CART-19 Post-ASCT per mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 70 anni inclusi al momento dell'iscrizione.
• I soggetti devono avere un performance status ECOG di 0-2.

• I soggetti devono avere una diagnosi confermata di mieloma multiplo attivo secondo i criteri IMWG, riassunti di seguito nella Tabella 6. Per le circostanze non comprese in questo sommario dei criteri diagnostici, si può fare riferimento alla pubblicazione completa dei criteri IMWG67. Inoltre, i soggetti devono avere un mieloma multiplo "ad alto rischio" secondo uno dei seguenti criteri:

  1. Qualsiasi delle seguenti caratteristiche citogenetiche ad alto rischio, documentate da FISH o cariotipo metafasico: delezione 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Citogenetica a rischio standard ma elevata LDH e beta-2-microglobulina > 5,5 mg/L (cioè stadio R-ISS III).
• Al momento dell'arruolamento, i soggetti devono trovarsi entro 9 mesi dall'inizio della terapia sistemica per il mieloma multiplo.
• Requisiti per la terapia di pre-arruolamento: i soggetti devono aver ricevuto o stanno ricevendo, al momento dell'arruolamento, la terapia "RVD" (terapia di combinazione con lenalidomide, bortezomib e desametasone). I pazienti devono aver ricevuto ≤6 cicli di RVD al momento dell'arruolamento e non devono aver avuto progressione (secondo i criteri IMWG65) su RVD. I pazienti possono aver ricevuto altri regimi prima della RVD se tale terapia era limitata a ≤3 cicli. I pazienti possono aver ricevuto radioterapia prima dell'arruolamento. I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia infusionale (ad esempio, VTD-PACE o regime simile) prima dell'arruolamento.

• I soggetti devono essere idonei per ASCT e ricevere una dose di melfalan di 200 mg/m2 come definito dai seguenti criteri:

  1. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40%,
  2. AST/ALT ≤2,5 volte il limite superiore del normale
  3. Bilirubina totale ≤1,5 ​​mg/dL, a meno che l'iperbilirubinemia non sia attribuibile esclusivamente alla sindrome di Gilbert.
  4. CrCl stimata (tramite CKD-EPI o equazioni di Cockgroft-Gault) o calcolata ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50% del previsto dopo la correzione per l'anemia.

• I soggetti devono avere una malattia misurabile mediante test standard del siero e delle urine per consentire il monitoraggio post-trapianto per la sopravvivenza libera da progressione. Uno qualsiasi dei seguenti criteri è sufficiente per definire una malattia misurabile.

  1. Picco M sierico ≥ 0,5 g/dL
  2. Urine delle 24 ore M-spike ≥ 200 mg
  3. FLC sierica coinvolta ≥ 50 mg/L con rapporto anomalo
  4. Per il mieloma multiplo IgA, livello sierico totale di IgA elevato al di sopra del range normale. Nota: la malattia misurabile non deve essere documentata al momento dell'arruolamento, ma può essere basata sui risultati storici di laboratorio ottenuti al momento o dopo la diagnosi di mieloma multiplo. Ad esempio, un paziente che non presenta una malattia misurabile al momento dell'arruolamento a causa della remissione completa dopo la terapia di induzione è idoneo se la malattia era precedentemente misurabile in base a uno dei criteri di cui sopra.
• I soggetti devono aver firmato il consenso informato scritto.
• I soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili

Criteri di esclusione:

• I soggetti non devono:

Essere incinta o in allattamento. Avere accesso venoso inadeguato o controindicazioni alla leucaferesi. Avere un'infezione attiva e incontrollata. Qualsiasi disturbo medico o psichiatrico incontrollato che precluderebbe la partecipazione come indicato.

Soffre di insufficienza cardiaca di Classe NYHA III o IV (vedi Appendice 2), angina instabile o anamnesi di recente (entro 6 mesi) infarto del miocardio o tachiaritmie ventricolari sostenute (>30 secondi).

Sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche. Hanno ricevuto una precedente terapia genica o immunoterapia cellulare geneticamente modificata. Avere una malattia autoimmune attiva, inclusa malattia del tessuto connettivo, uveite, sarcoidosi, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla, o avere una storia di malattia autoimmune grave (secondo il giudizio del ricercatore principale) che richiede una terapia immunosoppressiva prolungata.

Avere un coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) precedente o attivo (ad es. malattia leptomeningea, masse parenchimali) con mieloma. Lo screening per questo (ad esempio con puntura lombare) non è richiesto a meno che non siano presenti sintomi sospetti.

Avere una controindicazione al mantenimento post-ASCT con lenalidomide. Avere un'infezione attiva da HIV (screening anticorpale HIV 1/2 negativo), epatite C (screening anticorpale negativo per l'epatite C) o epatite B (antigene di superficie dell'epatite B negativo). Eventuali sierologie positive per HIV o epatite virale devono essere confermate con test di conferma appropriati prima di concludere che è presente un'infezione attiva. Sono esclusi anche i soggetti con anticorpo core dell'epatite positivo poiché l'effetto della deplezione delle cellule B a lungo termine sul rischio di riattivazione dell'epatite B non è noto.

Pazienti con anamnesi nota o diagnosi precedente di neurite ottica o altra malattia immunologica o infiammatoria che colpisce il sistema nervoso centrale.