT ≤2,5-krotność górnej granicy normy
  3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​mg/dl, chyba że hiperbilirubinemia jest spowodowana wyłącznie zespołem Gilberta.
  4. Oszacowany (za pomocą równań CKD-EPI lub Cockgrofta-Gaulta) lub obliczony CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50% wartości należnej po uwzględnieniu niedokrwistości.

• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę za pomocą standardowych badań surowicy i moczu, aby umożliwić monitorowanie po przeszczepie pod kątem przeżycia wolnego od progresji. Każde z poniższych kryteriów jest wystarczające do zdefiniowania mierzalnej choroby.

  1. Stężenie M w surowicy ≥ 0,5 g/dl
  2. 24-godzinny skok M w moczu ≥ 200 mg
  3. Zaangażowany FLC w surowicy ≥ 50 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem
  4. W przypadku szpiczaka mnogiego IgA, całkowity poziom IgA w surowicy jest podwyższony powyżej normalnego zakresu. Uwaga: Mierzalna choroba nie musi być udokumentowana podczas rejestracji, ale może być oparta na historycznych wynikach badań laboratoryjnych uzyskanych w momencie lub po rozpoznaniu szpiczaka mnogiego. Na przykład pacjent, który nie ma mierzalnej choroby w momencie włączenia z powodu całkowitej remisji po terapii indukcyjnej, kwalifikuje się, jeśli wcześniej choroba była mierzalna według jednego z powyższych kryteriów.
• Pacjenci muszą mieć podpisaną pisemną, świadomą zgodę.
• Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń

Kryteria wyłączenia:

• Podmiotom nie wolno:

Być w ciąży lub karmić piersią. Mają niewystarczający dostęp żylny lub przeciwwskazania do leukaferezy. Mieć jakąkolwiek aktywną i niekontrolowaną infekcję. Jakiekolwiek niekontrolowane zaburzenie medyczne lub psychiatryczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisany sposób.

Mają niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA (patrz Załącznik 2), niestabilną dusznicę bolesną lub niedawno przebyty (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego lub utrzymujące się (>30 sekund) tachyarytmie komorowe.

Przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. Otrzymali wcześniej terapię genową lub immunoterapię komórkową z modyfikacją genów. Mają czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym chorobę tkanki łącznej, zapalenie błony naczyniowej oka, sarkoidozę, chorobę zapalną jelit lub stwardnienie rozsiane, lub mają w wywiadzie ciężką (w ocenie głównego badacza) chorobę autoimmunologiczną wymagającą przedłużonego leczenia immunosupresyjnego.

Mają wcześniejsze lub czynne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. choroba opon mózgowo-rdzeniowych, guzy miąższowe) ze szpiczakiem. Badania przesiewowe w tym kierunku (np. za pomocą nakłucia lędźwiowego) nie są wymagane, chyba że występują podejrzane objawy.

Mają przeciwwskazania do lenalidomidu podtrzymującego po ASCT. Mieć aktywną infekcję wirusem HIV (ujemny wynik badania na obecność przeciwciał HIV 1/2), wirusowe zapalenie wątroby typu C (ujemny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B (ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B). Wszelkie dodatnie serologie w kierunku HIV lub wirusowego zapalenia wątroby powinny zostać potwierdzone odpowiednimi testami potwierdzającymi przed stwierdzeniem, że obecne jest aktywne zakażenie. Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby są również wykluczone, ponieważ wpływ długotrwałego zmniejszenia liczby limfocytów B na ryzyko reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B jest nieznany.

Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy.