F508delのホモ接合性である嚢胞性線維症を患う2歳から5歳の被験者におけるルマカフトル/イバカトルの安全性および薬物動態研究
2018年9月30日 更新者：Vertex Pharmaceuticals Incorporated
F508del-CFTR変異のホモ接合性である2歳から5歳の嚢胞性線維症患者におけるルマカフトル/イバカフトル併用療法の安全性と薬物動態を評価するための第3相2部構成非盲検試験
これは、ルマカフトール/イバカトール (LUM/IVA) の複数回投与の薬物動態 (PK)、安全性、忍容性、および薬力学 (PD) を評価する第 3 相、2 部構成 (パート A およびパート B)、非盲検、多施設共同研究です。 ）F508delのホモ接合性である嚢胞性線維症（CF）を患う2歳から5歳（両端を含む）の対象。
パート A に参加する被験者は、資格基準を満たしていればパート B に参加できます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
62
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Cleveland、Ohio、アメリカ
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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Virginia
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Norfolk、Virginia、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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Montréal、カナダ
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング訪問時に靴を履かず、軽装を着用している体重が8キログラム（kg）以上の被験者
- スクリーニング来院時にCFと確定診断された被験者
- F508del-嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンス調節因子（CFTR）変異についてホモ接合性である被験者
除外基準:
- スクリーニング来院時の臨床的に重大な検査異常で、研究の評価を妨げたり、被験者に不当なリスクをもたらしたりするもの
- -1日目の前28日以内に急性上気道または下気道感染症、肺増悪、または肺疾患の治療法（抗生物質を含む）の変更
- スクリーニング来院時に QTc >450 ミリ秒 (msec) を示す標準 12 誘導 ECG。
- 固形臓器または血液移植の病歴。
- -スクリーニング訪問から30日以内に治験薬研究（LUMおよび/またはIVAを調査する研究を含む）に継続的に参加している、または以前に参加している。
- 白内障/水晶体混濁の病歴、またはスクリーニング来院時の眼科検査中に資格のある眼科医によって臨床的に重大であると判断された白内障/水晶体混濁の証拠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルマカフトル/イヴァカフトル (LUM/IVA)
パート A (<14 kg): スクリーニング時の体重が 14 キログラム (kg) 未満の参加者には、パート A で 15 日間、12 時間ごとに LUM 100 ミリグラム (mg)/IVA 125 mg の固定用量配合剤が投与されました。 パート A (>=14 kg): スクリーニング時の体重が 14 kg 以上 (>=) の参加者は、パート A で 15 日間、12 時間ごとに LUM 150 mg/IVA 188 mg の固定用量配合剤の投与を受けました。 パート B (14 kg 未満): スクリーニング時の体重が 14 kg 未満の参加者は、パート B で 24 週間にわたって 12 時間ごとに LUM 100 mg/IVA 125 mg の固定用量の組み合わせを投与されました。 パート B (>=14 kg): スクリーニング時の体重が 14 kg 以上の参加者は、パート B で 24 週間にわたって 12 時間ごとに LUM 150 mg/IVA 188 mg の固定用量併用療法を受けました。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート A: LUM および IVA の投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：15日目
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15日目
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パート B: 治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：1日目から26週目まで
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1日目から26週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート B: 24 週目の体重のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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パート A: LUM および IVA 代謝物の投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：15日目
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15日目
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パート A: 治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：1日目から25日目まで
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1日目から25日目まで
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パート B: 24 週目の汗の塩化物のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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汗サンプルは承認された収集装置を使用して収集されました。
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ベースライン、24 週目
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パート B: 24 週目の体格指数 (BMI) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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BMIは、体重（キログラム（kg））を身長（平方メートル（m^2））で割ったものとして定義されました。
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ベースライン、24 週目
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パート B: 24 週目の肥満指数 (BMI) の年齢 Z スコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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BMIは、体重kgを身長m^2で割ったものとして定義されます。
Z スコアは、平均が標準を上回るか下回るかを説明する統計的尺度です。
年齢と性別で調整された BMI は、年齢別 BMI z スコア (BMI z スコア) として分析されました。
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ベースライン、24 週目
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パート B: 24 週目の年齢別体重 Z スコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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Z スコアは、平均が標準を上回るか下回るかを説明する統計的尺度です。
年齢と性別で調整された体重は、年齢別体重 Z スコア (体重 Z スコア) として分析されました。
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ベースライン、24 週目
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パート B: 24 週目の身長 (身長) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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ベースライン、24 週目
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パート B: 年齢別身長 Z スコアのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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Z スコアは、平均が標準を上回るか下回るかを説明する統計的尺度です。
年齢と性別で調整された身長 (身長) は、年齢別身長 Z スコア (身長 Z スコア) として分析されました。
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ベースライン、24 週目
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パート B: 肺の増悪の数
時間枠：第24週まで
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肺増悪は、経口、吸入、または静脈内抗生物質による新規治療または変更された治療、および事前に指定されたプロトコルで定義された基準を満たすことと定義されました。
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第24週まで
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パート B: 24 週目までに少なくとも 1 回の肺増悪を経験した参加者の数
時間枠：第24週まで
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肺増悪は、経口、吸入、または静脈内抗生物質による新規治療または変更された治療、および事前に指定されたプロトコルで定義された基準を満たすことと定義されました。
イベントまでの時間データは収集されず、代わりに最初のイベントの参加者数が収集され、報告されます。
最初の肺増悪までの時間は、Kaplan-Meier (KM) 推定値を使用して推定することが計画されました。
ただし、イベントが 50% 未満であるため、最初のイベントまでの時間データは推定されませんでした。
代わりに、少なくとも 1 つの肺増悪イベントを経験した参加者の数が収集され、報告されます。
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第24週まで
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パート B: 嚢胞性線維症 (CF) 関連の入院者数
時間枠：第24週まで
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第24週まで
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パート B: 24 週目の糞便エラスターゼ 1 (FE-1) レベルのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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ベースライン、24 週目
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パート B: 24 週目までの免疫反応性トリプシノーゲン (IRT) の血清レベルのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目まで
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ベースライン、24 週目まで
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パート B: 24 週目の時点で微生物培養状態 (陽性または陰性) を示した参加者の数
時間枠：ベースラインと 24 週目
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以下の微生物検査が実施されました：バークホルデリア、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）、緑膿菌ムコイド（P.
緑膿菌ムコイド）、緑膿菌非ムコイド、緑膿菌小コロニー変異体およびステノトロフォモナス マルトフィリア。
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ベースラインと 24 週目
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パート B: 24 週目の 1 秒当たりの予測努力呼気量 (ppFEV1) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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FEV1とは、十分に吸気した後、1秒間に強制的に吐き出すことができる空気の量です。
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ベースライン、24 週目
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パート B: 24 週目から 26 週目までの汗の塩化物の絶対的な変化
時間枠：第24週、第26週
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汗サンプルは承認された収集装置を使用して収集されました。
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第24週、第26週
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パート B: ヘドニックスケールを使用して測定した LUM/IVA 顆粒の許容性/嗜好性
時間枠：1日目
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LUM/IVA 顆粒の受け入れやすさとおいしさは、5 点の顔面快楽スケール (とても好き、少し好き、わからない、少し嫌い、とても嫌い) を組み込んだ視覚的アナログスケールによって評価されました。
評価は、承認された食品・液体の評価（評価1）と、LUM/IVA顆粒を使用した承認された食品・液体の評価（評価2）の2段階で実施しました。
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1日目
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パート B: 24 週目の肺クリアランス指数 (LCI) 2.5 のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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肺クリアランス指数 (LCI) は、窒素 (N2) を使用した複数回の呼気洗い流しテストから得られる換気の不均一性の尺度です。
LCI 2.5 は、終末呼気不活性ガス濃度を開始値の 1/40 に減少させるのに必要な肺の代謝回転数を表します。
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ベースライン、24 週目
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パート B: 24 週目の肺クリアランス指数 (LCI) 5.0 のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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LCI は、窒素 (N2) を使用した複数回の呼気洗い流しテストから得られる換気の不均一性の尺度です。
LCI 5.0 は、終末呼気不活性ガス濃度を開始値の 1/20 に減少させるのに必要な肺の代謝回転数を表します。
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ベースライン、24 週目
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パート B: LUM および IVA およびその代謝物の投与前濃度 (Ctrough)
時間枠：第24週
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第24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年5月1日
一次修了 (実際)
2017年9月1日
研究の完了 (実際)
2017年9月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月30日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。