CART-19 Pós-ASCT para Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 18 e 70 anos, inclusive, no momento da inscrição.
• Os indivíduos devem ter status de desempenho ECOG de 0-2.

• Os indivíduos devem ter um diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo ativo de acordo com os critérios do IMWG, resumidos abaixo na Tabela 6. Para circunstâncias não abrangidas por este resumo dos critérios de diagnóstico, pode ser feita referência à publicação completa dos critérios do IMWG67. Além disso, os indivíduos devem ter mieloma múltiplo de "alto risco" de acordo com um dos seguintes critérios:

  1. Qualquer uma das seguintes características citogenéticas de alto risco, documentadas por FISH ou cariótipo metafásico: deleção 17p, t(4;14), t(14;16), t(14;20).
  2. Citogenética de risco padrão, mas LDH elevado e beta-2-microglobulina > 5,5 mg/L (ou seja, R-ISS estágio III).
• No momento da inscrição, os indivíduos devem estar dentro de 9 meses após o início da terapia sistêmica para mieloma múltiplo.
• Requisitos para terapia pré-inscrição: Os indivíduos devem ter recebido ou estar recebendo, no momento da inscrição, terapia "RVD" (terapia combinada com lenalidomida, bortezomibe e dexametasona). Os pacientes devem ter recebido ≤6 ciclos de RVD no momento da inscrição e não devem ter progredido (pelos critérios do IMWG65) em RVD. Os pacientes podem ter recebido outros regimes antes da RVD se tal terapia for limitada a ≤3 ciclos. Os pacientes podem ter recebido radioterapia antes da inscrição. Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia infusional (por exemplo, VTD-PACE ou regime similar) antes da inscrição.

• Os indivíduos devem ser elegíveis para ASCT e receber uma dose de melfalano de 200 mg/m2 conforme definido pelos seguintes critérios:

  1. Fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 40%,
  2. AST/ALT ≤2,5 vezes o limite superior do normal
  3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​mg/dL, a menos que a hiperbilirrubinemia seja atribuída exclusivamente à síndrome de Gilbert.
  4. Estimado (pelas equações CKD-EPI ou Cockgroft-Gault) ou calculado CrCl ≥40 ml/min.
  5. DLCO ≥50% do previsto após correção para anemia.

• Os indivíduos devem ter doença mensurável por testes padrão de soro e urina para permitir o monitoramento pós-transplante para sobrevida livre de progressão. Qualquer um dos seguintes critérios é suficiente para definir doença mensurável.

  1. Spike M sérico ≥ 0,5 g/dL
  2. Spike M na urina de 24 horas ≥ 200 mg
  3. FLC sérica envolvida ≥ 50 mg/L com relação anormal
  4. Para mieloma múltiplo IgA, nível sérico total de IgA elevado acima da faixa normal. Nota: A doença mensurável não precisa ser documentada no momento da inscrição, mas pode ser baseada em resultados laboratoriais históricos obtidos a partir do diagnóstico de mieloma múltiplo. Por exemplo, um paciente que não apresenta doença mensurável na inscrição devido à remissão completa após a terapia de indução é elegível se a doença for previamente mensurável por um dos critérios acima.
• Os sujeitos devem ter assinado consentimento informado por escrito.
• Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais aceitáveis

Critério de exclusão:

• Os sujeitos não devem:

Estar grávida ou amamentando. Têm acesso venoso inadequado ou contra-indicações para leucaférese. Ter alguma infecção ativa e descontrolada. Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico não controlado que impeça a participação conforme descrito.

Ter insuficiência cardíaca Classe III ou IV da NYHA (ver Apêndice 2), angina instável ou história de infarto do miocárdio recente (nos últimos 6 meses) ou taquiarritmias ventriculares sustentadas (>30 segundos).

Foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco. Ter recebido terapia genética anterior ou imunoterapia celular modificada por gene. Ter doença autoimune ativa, incluindo doença do tecido conjuntivo, uveíte, sarcoidose, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla, ou ter histórico de doença autoimune grave (conforme avaliado pelo investigador principal) que requeira terapia imunossupressora prolongada.

Tem envolvimento prévio ou ativo do sistema nervoso central (SNC) (p. doença leptomeníngea, massas parenquimatosas) com mieloma. A triagem para isso (por exemplo, com punção lombar) não é necessária, a menos que sintomas suspeitos estejam presentes.

Tem uma contra-indicação para lenalidomida de manutenção pós-ASCT. Tem infecção ativa com HIV (triagem de anticorpo HIV 1/2 negativa), hepatite C (triagem de anticorpo de hepatite C negativa) ou hepatite B (antígeno de superfície de hepatite B negativo). Quaisquer sorologias positivas para HIV ou hepatite viral devem ser confirmadas com testes confirmatórios apropriados antes de concluir que uma infecção ativa está presente. Indivíduos com anticorpo core positivo para hepatite também são excluídos, uma vez que o efeito da depleção de células B a longo prazo no risco de reativação da hepatite B é desconhecido.

Pacientes com história conhecida ou diagnóstico prévio de neurite óptica ou outra doença imunológica ou inflamatória que afete o sistema nervoso central.