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Étude d'innocuité et de pharmacocinétique du lumacaftor/ivacaftor chez des sujets âgés de 2 à 5 ans atteints de mucoviscidose, homozygotes pour le F508del

30 septembre 2018 mis à jour par: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Une étude ouverte de phase 3 en 2 parties pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de la thérapie combinée lumacaftor/ivacaftor chez des sujets âgés de 2 à 5 ans atteints de mucoviscidose, homozygotes pour la mutation F508del-CFTR

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte de phase 3 en 2 parties (partie A et partie B) évaluant la pharmacocinétique (PK), l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacodynamique (PD) de doses multiples de lumacaftor/ivacaftor (LUM/IVA ) chez des sujets âgés de 2 à 5 ans (inclus) atteints de mucoviscidose (FK), homozygotes pour F508del. Les sujets qui participent à la partie A peuvent participer à la partie B, s'ils répondent aux critères d'éligibilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Montréal, Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
      • Cleveland, Ohio, États-Unis
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets pesant ≥ 8 kilogrammes (kg) sans chaussures et portant des vêtements légers lors de la visite de dépistage
  • Sujets avec un diagnostic confirmé de mucoviscidose lors de la visite de dépistage
  • Sujets homozygotes pour la mutation F508del-régulateur de la conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR)

Critère d'exclusion:

  • Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative lors de la visite de dépistage qui interférerait avec les évaluations de l'étude ou poserait un risque indu pour le sujet
  • Une infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, une exacerbation pulmonaire ou des changements de traitement (y compris les antibiotiques) pour une maladie pulmonaire dans les 28 jours précédant le jour 1
  • Un ECG standard à 12 dérivations démontrant un QTc> 450 millisecondes (msec) lors de la visite de dépistage.
  • Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique.
  • Participation en cours ou antérieure à une étude expérimentale sur un médicament (y compris des études portant sur la LUM et/ou l'IVA) dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
  • Antécédents de cataracte / opacité du cristallin ou preuve de cataracte / opacité du cristallin jugée cliniquement significative par un ophtalmologiste agréé lors de l'examen ophtalmologique lors de la visite de dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Lumacaftor/Ivacaftor (LUM/IVA)

Partie A (<14 kg) : Les participants pesant moins de (<) 14 kilogrammes (kg) lors de la sélection ont reçu une combinaison à dose fixe de LUM 100 milligrammes (mg)/IVA 125 mg toutes les 12 heures pendant 15 jours dans la partie A.

Partie A (>=14 kg) : les participants pesant plus de ou égal à (>=) 14 kg lors de la sélection ont reçu l'association à dose fixe LUM 150 mg/IVA 188 mg toutes les 12 heures pendant 15 jours dans la partie A.

Partie B (<14 kg) : les participants pesant <14 kg lors de la sélection ont reçu une combinaison à dose fixe de LUM 100 mg/IVA 125 mg toutes les 12 heures pendant 24 semaines dans la partie B.

Partie B (>=14 kg) : les participants pesant >=14 kg lors de la sélection ont reçu une combinaison à dose fixe de LUM 150 mg/IVA 188 mg toutes les 12 heures pendant 24 semaines dans la partie B.
Médicament: LUM/IVA
Autres noms:
  • Orkambi
  • VX-809+VX-770

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A : Concentration pré-dose (Cmin) de LUM et IVA
Délai: Jour 15
Jour 15
Partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 26
Jour 1 jusqu'à la semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie B : Changement absolu du poids par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Partie A : Concentration pré-dose (Cmin) des métabolites LUM et IVA
Délai: Jour 15
Jour 15
Partie A : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Jour 1 jusqu'au jour 25
Jour 1 jusqu'au jour 25
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du chlorure de sueur à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Des échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kilogrammes (kg) divisé par la taille en mètre carré (m^2).
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de masse corporelle (IMC) pour l'âge Z-Score à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'IMC était défini comme le poids en kg divisé par la taille en m^2. Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. L'IMC, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z de l'IMC pour l'âge (score z de l'IMC).
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base du score Z du poids pour l'âge à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. Le poids, ajusté en fonction de l'âge et du sexe, a été analysé en tant que score z du poids pour l'âge (score z du poids).
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu de la stature (taille) par rapport à la ligne de base à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base dans le score Z de la stature pour l'âge
Délai: Base de référence, semaine 24
Le score z est une mesure statistique permettant de décrire si une moyenne était supérieure ou inférieure à la norme. La stature (taille), ajustée en fonction de l'âge et du sexe, a été analysée en tant que score z de la stature pour l'âge (score z de la stature).
Base de référence, semaine 24
Partie B : Nombre d'exacerbations pulmonaires
Délai: Jusqu'à la semaine 24
L'exacerbation pulmonaire a été définie comme un traitement nouveau ou modifié avec des antibiotiques oraux, inhalés ou intraveineux et le respect des critères définis par le protocole pré-spécifié.
Jusqu'à la semaine 24
Partie B : Nombre de participants avec au moins une exacerbation pulmonaire Exacerbation pulmonaire jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
L'exacerbation pulmonaire a été définie comme un traitement nouveau ou modifié avec des antibiotiques oraux, inhalés ou intraveineux et le respect des critères définis par le protocole pré-spécifié. Les données de temps jusqu'à l'événement n'ont pas été collectées et à la place, le nombre de participants avec le premier événement a été collecté et est rapporté. Le délai avant la première exacerbation pulmonaire devait être estimé à l'aide des estimations de Kaplan-Meier (KM). Cependant, en raison de moins de 50 % des événements, les données sur le délai avant le premier événement n'ont pas été estimées. Au lieu de cela, le nombre de participants avec au moins un événement d'exacerbation pulmonaire a été collecté et rapporté.
Jusqu'à la semaine 24
Partie B : Nombre d'hospitalisations liées à la fibrose kystique (FK)
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base des niveaux d'élastase-1 fécale (FE-1) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base des taux sériques de trypsinogène immunoréactif (IRT) jusqu'à la semaine 24
Délai: Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Base de référence, jusqu'à la semaine 24
Partie B : Nombre de participants ayant un statut de culture microbiologique (positif ou négatif) à la semaine 24
Délai: Ligne de base et Semaine 24
Les tests microbiens suivants ont été effectués : Burkholderia, Staphylococcus Aureus résistant à la méthicilline (MRSA), Staphylococcus Aureus sensible à la méthicilline (MSSA), Pseudomonas Aeruginosa Mucoid (P. Aeruginosa Mucoid), P. Aeruginosa Non-Mucoid, P. Aeruginosa Small Colony Variant et Stenotrophomonas Maltophilia.
Ligne de base et Semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport au départ en pourcentage du volume expiratoire forcé prévu en 1 seconde (ppFEV1) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu du chlorure de sueur de la semaine 24 à la semaine 26
Délai: Semaine 24, Semaine 26
Des échantillons de sueur ont été prélevés à l'aide d'un dispositif de prélèvement approuvé.
Semaine 24, Semaine 26
Partie B : Acceptabilité/Appétence des granulés LUM/IVA mesurée à l'aide de l'échelle hédonique
Délai: Jour 1
L'acceptabilité et la palatabilité des granulés LUM/IVA ont été évaluées par une échelle visuelle analogique qui intègre une échelle hédonique faciale à 5 points (J'ai beaucoup aimé, J'ai un peu aimé, Je ne suis pas sûr, Je n'ai pas aimé un peu, Je n'ai pas beaucoup aimé). L'évaluation a été réalisée en 2 étapes : évaluation de l'aliment/liquide approuvé (évaluation 1) et évaluation de l'aliment/liquide approuvé avec les granulés LUM/IVA (évaluation 2).
Jour 1
Partie B : Changement absolu par rapport au départ de l'indice de clairance pulmonaire (ICL) 2,5 à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
L'indice de clairance pulmonaire (ICL) est une mesure de l'inhomogénéité de la ventilation dérivée d'un test de lavage respiratoire multiple utilisant de l'azote (N2). LCI 2,5 représente le nombre de renouvellements pulmonaires nécessaires pour réduire la concentration de gaz inerte en fin d'expiration à 1/40e de sa valeur de départ.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de clairance pulmonaire (ICL) 5,0 à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
LCI est une mesure de l'inhomogénéité de la ventilation qui est dérivée d'un test de lavage respiratoire multiple utilisant de l'azote (N2). LCI 5.0 représente le nombre de renouvellements pulmonaires nécessaires pour réduire la concentration de gaz inerte de fin d'expiration à 1/20e de sa valeur de départ.
Base de référence, semaine 24
Partie B : Concentration pré-dose (Cmin) de LUM et d'IVA et de ses métabolites
Délai: Semaine 24
Semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2016

Première publication (Estimation)

13 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VX15-809-115
  • 2016-001004-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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