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Sicherheits- und Pharmakokinetikstudie von Lumacaftor/Ivacaftor bei Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren mit Mukoviszidose, homozygot für F508del

30. September 2018 aktualisiert von: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Eine zweiteilige, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik der Lumacaftor/Ivacaftor-Kombinationstherapie bei Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren mit Mukoviszidose, homozygot für die F508del-CFTR-Mutation

Hierbei handelt es sich um eine zweiteilige (Teil A und Teil B) offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik (PK), Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik (PD) mehrerer Dosen Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA). ) bei Probanden im Alter von 2 bis 5 Jahren (einschließlich) mit Mukoviszidose (CF), homozygot für F508del. Probanden, die an Teil A teilnehmen, können an Teil B teilnehmen, wenn sie die Zulassungskriterien erfüllen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
      • Montréal, Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 5 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden, die beim Screening-Besuch ohne Schuhe und in leichter Kleidung ≥ 8 Kilogramm (kg) wiegen
  • Probanden mit bestätigter CF-Diagnose beim Screening-Besuch
  • Probanden, die homozygot für die Mutation F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) sind

Ausschlusskriterien:

  • Alle klinisch signifikanten Laboranomalien beim Screening-Besuch, die die Studienbewertungen beeinträchtigen oder ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen würden
  • Eine akute Infektion der oberen oder unteren Atemwege, eine Lungenexazerbation oder eine Änderung der Therapie (einschließlich Antibiotika) bei Lungenerkrankungen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1
  • Ein Standard-12-Kanal-EKG, das beim Screening-Besuch einen QTc-Wert von >450 Millisekunden (ms) zeigt.
  • Vorgeschichte einer soliden Organtransplantation oder einer hämatologischen Transplantation.
  • Laufende oder frühere Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie (einschließlich Studien zur Untersuchung von LUM und/oder IVA) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening-Besuch.
  • Vorgeschichte von Katarakt/Linsentrübung oder Anzeichen von Katarakt/Linsentrübung, die von einem zugelassenen Augenarzt während der augenärztlichen Untersuchung beim Screening-Besuch als klinisch signifikant festgestellt wurden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA)

Teil A (<14 kg): Teilnehmer, die zum Zeitpunkt des Screenings weniger als (<) 14 Kilogramm (kg) wogen, erhielten in Teil A 15 Tage lang alle 12 Stunden eine Festdosiskombination aus LUM 100 Milligramm (mg)/IVA 125 mg.

Teil A (>=14 kg): Teilnehmer mit einem Gewicht von mehr als oder gleich (>=) 14 kg beim Screening erhielten in Teil A 15 Tage lang alle 12 Stunden eine Fixdosiskombination aus LUM 150 mg/IVA 188 mg.

Teil B (<14 kg): Teilnehmer mit einem Gewicht von <14 kg beim Screening erhielten in Teil B 24 Wochen lang alle 12 Stunden eine Kombination aus LUM 100 mg/IVA 125 mg mit fester Dosis.

Teil B (>=14 kg): Teilnehmer mit einem Gewicht von >=14 kg beim Screening erhielten in Teil B 24 Wochen lang alle 12 Stunden eine Kombination aus LUM 150 mg/IVA 188 mg mit fester Dosis.
Arzneimittel: LUM/IVA
Andere Namen:
  • Orkambi
  • VX-809+VX-770

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil A: Konzentration (Ctrough) von LUM und IVA vor der Einnahme
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 26
Tag 1 bis Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil B: Absolute Gewichtsveränderung gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Teil A: Konzentration (Ctrough) der LUM- und IVA-Metaboliten vor der Einnahme
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Teil A: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 25
Tag 1 bis Tag 25
Teil B: Absolute Veränderung des Schweißchlorids gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Schweißproben wurden mit einem zugelassenen Sammelgerät gesammelt.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung des Body-Mass-Index (BMI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der BMI wurde als Gewicht in Kilogramm (kg) geteilt durch die Körpergröße in Quadratmeter (m^2) definiert.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung des Body-Mass-Index (BMI) für das Alter Z-Score gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der BMI wurde als Gewicht in kg geteilt durch die Körpergröße in m^2 definiert. Der Z-Score ist ein statistisches Maß zur Beschreibung, ob ein Mittelwert über oder unter dem Standard lag. Der alters- und geschlechtsbereinigte BMI wurde als BMI-für-Alter-Z-Score (BMI-Z-Score) analysiert.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung des Z-Scores nach Gewicht und Alter gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der Z-Score ist ein statistisches Maß zur Beschreibung, ob ein Mittelwert über oder unter dem Standard lag. Das an Alter und Geschlecht angepasste Gewicht wurde als altersbezogener Z-Score (Gewichts-Z-Score) analysiert.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung der Statur (Höhe) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Z-Score für Statur und Alter
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der Z-Score ist ein statistisches Maß zur Beschreibung, ob ein Mittelwert über oder unter dem Standard lag. Die an Alter und Geschlecht angepasste Statur (Größe) wurde als Statur-für-Alter-Z-Score (Statur-Z-Score) analysiert.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Anzahl der Lungenexazerbationen
Zeitfenster: Bis Woche 24
Eine pulmonale Exazerbation wurde als neue oder geänderte Behandlung mit oralen, inhalativen oder intravenösen Antibiotika und die Erfüllung vorab festgelegter, im Protokoll definierter Kriterien definiert.
Bis Woche 24
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einer Lungenexazerbation Lungenexazerbation bis Woche 24
Zeitfenster: Bis Woche 24
Eine pulmonale Exazerbation wurde als neue oder geänderte Behandlung mit oralen, inhalativen oder intravenösen Antibiotika und die Erfüllung vorab festgelegter, im Protokoll definierter Kriterien definiert. Es wurden keine Daten zur Zeit bis zur Veranstaltung erfasst, stattdessen wurde die Anzahl der Teilnehmer mit der ersten Veranstaltung erfasst und gemeldet. Es war geplant, die Zeit bis zur ersten pulmonalen Exazerbation mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzungen (KM) abzuschätzen. Da es sich jedoch um weniger als 50 % der Ereignisse handelte, wurden Daten zur Zeit bis zum ersten Ereignis nicht geschätzt. Stattdessen wurde die Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem Lungenexazerbationsereignis erfasst und gemeldet.
Bis Woche 24
Teil B: Anzahl der Krankenhausaufenthalte im Zusammenhang mit Mukoviszidose (CF).
Zeitfenster: Bis Woche 24
Bis Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung der fäkalen Elastase-1 (FE-1)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung der Serumspiegel des immunreaktiven Trypsinogens (IRT) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24
Ausgangswert bis Woche 24
Teil B: Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischem Kulturstatus (positiv oder negativ) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
Folgende mikrobielle Tests wurden durchgeführt: Burkholderia, Methicillin-resistenter Staphylococcus Aureus (MRSA), Methicillin-empfindlicher Staphylococcus Aureus (MSSA), Pseudomonas Aeruginosa Mucoid (P. Aeruginosa Mucoid), P. Aeruginosa Non-Mucoid, P. Aeruginosa Small Colony Variant und Stenotrophomonas Maltophilia.
Ausgangswert und Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Prozent des vorhergesagten forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (ppFEV1) in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
FEV1 ist das Luftvolumen, das nach vollständiger Inspiration in einer Sekunde kräftig ausgeblasen werden kann.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung des Schweißchlorids von Woche 24 bis Woche 26
Zeitfenster: Woche 24, Woche 26
Schweißproben wurden mit einem zugelassenen Sammelgerät gesammelt.
Woche 24, Woche 26
Teil B: Akzeptanz/Schmackhaftigkeit von LUM/IVA-Granulat, gemessen anhand der hedonischen Skala
Zeitfenster: Tag 1
Die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit von LUM/IVA-Granulat wurde anhand einer visuellen Analogskala bewertet, die eine hedonische 5-Punkte-Skala für das Gesicht beinhaltet (gefiel mir sehr, mochte es ein wenig, nicht sicher, mochte es ein wenig nicht, mochte es sehr nicht). Die Bewertung wurde in zwei Schritten durchgeführt: Bewertung der zugelassenen Lebensmittel/Flüssigkeiten (Bewertung 1) und Bewertung der zugelassenen Lebensmittel/Flüssigkeiten mit LUM/IVA-Granulat (Bewertung 2).
Tag 1
Teil B: Absolute Veränderung des Lung Clearance Index (LCI) 2,5 gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der Lung Clearance Index (LCI) ist ein Maß für die Inhomogenität der Beatmung, das aus einem Auswaschtest mit mehreren Atemzügen unter Verwendung von Stickstoff (N2) abgeleitet wird. LCI 2,5 stellt die Anzahl der Lungenumdrehungen dar, die erforderlich sind, um die Inertgaskonzentration am Ende der Atempause auf 1/40 ihres Anfangswerts zu reduzieren.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Absolute Veränderung des Lung Clearance Index (LCI) 5,0 gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 24
Der LCI ist ein Maß für die Inhomogenität der Beatmung, das aus einem Auswaschtest mit mehreren Atemzügen unter Verwendung von Stickstoff (N2) abgeleitet wird. LCI 5,0 stellt die Anzahl der Lungenumdrehungen dar, die erforderlich sind, um die Inertgaskonzentration am Ende der Atempause auf 1/20 ihres Anfangswerts zu reduzieren.
Ausgangswert, Woche 24
Teil B: Konzentration (Ctrough) von LUM und IVA und ihren Metaboliten vor der Einnahme
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VX15-809-115
  • 2016-001004-33 (EudraCT-Nummer)

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