Исследование безопасности и фармакокинетики лумакафтора/ивакафтора у субъектов в возрасте от 2 до 5 лет с кистозным фиброзом, гомозиготных по F508del
30 сентября 2018 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Открытое исследование фазы 3, состоящее из 2 частей, для оценки безопасности и фармакокинетики комбинированной терапии лумакафтором/ивакафтором у субъектов в возрасте от 2 до 5 лет с кистозным фиброзом, гомозиготных по мутации F508del-CFTR.
Это открытое многоцентровое исследование фазы 3, состоящее из 2 частей (часть A и часть B), по оценке фармакокинетики (ФК), безопасности, переносимости и фармакодинамики (ФД) многократных доз люмакафтора/ивакафтора (LUM/IVA). ) у лиц в возрасте от 2 до 5 лет (включительно) с муковисцидозом (МВ), гомозиготных по F508del.
Субъекты, которые участвуют в части A, могут участвовать в части B, если они соответствуют критериям приемлемости.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
62
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Montréal, Канада
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада
-
-
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 5 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с массой тела ≥8 кг без обуви и в легкой одежде во время скринингового визита
- Субъекты с подтвержденным диагнозом МВ на скрининговом визите
- Субъекты, гомозиготные по мутации F508del-муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR)
Критерий исключения:
- Любые клинически значимые лабораторные отклонения во время скринингового визита, которые могут помешать оценке исследования или создать чрезмерный риск для субъекта.
- Острая инфекция верхних или нижних дыхательных путей, легочное обострение или изменение терапии (включая антибиотики) легочного заболевания в течение 28 дней до 1-го дня
- Стандартная ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая QTc > 450 миллисекунд (мс) во время скринингового визита.
- История солидных органов или гематологической трансплантации.
- Текущее или предшествующее участие в экспериментальном исследовании лекарственного препарата (включая исследования, изучающие LUM и/или IVA) в течение 30 дней после визита для скрининга.
- Катаракта/помутнение хрусталика в анамнезе или признаки катаракты/помутнения хрусталика, признанные клинически значимыми лицензированным офтальмологом во время офтальмологического осмотра во время скринингового визита
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Люмакафтор/Ивакафтор (ЛЮМ/ИВА)
Часть A (<14 кг): участники с массой тела менее (<) 14 кг (кг) на момент скрининга получали фиксированную дозу LUM 100 мг (мг)/IVA 125 мг каждые 12 часов в течение 15 дней в части A. Часть A (>=14 кг): участники с массой тела больше или равной (>=) 14 кг на момент скрининга получали комбинацию фиксированных доз LUM 150 мг/IVA 188 мг каждые 12 часов в течение 15 дней в части A. Часть B (<14 кг): участники с массой тела <14 кг на момент скрининга получали фиксированную дозу LUM 100 мг/IVA 125 мг каждые 12 часов в течение 24 недель в части B. Часть B (>=14 кг): участники с массой тела>=14 кг на момент скрининга получали фиксированную дозу LUM 150 мг/IVA 188 мг каждые 12 часов в течение 24 недель в части B. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Часть A: Преддозовая концентрация (Ctrough) LUM и IVA
Временное ограничение: День 15
|
День 15
|
|
Часть B: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до недели 26
|
День 1 до недели 26
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть B: Абсолютное изменение веса по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Часть A: Предварительная концентрация (Ctrough) метаболитов LUM и IVA
Временное ограничение: День 15
|
День 15
|
|
|
Часть A: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: С 1 по 25 день
|
С 1 по 25 день
|
|
|
Часть B: Абсолютное изменение хлорида пота по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Абсолютное изменение индекса массы тела (ИМТ) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
ИМТ определялся как вес в килограммах (кг), деленный на рост в квадратных метрах (м^2).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела (ИМТ) Z-показателя для возраста на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
ИМТ определяли как вес в кг, деленный на рост в м^2.
Z-оценка — это статистическая мера, описывающая, было ли среднее значение выше или ниже стандарта.
ИМТ, скорректированный с учетом возраста и пола, анализировали как z-показатель ИМТ к возрасту (z-показатель ИМТ).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателя массы тела к возрасту на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Z-оценка — это статистическая мера, описывающая, было ли среднее значение выше или ниже стандарта.
Вес, скорректированный с учетом возраста и пола, анализировали как z-показатель веса к возрасту (z-показатель веса).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Абсолютное изменение телосложения (роста) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем Z-показателя «рост к возрасту»
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Z-оценка — это статистическая мера, описывающая, было ли среднее значение выше или ниже стандарта.
Рост (рост), скорректированный с учетом возраста и пола, анализировали как z-показатель роста к возрасту (z-показатель роста).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Количество легочных обострений
Временное ограничение: До 24 недели
|
Легочное обострение определялось как новое или измененное лечение пероральными, ингаляционными или внутривенными антибиотиками и выполнение заранее определенных критериев, определенных протоколом.
|
До 24 недели
|
|
Часть B: Количество участников с по крайней мере одним легочным обострением Легочное обострение в течение недели 24
Временное ограничение: До 24 недели
|
Легочное обострение определялось как новое или измененное лечение пероральными, ингаляционными или внутривенными антибиотиками и выполнение заранее определенных критериев, определенных протоколом.
Данные о времени до события не собирались, а вместо этого собиралось и сообщалось о количестве участников с первым событием.
Планировалось, что время до первого легочного обострения будет оцениваться с использованием оценок Каплана-Мейера (КМ).
Однако из-за менее чем 50% событий данные о времени до первого события не оценивались.
Вместо этого было собрано и зарегистрировано количество участников с по крайней мере одним случаем легочного обострения.
|
До 24 недели
|
|
Часть B: Количество госпитализаций по поводу кистозного фиброза (МВ)
Временное ограничение: До 24 недели
|
До 24 недели
|
|
|
Часть B: Абсолютное изменение уровня фекальной эластазы-1 (FE-1) по сравнению с исходным уровнем на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Часть B: Абсолютное изменение уровня иммунореактивного трипсиногена (ИРТ) в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем в течение 24-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень, до 24 недели
|
Исходный уровень, до 24 недели
|
|
|
Часть B: Количество участников со статусом микробиологического посева (положительным или отрицательным) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 неделя
|
Были проведены следующие микробные тесты: Burkholderia, метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), метициллин-чувствительный золотистый стафилококк (MSSA), Pseudomonas Aeruginosa Mucoid (P.
Aeruginosa Mucoid), P. Aeruginosa Non-Mucoid, P. Aeruginosa Small Colony Variant и Stenotrophomonas Maltophilia.
|
Исходный уровень и 24 неделя
|
|
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем прогнозируемого объема форсированного выдоха в процентах за 1 секунду (ppFEV1) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
ОФВ1 — это объем воздуха, который можно принудительно выдохнуть за одну секунду после полного вдоха.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Абсолютное изменение содержания хлоридов в поте с 24-й по 26-ю неделю
Временное ограничение: Неделя 24, Неделя 26
|
Образцы пота собирали с помощью утвержденного устройства для сбора.
|
Неделя 24, Неделя 26
|
|
Часть B: Приемлемость/вкусовые качества гранул LUM/IVA, измеренные с использованием гедонистической шкалы
Временное ограничение: 1 день
|
Приемлемость и вкусовые качества гранул LUM/IVA оценивали по визуальной аналоговой шкале, которая включает 5-балльную лицевую гедонистическую шкалу (очень понравилось, немного понравилось, не уверен, немного не понравилось, очень сильно не понравилось).
Оценка проводилась в 2 этапа: оценка одобренных пищевых продуктов/жидкостей (Оценка 1) и оценка утвержденных пищевых продуктов/жидкостей с гранулами LUM/IVA (Оценка 2).
|
1 день
|
|
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем индекса очистки легких (LCI) 2,5 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Индекс легочного клиренса (LCI) — это мера неоднородности вентиляции, полученная в результате многократного вымывания дыхания с использованием азота (N2).
LCI 2,5 представляет собой количество оборотов легких, необходимое для снижения концентрации инертного газа в конце выдоха до 1/40 от исходного значения.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем индекса очистки легких (LCI) 5,0 на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
LCI — это мера неоднородности вентиляции, полученная в результате многократного вымывания дыхания с использованием азота (N2).
LCI 5,0 представляет собой количество оборотов легких, необходимое для снижения концентрации инертного газа в конце выдоха до 1/20 от исходного значения.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Часть B: Преддозовая концентрация (Ctrough) LUM и IVA и их метаболитов
Временное ограничение: Неделя 24
|
Неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- VX15-809-115
- 2016-001004-33 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .