CART-19 Post-ASCT para mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener entre 18 y 70 años, inclusive, en el momento de la inscripción.
• Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG de 0-2.

• Los sujetos deben tener un diagnóstico confirmado de mieloma múltiple activo según los criterios del IMWG, que se resumen a continuación en la Tabla 6. Para circunstancias no cubiertas por este resumen de los criterios de diagnóstico, se puede hacer referencia a la publicación completa de los criterios del IMWG67. Además, los sujetos deben tener mieloma múltiple de "alto riesgo" de acuerdo con uno de los siguientes criterios:

  1. Cualquiera de las siguientes características citogenéticas de alto riesgo, documentadas por FISH o cariotipo en metafase: deleción 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Citogenética de riesgo estándar pero elevación de LDH y beta-2-microglobulina > 5,5 mg/l (es decir, estadio III de R-ISS).
• Al momento de la inscripción, los sujetos deben estar dentro de los 9 meses posteriores al inicio de la terapia sistémica para el mieloma múltiple.
• Requisitos para la terapia previa a la inscripción: los sujetos deben haber recibido o estar recibiendo, en el momento de la inscripción, terapia "RVD" (terapia combinada con lenalidomida, bortezomib y dexametasona). Los pacientes deben haber recibido ≤6 ciclos de RVD al momento de la inscripción y no deben haber progresado (según los criterios IMWG65) en RVD. Los pacientes pueden haber recibido otros regímenes antes de RVD si dicha terapia se limitó a ≤3 ciclos. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia antes de la inscripción. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia por infusión (p. ej., VTD-PACE o un régimen similar) antes de la inscripción.

• Los sujetos deben ser elegibles para ASCT y recibir una dosis de melfalán de 200 mg/m2 según lo definido por los siguientes criterios:

  1. fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40%,
  2. AST/ALT ≤2,5 veces el límite superior de lo normal
  3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, a menos que la hiperbilirrubinemia sea atribuible únicamente al síndrome de Gilbert.
  4. CrCl estimado (mediante CKD-EPI o ecuaciones de Cockgroft-Gault) o calculado ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50 % de lo previsto después de la corrección de la anemia.

• Los sujetos deben tener una enfermedad medible mediante pruebas estándar de suero y orina para permitir el seguimiento posterior al trasplante para una supervivencia sin progresión. Cualquiera de los siguientes criterios es suficiente para definir una enfermedad medible.

  1. Pico M sérico ≥ 0,5 g/dL
  2. Pico M en orina de 24 h ≥ 200 mg
  3. FLC séricas involucradas ≥ 50 mg/L con proporción anormal
  4. Para mieloma múltiple IgA, nivel sérico total de IgA elevado por encima del rango normal. Nota: No es necesario documentar la enfermedad medible en el momento de la inscripción, pero puede basarse en los resultados de laboratorio históricos obtenidos en el momento del diagnóstico de mieloma múltiple o desde entonces. Por ejemplo, un paciente que no tiene una enfermedad medible en el momento de la inscripción debido a una remisión completa después de la terapia de inducción es elegible si la enfermedad se pudo medir previamente mediante uno de los criterios anteriores.
• Los sujetos deben haber firmado un consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben:

Estar embarazada o lactando. Tener acceso venoso inadecuado o contraindicaciones para la leucoféresis. Tiene alguna infección activa y no controlada. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico no controlado que impida la participación como se describe.

Tiene insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (consulte el Apéndice 2), angina inestable o antecedentes de infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses) o taquiarritmias ventriculares sostenidas (>30 segundos).

Haberse sometido a un trasplante alogénico de células madre. Haber recibido terapia génica previa o inmunoterapia celular modificada genéticamente. Tiene una enfermedad autoinmune activa, incluida la enfermedad del tejido conectivo, uveítis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple, o tiene antecedentes de enfermedad autoinmune grave (a juicio del investigador principal) que requiere terapia inmunosupresora prolongada.

Tener afectación previa o activa del sistema nervioso central (SNC) (p. enfermedad leptomeníngea, masas parenquimatosas) con mieloma. No se requiere la detección de esto (por ejemplo, con punción lumbar) a menos que haya síntomas sospechosos.

Tiene una contraindicación para la lenalidomida de mantenimiento posterior al TACM. Tiene una infección activa por el VIH (prueba negativa de anticuerpos contra el VIH 1/2), hepatitis C (prueba negativa de anticuerpos contra la hepatitis C) o hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B negativo). Cualquier serología positiva para el VIH o la hepatitis viral debe confirmarse con las pruebas de confirmación adecuadas antes de concluir que hay una infección activa. Los sujetos con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis positivos también se excluyen, ya que se desconoce el efecto de la depleción de células B a largo plazo sobre el riesgo de reactivación de la hepatitis B.

Pacientes con antecedentes conocidos o diagnóstico previo de neuritis óptica u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria que afecte el sistema nervioso central.