CART-19 Post-ASCT myeloma multiplex esetén

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak a beiratkozás időpontjában 18-70 évesnek kell lenniük.
• Az alanyoknak 0-2 közötti ECOG teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

• Az alanyoknak megerősített diagnózissal kell rendelkezniük aktív myeloma multiplexben az IMWG kritériumok szerint, amelyeket a 6. táblázatban foglalunk össze. A diagnosztikai kritériumok ezen összefoglalásában nem szereplő körülményekre hivatkozni lehet az IMWG-kritériumok teljes közzétételére67. Ezenkívül az alanyoknak "magas kockázatú" myeloma multiplexben kell szenvedniük az alábbi kritériumok egyikének megfelelően:

  1. A következő nagy kockázatú citogenetikai jellemzők bármelyike, FISH vagy metafázisos kariotipizálással dokumentált: 17p deléció, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Standard kockázatú citogenetika, de emelkedett LDH és béta-2-mikroglobulin > 5,5 mg/L (azaz R-ISS III. stádium).
• A felvétel időpontjában az alanyoknak a myeloma multiplex szisztémás terápiájának megkezdését követő 9 hónapon belül kell lenniük.
• A beiratkozást megelőző terápia követelményei: Az alanyoknak „RVD” terápiában kell részesülniük vagy kapniuk kell a beiratkozás időpontjában (kombinált terápia lenalidomiddal, bortezomibbal és dexametazonnal). A betegeknek ≤6 ciklus RVD-t kell kapniuk a felvétel időpontjában, és nem haladhattak meg (az IMWG kritériumai szerint65) az RVD-ben. Lehetséges, hogy a betegek más kezelési rendet kaptak az RVD előtt, ha az ilyen terápia ≤3 ciklusra korlátozódott. Lehetséges, hogy a betegek sugárkezelést kaptak a felvételük előtt. A betegek nem részesülhetnek infúziós kemoterápiában (pl. VTD-PACE vagy hasonló séma) a felvétel előtt.

• Az alanyoknak alkalmasnak kell lenniük az ASCT-re, és 200 mg/m2 melfalán dózist kell kapniuk a következő kritériumok szerint:

  1. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40%,
  2. AST/ALT ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese
  3. Az összbilirubin ≤1,5 ​​mg/dl, kivéve, ha a hiperbilirubinémia kizárólag a Gilbert-szindrómának tulajdonítható.
  4. Becsült (CKD-EPI vagy Cockgroft-Gault egyenletek alapján) vagy számított CrCl ≥40 ml/perc.
  5. A vérszegénység korrekciója után várható DLCO ≥50%-a.

• Az alanyoknak standard szérum- és vizeletvizsgálatokkal mérhető betegséggel kell rendelkezniük, hogy lehetővé tegyék a transzplantáció utáni monitorozást a progressziómentes túlélés érdekében. Az alábbi kritériumok bármelyike ​​elegendő a mérhető betegség meghatározásához.

  1. A szérum M-spike ≥ 0,5 g/dl
  2. 24 órás vizelet M-spike ≥ 200 mg
  3. Az érintett szérum FLC ≥ 50 mg/l, abnormális arány
  4. IgA myeloma multiplex esetén a teljes szérum IgA szint a normál tartomány fölé emelkedett. Megjegyzés: A mérhető betegséget nem kell dokumentálni a beiratkozáskor, de alapulhat a myeloma multiplex diagnózisakor vagy azt követően kapott korábbi laboratóriumi eredményeken. Például az a beteg, akinek az indukciós terápia utáni teljes remisszió miatt nincs mérhető betegsége a felvételkor, akkor jogosult, ha a betegség korábban a fenti kritériumok valamelyikével mérhető volt.
• Az alanyoknak aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozattal kell rendelkezniük.
• A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek alkalmazásába

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok nem:

Legyen terhes vagy szoptat. Nem megfelelő a vénás hozzáférés a leukaferézishez, vagy ellenjavallatok vannak rá. Aktív és ellenőrizetlen fertőzése van. Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.

NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége (lásd 2. függelék), instabil anginája van, vagy a kórelőzményében a közelmúltban (6 hónapon belül) szívinfarktus vagy tartós (>30 másodperc) kamrai tachyarrhythmia szerepel.

Allogén őssejt-transzplantáción estek át. Korábban génterápiában vagy génmódosított sejtes immunterápiában részesült. Aktív autoimmun betegsége van, beleértve a kötőszöveti betegséget, az uveitist, a szarkoidózist, a gyulladásos bélbetegséget vagy a sclerosis multiplexet, vagy súlyos (a vezető kutató megítélése szerint) autoimmun betegségben szenved, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel.

Korábban vagy aktívan érintette a központi idegrendszert (pl. leptomeningealis betegség, parenchymás tömegek) mielómával. Ennek szűrése (pl. lumbálpunkcióval) nem szükséges, kivéve, ha gyanús tünetek jelentkeznek.

Ellenjavallt az ASCT utáni fenntartó lenalidomid alkalmazása. Aktív HIV-fertőzése van (negatív HIV 1/2 antitest szűrés), hepatitis C (negatív hepatitis C antitest szűrés) vagy hepatitis B (negatív hepatitis B felületi antigén). A HIV vagy vírusos hepatitis pozitív szerológiáját megfelelő megerősítő vizsgálattal meg kell erősíteni, mielőtt arra a következtetésre jutna, hogy aktív fertőzés van jelen. A pozitív hepatitis core antitesttel rendelkező alanyok szintén kizártak, mivel a hosszú távú B-sejt-fogyás hatása a hepatitis B reaktivációjának kockázatára nem ismert.

Olyan betegek, akiknek ismert vagy korábban diagnosztizált látóideggyulladása vagy más, a központi idegrendszert érintő immunológiai vagy gyulladásos betegség.