Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki lumakaftoru/iwakaftoru u pacjentów w wieku od 2 do 5 lat z mukowiscydozą, homozygotami F508del
30 września 2018 zaktualizowane przez: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Dwuczęściowe, otwarte badanie fazy 3 oceniające bezpieczeństwo i farmakokinetykę terapii skojarzonej lumakaftorem/iwakaftorem u pacjentów w wieku od 2 do 5 lat z mukowiscydozą, homozygotami pod względem mutacji F508del-CFTR
Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3, 2-częściowe (część A i część B), oceniające farmakokinetykę (PK), bezpieczeństwo, tolerancję i farmakodynamikę (PD) wielokrotnych dawek lumakaftoru/iwakaftoru (LUM/IVA ) u osób w wieku od 2 do 5 lat (włącznie) z mukowiscydozą (CF), homozygotycznymi pod względem F508del.
Osoby, które uczestniczą w Części A, mogą uczestniczyć w Części B, jeśli spełniają kryteria kwalifikacyjne.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
62
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Montréal, Kanada
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 5 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby ważące ≥8 kilogramów (kg) bez butów i noszące lekką odzież podczas wizyty przesiewowej
- Osoby z potwierdzonym rozpoznaniem mukowiscydozy podczas wizyty przesiewowej
- Pacjenci, którzy są homozygotami pod względem mutacji F508del-mukowiscydozy regulatora przewodnictwa przezbłonowego (CFTR)
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej, które mogłyby zakłócić ocenę badania lub stanowić nadmierne ryzyko dla uczestnika
- Ostra infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych, zaostrzenie choroby płuc lub zmiana leczenia (w tym antybiotyków) choroby płuc w ciągu 28 dni przed 1. dniem
- Standardowe 12-odprowadzeniowe EKG wykazujące odstęp QTc >450 milisekund (ms) podczas wizyty przesiewowej.
- Historia przeszczepu narządu miąższowego lub hematologicznego.
- Trwający lub wcześniejszy udział w badaniu leku eksperymentalnego (w tym badaniach dotyczących LUM i/lub IVA) w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
- Wystąpienie zaćmy/zmętnienia soczewki w wywiadzie lub objawy zaćmy/zmętnienia soczewki uznane za istotne klinicznie przez licencjonowanego okulistę podczas badania okulistycznego podczas wizyty przesiewowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lumakaftor/Iwakaftor (LUM/IVA)
Część A (<14 kg): Uczestnicy ważący mniej niż (<) 14 kilogramów (kg) podczas badania przesiewowego otrzymywali kombinację ustalonych dawek LUM 100 miligramów (mg)/IVA 125 mg co 12 godzin przez 15 dni w części A. Część A (>=14 kg): Uczestnicy o masie ciała większej lub równej (>=) 14 kg podczas badania przesiewowego otrzymywali kombinację ustalonych dawek LUM 150 mg/IVA 188 mg co 12 godzin przez 15 dni w części A. Część B (<14 kg): Uczestnicy ważący <14 kg podczas badania przesiewowego otrzymywali kombinację ustalonych dawek LUM 100 mg/IVA 125 mg co 12 godzin przez 24 tygodnie w części B. Część B (>=14 kg): Uczestnicy o masie ciała >=14 kg podczas badania przesiewowego otrzymywali kombinację ustalonych dawek LUM 150 mg/IVA 188 mg co 12 godzin przez 24 tygodnie w części B. |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Część A: Stężenie przed podaniem dawki (Ctrough) LUM i IVA
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Dzień 15
|
|
Część B: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 26
|
Dzień 1 do tygodnia 26
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część B: Bezwzględna zmiana masy ciała w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
|
Część A: Stężenie przed podaniem dawki (Ctrough) metabolitów LUM i IVA
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Dzień 15
|
|
|
Część A: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 25
|
Dzień 1 do dnia 25
|
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana stężenia chlorków w pocie w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Próbki potu pobierano za pomocą zatwierdzonego urządzenia do pobierania.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana wskaźnika masy ciała (BMI) w stosunku do wartości wyjściowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
BMI zdefiniowano jako wagę w kilogramach (kg) podzieloną przez wzrost w metrach kwadratowych (m^2).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana od wartości początkowej wskaźnika masy ciała (BMI) dla wieku Z-Score w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
BMI zdefiniowano jako wagę w kg podzieloną przez wzrost w m^2.
z-score jest miarą statystyczną opisującą, czy średnia była powyżej, czy poniżej standardu.
BMI skorygowany o wiek i płeć analizowano jako BMI dla wieku z-score (BMI z-score).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku Z-Score w stosunku do masy ciała w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
z-score jest miarą statystyczną opisującą, czy średnia była powyżej, czy poniżej standardu.
Masę ciała, dostosowaną do wieku i płci, analizowano jako wynik z wagi w stosunku do wieku (waga z-score).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana wzrostu (wzrostu) w stosunku do wartości wyjściowych w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w wskaźniku Z-Score dotyczącym wzrostu w stosunku do wieku
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
z-score jest miarą statystyczną opisującą, czy średnia była powyżej, czy poniżej standardu.
Wzrost (wzrost), dostosowany do wieku i płci, analizowano jako wynik z wzrostu dla wieku (wynik z wzrostu).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Liczba zaostrzeń ze strony płuc
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Zaostrzenie płucne zdefiniowano jako nowe lub zmienione leczenie antybiotykami doustnymi, wziewnymi lub dożylnymi oraz spełnienie wcześniej określonych kryteriów zdefiniowanych w protokole.
|
Do tygodnia 24
|
|
Część B: Liczba uczestników z co najmniej jednym zaostrzeniem choroby płuc Zaostrzenie choroby płuc do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Zaostrzenie płucne zdefiniowano jako nowe lub zmienione leczenie antybiotykami doustnymi, wziewnymi lub dożylnymi oraz spełnienie wcześniej określonych kryteriów zdefiniowanych w protokole.
Nie zebrano danych dotyczących czasu do zdarzenia, a zamiast tego zebrano i zgłoszono liczbę uczestników z pierwszym zdarzeniem.
Zaplanowano oszacowanie czasu do pierwszego zaostrzenia płucnego przy użyciu szacunków Kaplana-Meiera (KM).
Jednak ze względu na mniej niż 50% zdarzeń nie oszacowano danych dotyczących czasu do pierwszego zdarzenia.
Zamiast tego zebrano i zgłoszono liczbę uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem zaostrzenia płucnego.
|
Do tygodnia 24
|
|
Część B: Liczba hospitalizacji związanych z mukowiscydozą (CF).
Ramy czasowe: Do tygodnia 24
|
Do tygodnia 24
|
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana poziomu elastazy-1 (FE-1) w kale w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana stężeń immunoreaktywnego trypsynogenu (IRT) w surowicy od wartości wyjściowych do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
|
Wartość wyjściowa, do tygodnia 24
|
|
|
Część B: Liczba uczestników ze statusem posiewu mikrobiologicznego (dodatnim lub ujemnym) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Wykonano następujące testy mikrobiologiczne: Burkholderia, Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA), Methicillin Susceptible Staphylococcus Aureus (MSSA), Pseudomonas Aeruginosa Mucoid (P.
Aeruginosa Mucoid), P. Aeruginosa Non-Mucoid, P. Aeruginosa Small Colony Variant i Stenotrophomonas Maltophilia.
|
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w procentach przewidywanej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (ppFEV1) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
FEV1 to objętość powietrza, którą można wydmuchać na siłę w ciągu jednej sekundy po pełnym wdechu.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana stężenia chlorków w pocie od tygodnia 24 do tygodnia 26
Ramy czasowe: Tydzień 24, Tydzień 26
|
Próbki potu pobierano za pomocą zatwierdzonego urządzenia do pobierania.
|
Tydzień 24, Tydzień 26
|
|
Część B: Akceptowalność/smakowitość granulatu LUM/IVA mierzona za pomocą skali hedonicznej
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Akceptowalność i smakowitość granulek LUM/IVA oceniono za pomocą wizualnej skali analogowej, która obejmuje 5-punktową hedoniczną skalę twarzy (bardzo mi się podobało, trochę mi się podobało, nie jestem pewien, trochę mi się nie podobało, bardzo mi się nie podobało).
Ocena została przeprowadzona w 2 etapach: ocena zatwierdzonej żywności/płynu (ocena 1) oraz ocena zatwierdzonej żywności/płynu z granulatem LUM/IVA (ocena 2).
|
Dzień 1
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana wskaźnika klirensu płuc (LCI) 2,5 w 24. tygodniu w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
Wskaźnik klirensu płuc (LCI) jest miarą niejednorodności wentylacji pochodzącą z testu wielokrotnego wymywania oddechu przy użyciu azotu (N2).
LCI 2,5 oznacza liczbę obrotów płuc wymaganych do zmniejszenia końcowo-wydechowego stężenia gazu obojętnego do 1/40 jego wartości początkowej.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Bezwzględna zmiana wskaźnika klirensu płucnego (LCI) od wartości wyjściowej 5,0 w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
LCI jest miarą niejednorodności wentylacji pochodzącą z testu wielokrotnego wymywania oddechu przy użyciu azotu (N2).
LCI 5,0 reprezentuje liczbę obrotów płuc wymaganych do zmniejszenia końcowo-wydechowego stężenia gazu obojętnego do 1/20 jego wartości początkowej.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 24
|
|
Część B: Stężenie przed podaniem dawki (Ctrough) LUM i IVA oraz ich metabolitów
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Tydzień 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 maja 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 maja 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 czerwca 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 czerwca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 września 2018
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VX15-809-115
- 2016-001004-33 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .