Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en farmacokinetische studie van Lumacaftor/Ivacaftor bij proefpersonen van 2 tot en met 5 jaar met cystische fibrose, homozygoot voor F508del

30 september 2018 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een tweedelig, open-label fase 3-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van Lumacaftor/Ivacaftor-combinatietherapie te evalueren bij proefpersonen van 2 tot en met 5 jaar met cystische fibrose, homozygoot voor de F508del-CFTR-mutatie

Dit is een fase 3, tweedelig (deel A en deel B), open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de farmacokinetiek (PK), veiligheid, verdraagbaarheid en farmacodynamiek (PD) van meerdere doses lumacaftor/ivacaftor (LUM/IVA ) bij proefpersonen van 2 tot en met 5 jaar (inclusief) met cystische fibrose (CF), homozygoot voor F508del. Proefpersonen die deelnemen aan deel A mogen deelnemen aan deel B, als ze voldoen aan de geschiktheidscriteria.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Montréal, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 5 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen die ≥8 kilogram (kg) wegen zonder schoenen en lichte kleding dragen bij het screeningsbezoek
  • Proefpersonen met een bevestigde diagnose van CF tijdens het screeningsbezoek
  • Proefpersonen die homozygoot zijn voor de F508del-cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-mutatie

Uitsluitingscriteria:

  • Alle klinisch significante laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek die de onderzoeksbeoordelingen zouden verstoren of een onnodig risico voor de proefpersoon zouden vormen
  • Een acute bovenste of onderste luchtweginfectie, longexacerbatie of veranderingen in therapie (inclusief antibiotica) voor longziekte binnen 28 dagen vóór dag 1
  • Een standaard ECG met 12 afleidingen dat QTc >450 milliseconde (msec) aantoont tijdens het screeningsbezoek.
  • Geschiedenis van solide orgaan- of hematologische transplantatie.
  • Lopende of eerdere deelname aan een medicijnonderzoek (inclusief onderzoeken naar LUM en/of IVA) binnen 30 dagen na het screeningsbezoek.
  • Geschiedenis van cataract/lens-opaciteit of bewijs van cataract/lens-opaciteit waarvan door een gediplomeerd oogarts tijdens het oogheelkundig onderzoek tijdens het screeningsbezoek is vastgesteld dat het klinisch significant is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA)

Deel A (<14 kg): Deelnemers die bij de screening minder dan (<) 14 kilogram (kg) wogen, kregen LUM 100 milligram (mg)/IVA 125 mg vaste-dosiscombinatie elke 12 uur gedurende 15 dagen in Deel A.

Deel A (>=14 kg): Deelnemers die bij de screening meer dan of gelijk aan (>=) 14 kg wogen, kregen LUM 150 mg/IVA 188 mg vaste-dosiscombinatie elke 12 uur gedurende 15 dagen in Deel A.

Deel B (<14 kg): Deelnemers die bij de screening <14 kg wogen, kregen LUM 100 mg/IVA 125 mg vaste-dosiscombinatie elke 12 uur gedurende 24 weken in Deel B.

Deel B (>=14 kg): Deelnemers die bij de screening >=14 kg wogen, kregen LUM 150 mg/IVA 188 mg vaste-dosiscombinatie elke 12 uur gedurende 24 weken in deel B.
Geneesmiddel: LUM/IVA
Andere namen:
  • Orkambi
  • VX-809+VX-770

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel A: Pre-dosisconcentratie (Ctrough) van LUM en IVA
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Deel B: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 26
Dag 1 tot week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gewicht in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel A: Pre-dosisconcentratie (Ctrough) van LUM- en IVA-metabolieten
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Deel A: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 25
Dag 1 tot en met dag 25
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zweetchloride in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kilogram (kg) gedeeld door lengte in vierkante meter (m^2).
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index (BMI) Z-score voor leeftijd in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
BMI werd gedefinieerd als gewicht in kg gedeeld door lengte in m^2. z-score is een statistische maat om te beschrijven of een gemiddelde boven of onder de norm lag. BMI, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als BMI-voor-leeftijd z-score (BMI z-score).
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in Z-score voor gewicht voor leeftijd in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
z-score is een statistische maat om te beschrijven of een gemiddelde boven of onder de norm lag. Gewicht, gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als gewicht-voor-leeftijd z-score (Gewicht z-score).
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lengte (lengte) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in Z-score voor lengte voor leeftijd
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
z-score is een statistische maat om te beschrijven of een gemiddelde boven of onder de norm lag. Statuur (lengte), gecorrigeerd voor leeftijd en geslacht, werd geanalyseerd als Stature-for-age z-score (Stature z-score).
Basislijn, week 24
Deel B: aantal longexacerbaties
Tijdsspanne: Tot week 24
Pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als een nieuwe of gewijzigde behandeling met orale, geïnhaleerde of intraveneuze antibiotica en het voldoen aan vooraf gespecificeerde, in het protocol gedefinieerde criteria.
Tot week 24
Deel B: Aantal deelnemers met ten minste één longexacerbatie Pulmonaire exacerbatie tot en met week 24
Tijdsspanne: Tot week 24
Pulmonale exacerbatie werd gedefinieerd als een nieuwe of gewijzigde behandeling met orale, geïnhaleerde of intraveneuze antibiotica en het voldoen aan vooraf gespecificeerde, in het protocol gedefinieerde criteria. Er zijn geen gegevens over de tijd tot het evenement verzameld, maar in plaats daarvan is het aantal deelnemers met het eerste evenement verzameld en gerapporteerd. Het was de bedoeling dat de tijd tot de eerste pulmonale exacerbatie zou worden geschat met behulp van Kaplan-Meier (KM) schattingen. Vanwege minder dan 50% van de gebeurtenissen werden de gegevens over de tijd tot de eerste gebeurtenis echter niet geschat. In plaats daarvan werd het aantal deelnemers met ten minste één pulmonale exacerbatie verzameld en gerapporteerd.
Tot week 24
Deel B: Aantal aan cystic fibrosis (CF) gerelateerde ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Tot week 24
Tot week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in fecale elastase-1 (FE-1) niveaus in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering vanaf baseline in serumspiegels van immunoreactief trypsinogeen (IRT) tot en met week 24
Tijdsspanne: Basislijn, tot en met week 24
Basislijn, tot en met week 24
Deel B: aantal deelnemers met microbiologische kweekstatus (positief of negatief) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn en week 24
Volgende microbiële testen werden uitgevoerd: Burkholderia, Methicilline Resistente Staphylococcus Aureus (MRSA), Methicilline Gevoelige Staphylococcus Aureus (MSSA), Pseudomonas Aeruginosa Mucoid (P. Aeruginosa Mucoid), P. Aeruginosa Non-Mucoid, P. Aeruginosa Small Colony Variant en Stenotrophomonas Maltophilia.
Basislijn en week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in percentage voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (ppFEV1) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
FEV1 is het luchtvolume dat in één seconde met kracht kan worden uitgeblazen, na volledige inspiratie.
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering in zweetchloride van week 24 tot week 26
Tijdsspanne: Week 24, week 26
Zweetmonsters werden verzameld met behulp van een goedgekeurd verzamelapparaat.
Week 24, week 26
Deel B: Aanvaardbaarheid/aanvaardbaarheid van LUM/IVA-korrels gemeten met behulp van hedonische schaal
Tijdsspanne: Dag 1
De aanvaardbaarheid en smakelijkheid van LUM/IVA-korrels werd beoordeeld door middel van een visueel analoge schaal die een 5-punts hedonische gezichtsschaal bevat (vond het erg leuk, vond het een beetje leuk, niet zeker, vond het een beetje niet leuk, vond het erg niet leuk). De beoordeling is uitgevoerd in 2 stappen: beoordeling van goedgekeurde voeding/vloeistof (evaluatie 1) en beoordeling van goedgekeurde voeding/vloeistof met LUM/IVA-korrels (evaluatie 2).
Dag 1
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in longklaringsindex (LCI) 2,5 in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De longklaringsindex (LCI) is een maat voor ventilatie-inhomogeniteit die is afgeleid van een meervoudige ademspoeltest met behulp van stikstof (N2). LCI 2,5 vertegenwoordigt het aantal longturnovers dat nodig is om de eindconcentratie van inert gas in de getijdefase te verlagen tot 1/40ste van de beginwaarde.
Basislijn, week 24
Deel B: Absolute verandering ten opzichte van baseline in longklaringsindex (LCI) 5,0 in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
LCI is een maat voor ventilatie-inhomogeniteit die is afgeleid van een meervoudige ademspoelingstest met behulp van stikstof (N2). LCI 5.0 vertegenwoordigt het aantal longturnovers dat nodig is om de eindconcentratie van inert gas in de getijdefase te verlagen tot 1/20e van de startwaarde.
Basislijn, week 24
Deel B: Pre-dosisconcentratie (Ctrough) van LUM en IVA en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Week 24
Week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

13 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX15-809-115
  • 2016-001004-33 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren