正常成人ボランティアおよび慢性B型肝炎（CHB）患者におけるARC-521注射の研究
2025年12月18日 更新者：Arrowhead Pharmaceuticals
正常成人ボランティアおよび慢性B型肝炎患者を対象としたARC-521の安全性、忍容性、薬物動態および抗ウイルス活性を評価するための連続第1a/1b相用量漸増研究
正常な健康なボランティア（NHV）の参加者は、ARC-521注射剤またはプラセボの単回投与を受けるように無作為化され、合計6つの漸増用量レベル（用量レベルあたり6人の被験者）に順次登録されます。 NHV の最大研究期間は約 21 週間です。
B型肝炎 e 抗原（HBeAg）陰性（CHB）の参加者は、オープンラベル ARC-521 注射剤の複数回投与を受けるために、3 つの用量レベル（用量レベルあたり 8 人の患者）に順次登録します。 各 CHB 参加者の最大研究期間は約 37 週間です。
調査の概要
詳細な説明
正常な健康なボランティアおよびCHB患者を対象としたARC-521注射の第1a/1b相多施設共同用量漸増研究。 倫理委員会 (EC)/治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルの適格基準をすべて満たしている適格な参加者。
患者は研究期間中、一定の間隔で次の評価を受けます：病歴、身体検査、バイタルサイン測定（血圧、心拍数、呼吸数、体温）、体重、有害事象の評価（AE）、併用薬/治療の評価、心電図 (ECG)、遠隔測定 [NHV のみ]、肝線維症の測定 [CHB のみ]、血液学、凝固、化学のための血液サンプル採取、薬物動態 (PK) [NHV のみ]、代謝分析 [NHV のみ]、探索的薬力学 ( PD) は、尿検査、B 型肝炎ウイルス (HBV) 血清学、免疫原性、卵胞刺激ホルモン (FSH) 検査 (閉経後の女性)、および妊娠の可能性のある女性の妊娠検査を測定します。 AE を含む臨床的に重大な変化は、解決するまで、状態が安定するまで、事象が別の理由で説明されるまで、または患者が追跡不能になるまで追跡されます。 登録前に 60 日間の審査期間があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
47
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Auckland
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Grafton、Auckland、ニュージーランド、1011
- Research Site 1
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセント時の男性または女性、18～55歳（NHV）または18～65歳（CHB）
- 研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できること
- 体格指数 (BMI) が 19.0 ～ 35.0 kg/m2 の範囲である
- スクリーニングおよび投与前評価時の 12 誘導心電図。研究者の意見では、この研究の参加者の安全性を損なう異常はありません。
- 2つの効果的な避妊方法（ダブルバリア避妊薬またはホルモン避妊薬とバリア避妊薬の併用）を使用する必要があります（男性と女性のパートナーの両方）
- 採血のための適切な静脈アクセスがあること
- スクリーニング評価で臨床関連性を示す異常所見なし（NHVのみ）
- HbeAg陰性の慢性HBV感染症と診断されている（CHB患者のみ）
- 未治療、または現在エンテカビル/テノホビルを6か月以上服用している
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- スクリーニング時またはベースライン時の肝炎/その他の感染症の急性兆候
- 過去 14 日以内に使用した、または抗凝固剤、全身性コルチコステロイド、免疫調節剤、または免疫抑制剤の必要量が予想される
- -治験実施前14日以内に、PIまたは治験依頼者が治験実施を妨げると判断した処方薬の使用。
- 非アルコール性脂肪性肝炎[NHVのみ]または家族性高コレステロール血症の既知の診断
- スクリーニング後 6 か月以内にインターフェロン アルファ (INFalpha) を服用している [CHB のみ]
- 不十分に制御された自己免疫疾患の病歴または自己免疫性肝炎の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症
- HBV（NHVのみ）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性、および/またはデルタウイルス肝炎の病歴がある
- 高血圧とは、スクリーニング時の血圧が 170/100 mmHg 以上であると定義される [NHV のみ]
- 心調律障害の病歴
- 先天性QT延長症候群、ブルガダ症候群、または原因不明の心臓突然死の家族歴
- -治験参加前6か月以内の症候性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、重度の心血管疾患
- -適切に治療された基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱腫瘍、または上皮内子宮頸癌を除く、過去5年以内の悪性腫瘍の病歴
- スクリーニング後3か月以内の大手術歴
- スクリーニング訪問前の 1 か月以内に定期的にアルコールを使用している (週あたり 14 単位を超えるアルコール)
- 重度の全身性急性炎症、敗血症、または溶血の証拠[NHVのみ]
- 3 か月以内に違法薬物 (コカイン、フェンシクリジン [PCP]、3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン [MDMA] など) を使用した場合、またはスクリーニングで乱用薬物の検査が陽性となった場合。
- 蜂毒に対するアレルギーの病歴、またはアナフィラキシーなどの重度の過敏反応の病歴
- 治験薬または治験器具の投与前30日以内の使用または治験への現在の参加
- -アルコール性肝疾患、肝硬変、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、またはα-1アンチトリプシン欠乏症、肝臓または腎臓疾患の臨床的に重要な病歴
- -制御不良または代償不全の神経疾患、内分泌疾患、心血管疾患、肺疾患、血液疾患、免疫疾患、精神疾患、代謝性疾患、またはその他の管理されていない全身性疾患の臨床的に重要な病歴/存在
- 研究治療投与前の7日以内の献血（500mL）[NHVのみ]
- 発熱歴 (>38.0°C/100.4°F) スクリーニングから 2 週間以内 [NHV のみ]
- コンプライアンスに影響を与える、または追加の安全リスクを伴う、付随する医学的または精神医学的状態または社会的状況
- -ベースラインから6か月以内の凝固障害（深部静脈血栓症および肺塞栓症を含む）または脳卒中の病歴、および/または抗凝固薬の併用
- 胆管炎、胆嚢炎、胆汁うっ滞、または管閉塞の存在
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NHV 参加者： 第1コホート
NHVの参加者に、0.6 mg/kgの用量でARC-521注射液の単回投与が行われました。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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実験的：NHV参加者：コホート2
NHV参加者に、1 mg/kgの用量で単回投与されたARC-521注射剤。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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実験的：NHV参加者：コホート3
NHV参加者に単回投与で2 mg/kgの用量のARC-521注射が投与された。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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実験的：NHV参加者：コホート4
NHV参加者に4 mg/kgの用量で単回投与されたARC-521注射剤。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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実験的：NHV参加者：コホート5
NHV参加者に、単回投与量5mg/kgのARC-521注射を投与しました。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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実験的：NHV参加者：コホート6
NHV参加者に6 mg/kgの用量で単回投与されたARC-521注射剤。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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プラセボコンパレーター：NHV参加者：プラセボ
NHV被験者には、ARC-521注射の0.6、1、2、4、5、6 mg/kgの用量と一致させるために0.9％生理食塩水が投与されました。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
0.9%生理食塩水
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実験的：CHB参加者：コホート3b
治療未経験のCHB患者に、ARC-521注射液3回投与（2 mg/kg、4週間毎に1回投与）。
スクリーニング前の少なくとも6ヶ月間、継続的なヌクレオシドアナログ（NUC）療法（いかなるNUC）を受けていない（またはNUCを一度も受けていない）場合、参加者は治療未経験とみなされます。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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実験的：CHB参加者：コホート4b
CHBの未治療参加者に、4 mg/kgのARC-521注射を4週間ごとに3回投与しました。
参加者は、スクリーニング前の少なくとも6か月間、継続的なNUC療法（任意のNUC）を受けていない（またはNUCを一度も使用したことがない）場合、未治療と見なされます。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
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実験的：CHB参加者：コホート3c
NUC（エンテカビルまたはテノホビルを少なくとも6ヶ月間使用）を現在投与中のCHB参加者に対し、ARC-521注射液2mg/kgを4週間ごとに1回、3回投与。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
参加者は研究期間中、エンテカビルまたはテノホビルを毎日服用します。
参加者は研究期間中、エンテカビルまたはテノホビルを毎日服用します。
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実験的：CHB参加者：コホート4c
NUC（エンテカビルまたはテノホビルを少なくとも6か月間）を現在投与中のCHB患者に、4 mg/kgのARC-521注射剤を4週間ごとに1回、3回投与しました。
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ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者は、その国で入手可能な承認された抗ヒスタミン薬のリストから研究者によって選択された経口抗ヒスタミン薬で前治療されます。
承認されている抗ヒスタミン薬は、ジフェンヒドラミン 50 mg 経口投与 (PO)、クロルフェニラミン 8 mg 経口投与、またはヒドロキシジン 50 mg 経口投与です。
ARC-521 またはプラセボ投与の約 2 時間前に、参加者はアセトアミノフェン (局所の強度の利用可能量に応じて 500 ～ 1000 mg 経口) で前治療されます。
参加者は研究期間中、エンテカビルまたはテノホビルを毎日服用します。
参加者は研究期間中、エンテカビルまたはテノホビルを毎日服用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に緊急に発症した有害事象（TEAE）のある参加者の数: 健康なボランティア
時間枠：治験薬の初回投与から29日目まで（±1日）
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有害事象 (AE) とは、必ずしもこの治療との因果関係を持たない、望ましくない医学的出来事のことです。
重篤な AE とは、以下のような AE を指します。 死に至る。生命を脅かすものです。入院または既存の入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常です。または医学的に重要なイベントまたは反応です。イベントは軽度、中等度、または重度に分類されました。
TEAEは、治験薬による治療開始後に発症または悪化するすべてのAEとして定義されました。
治療関連の TEAE とは、治療との関連性が低い、可能性がある、または関連している可能性が高いと指摘された TEAE です。
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治験薬の初回投与から29日目まで（±1日）
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TEAE への参加者数: CHB 参加者
時間枠：治験薬の初回投与から142日目まで（±3日）
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AE とは、必ずしもこの治療との因果関係を持たない、望ましくない医学的出来事を指します。
重篤な AE とは、以下のような AE を指します。 死に至る。生命を脅かすものです。入院または既存の入院の延長が必要な場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常/先天異常です。または医学的に重要なイベントまたは反応です。イベントは軽度、中等度、または重度に分類されました。
TEAEは、治験薬による治療開始後に発症または悪化するすべてのAEとして定義されました。
治療関連の TEAE とは、治療との関連性が低い、可能性がある、または関連している可能性が高いと指摘された TEAE です。
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治験薬の初回投与から142日目まで（±3日）
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ARC-521 注射の薬物動態: 0 ～ 24 時間 (AUC0 ～ 24) の血漿濃度時間曲線下の領域、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521 注射の薬物動態: 時間 0 から最後の定量可能な血漿濃度 (AUClast) までの血漿濃度時間曲線の下の領域、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521 注射の薬物動態: 時間 0 から無限大まで外挿された血漿濃度時間曲線下の面積 (AUCinf)、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521 注射の薬物動態: 観察された最大血漿濃度 (Cmax)、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521 注射の薬物動態: クリアランス (CL)、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521 注射の薬物動態: 見かけの分布量 (V)、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521 注射の薬物動態: 最終消去速度定数 (Kel)、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521 注射の薬物動態: 終末消去半減期 (t1/2)、健康なボランティア
時間枠：1日目の投与後48時間まで
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1日目の投与後48時間まで
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ARC-521注射の活性の尺度としてのCHB参加者のウイルス抗原とDNAの経時的変化
時間枠：ベースラインから 142 日目まで
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ベースラインから 142 日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ARC-521の単回および複数回の注射後のサイトカインレベルの経時的変化
時間枠：投与後 24 時間まで（NHV の場合は 1 日目、CHB 参加者の場合は 1、29、および 57 日目）
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投与後 24 時間まで（NHV の場合は 1 日目、CHB 参加者の場合は 1、29、および 57 日目）
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ARC-521注射の単回および複数回投与後の補体レベルの経時的変化
時間枠：投与後 24 時間まで（NHV の場合は 1 日目、CHB 参加者の場合は 1、29、および 57 日目）
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投与後 24 時間まで（NHV の場合は 1 日目、CHB 参加者の場合は 1、29、および 57 日目）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月1日
一次修了 (実際)
2016年11月1日
研究の完了 (実際)
2016年11月1日
試験登録日
最初に提出
2016年6月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月10日
最初の投稿 (推定)
2016年6月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月18日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ARC5211001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。