정상 성인 지원자와 만성 B형 간염(CHB) 환자에서 ARC-521 주사에 대한 연구
2025년 12월 18일 업데이트: Arrowhead Pharmaceuticals
정상 성인 지원자와 만성 B형 간염 환자에서 ARC-521의 안전성, 내약성, 약동학 및 항바이러스 활성을 평가하기 위한 순차적 1a/1b상 용량 증량 연구
정상적인 건강한 지원자(NHV) 참가자는 ARC-521 주입 또는 위약의 단일 용량을 받도록 무작위 배정된 총 6개의 증가하는 용량 수준(용량 수준당 6명의 피험자)에 순차적으로 등록합니다. NHV의 최대 연구 기간은 약 21주입니다.
(CHB)가 있는 B형 간염 e항원(HBeAg)-음성 참가자는 오픈 라벨 ARC-521 주입의 다중 용량을 받기 위해 3개의 용량 수준(용량 수준당 8명의 환자)에 순차적으로 등록합니다. 각 CHB 참가자의 최대 연구 기간은 약 37주입니다.
연구 개요
상세 설명
정상 건강한 지원자와 CHB 환자를 대상으로 한 ARC-521 주입의 1a/1b상 다기관 용량 증량 연구. 윤리 위원회(EC)/기관 검토 위원회(IRB)에 서명한 적격 참가자는 정보에 입각한 동의서 양식을 승인하고 프로토콜 적격성 기준을 모두 충족했습니다.
환자는 연구 기간 동안 정기적으로 다음과 같은 평가를 받게 됩니다: 병력, 신체 검사, 활력 징후 측정(혈압, 심박수, 호흡수 및 온도), 체중, 부작용 평가(AE), 병용 약물/요법 평가 , 심전도(ECG), 원격 측정[NHV만], 간 섬유증 측정[CHB만], 혈액학, 응고, 화학, 약동학(PK) [NHV만], 대사 분석[NHV만], 탐색적 약력학( PD) 측정, 요검사, B형 간염 바이러스(HBV) 혈청학, 면역원성, 난포 자극 호르몬(FSH) 검사(폐경 후 여성) 및 가임기 여성에 대한 임신 검사. AE를 포함하는 임상적으로 중요한 변화는 해소될 때까지, 상태가 안정될 때까지, 사건이 달리 설명될 때까지 또는 환자가 추적 관찰을 잃을 때까지 추적될 것입니다. 등록하기 전에 60일의 심사 기간이 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Auckland
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Grafton, Auckland, 뉴질랜드, 1011
- Research Site 1
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 18~55세(NHV) 또는 18~65세(CHB), 정보에 입각한 동의 시점
- 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 체질량지수(BMI) 19.0~35.0kg/m2(포함)
- 연구자의 의견으로 본 연구에서 참여자의 안전을 위협하는 이상이 없는 스크리닝 및 투여 전 평가에서 12-리드 ECG
- 2가지 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(이중 장벽 피임법 또는 장벽 피임법과 함께 호르몬 피임법(남성 및 여성 파트너 모두))
- 혈액 샘플링을 위해 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
- 스크리닝 평가에서 임상적 관련성이 비정상적으로 발견되지 않음(NHV만 해당)
- HbeAg 음성 만성 HBV 감염 진단을 받은 경우(CHB 환자만 해당)
- 치료 경험이 없거나 현재 6개월 이상 엔테카비르/테노포비르를 사용 중입니다.
제외 기준:
- 임신 또는 수유
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 간염/기타 감염의 급성 징후
- 지난 14일 이내의 사용 또는 항응고제, 전신 코르티코스테로이드, 면역 조절제 또는 면역 억제제에 대한 예상 요구 사항
- PI 또는 스폰서의 의견에 따라 연구 수행을 방해할 연구 치료 전 14일 이내에 처방약 사용.
- 비알코올성 지방간염[NHV만 해당] 또는 가족성 고콜레스테롤혈증의 알려진 진단
- 스크리닝 6개월 이내에 인터페론 알파(INFalpha) 복용[CHB만 해당]
- 잘 조절되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 자가면역 간염의 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
- HBV(NHV에만 해당) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 및/또는 델타 바이러스 간염 병력
- 고혈압은 스크리닝 시 혈압 > 170/100mmHg로 정의됨[NHV만 해당]
- 심장 리듬 장애의 병력
- 선천성 긴 QT 증후군, 브루가다 증후군 또는 설명되지 않는 심장 돌연사의 가족력
- 연구 시작 전 6개월 이내에 증상이 있는 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 중증 심혈관 질환
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암, 표재성 방광 종양 또는 상피 자궁경부암을 제외한 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력
- 스크리닝 3개월 이내 주요 수술 이력
- 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 정기적인 알코올 사용(주당 알코올 14단위 이상)
- 심각한 전신성 급성 염증, 패혈증 또는 용혈의 증거[NHV만 해당]
- 불법 약물(코카인, 펜시클리딘[PCP], 3,4-메틸렌디옥시메탐페타민[MDMA], 기타)을 3개월 이내에 사용하거나 스크리닝 시 남용 약물에 대한 양성 검사.
- 봉독에 대한 알레르기 병력 또는 아나필락시스와 같은 심각한 과민 반응 병력
- 투약 전 또는 현재 조사 연구에 참여하기 전 30일 이내에 조사 에이전트 또는 장치의 사용
- 알코올성 간질환, 간경변, 윌슨병, 혈색소침착증 또는 알파-1 항트립신 결핍, 간 또는 신장 질환의 임상적으로 중요한 병력
- 잘 조절되지 않거나 보상되지 않는 신경, 내분비, 심혈관, 폐, 혈액, 면역, 정신, 대사 또는 기타 조절되지 않는 전신 질환의 임상적으로 중요한 병력/존재
- 연구 치료제 투여 전 7일 이내의 헌혈(500mL)[NHV만 해당]
- 열 병력(>38.0ºC/100.4ºF) 스크리닝 2주 이내[NHV만 해당]
- 규정 준수에 영향을 미치거나 추가적인 안전 위험을 수반하는 수반되는 모든 의학적 또는 정신과적 상태 또는 사회적 상황
- 기저선으로부터 6개월 이내의 응고병증(심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 포함) 또는 뇌졸중의 병력 및/또는 병용 항응고제 약물(들)
- 담관염, 담낭염, 담즙 정체 또는 덕트 폐쇄의 존재
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: NHV 참가자: 코호트 1
NHV 참가자들에게 0.6 mg/kg 용량의 ARC-521 주사제를 단일 투여하였습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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실험적: NHV 참가자: 코호트 2
1 mg/kg 용량의 ARC-521 주사액을 단일 용량으로 투여받은 NHV 참가자.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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실험적: NHV 참가자: 코호트 3
NHV 참가자에게 단일 용량 2 mg/kg의 ARC-521 주사를 투여하였습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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실험적: NHV 참가자: 코호트 4
NHV 참가자들에게 단일 용량의 ARC-521 주사제를 4mg/kg 용량으로 투여하였습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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실험적: NHV 참가자: 코호트 5
NHV 참가자에게 5 mg/kg 용량의 ARC-521 주사액을 단일 투여하였습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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실험적: NHV 참가자: 코호트 6
NHV 참가자에게 6 mg/kg 용량의 ARC-521 주사액 단일 투여를 시행하였습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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위약 비교기: NHV 참가자: 플라시보
ARC-521 주사제의 0.6, 1, 2, 4, 5 및 6 mg/kg 용량에 맞춰 NHV 참가자에게 0.9% 정상 생리 식염수를 투여하였습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
0.9% 생리 식염수
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실험적: CHB 참가자: 코호트 3b
CHB 치료 경험이 없는 참가자들에게 4주마다 한 번씩 2 mg/kg 용량의 ARC-521 주사 3회 투여.
참가자는 선별 전 최소 6개월 동안 지속적인 뉴클레오사이드 유사체(NUC) 치료(모든 NUC 포함)를 받지 않은 경우(또는 NUC 치료를 전혀 받은 적이 없는 경우) 치료 경험이 없는 것으로 간주됩니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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실험적: CHB 참가자: 코호트 4b
4주마다 4 mg/kg 용량의 ARC-521 주사 3회를 투여한 치료 경험이 없는 CHB 환자.
참가자는 선별 검사 최소 6개월 전부터 지속적인 NUC 요법(모든 NUC)을 받지 않은 경우(또는 NUC를 전혀 사용한 적이 없는 경우) 치료 경험이 없는 것으로 간주됩니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
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실험적: CHB 참가자: 코호트 3c
현재 NUC(엔테카비르 또는 테노포비르를 최소 6개월간 복용 중인)를 복용 중인 만성 B형 간염 환자가 ARC-521 주사액 2mg/kg을 4주마다 1회씩 총 3회 투여받았습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
참가자는 연구 기간 동안 매일 엔테카비르 또는 테노포비르를 복용합니다.
참가자는 연구 기간 동안 매일 엔테카비르 또는 테노포비르를 복용합니다.
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실험적: CHB 참가자: 코호트 4c
현재 NUCs(엔테카비르 또는 테노포비르를 최소 6개월 이상 복용)를 복용 중인 CHB 참가자에게 4주마다 1회 4 mg/kg 용량의 ARC-521 주사를 3회 투여하였습니다.
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ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 해당 국가에서 사용 가능한 승인된 항히스타민제 목록에서 조사자가 선택한 경구용 항히스타민제로 사전 치료를 받습니다.
승인된 항히스타민제는 diphenhydramine 50mg 경구용(PO), chlorpheniramine 8mg PO 또는 hydroxyzine 50mg PO입니다.
ARC-521 또는 위약 투여 약 2시간 전에 참가자는 아세트아미노펜(500 - 1000 mg PO, 지역 강도 가용성에 따라)으로 전처리됩니다.
참가자는 연구 기간 동안 매일 엔테카비르 또는 테노포비르를 복용합니다.
참가자는 연구 기간 동안 매일 엔테카비르 또는 테노포비르를 복용합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참가자 수: 건강한 지원자
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 29일까지(± 1일)
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부작용(AE)은 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 사건입니다.
심각한 AE는 다음과 같은 AE입니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 또는 의학적으로 중요한 사건 또는 반응입니다. 사건은 경증, 중등도 또는 중증으로 분류되었습니다.
TEAE는 연구 제품으로 치료를 시작한 후 시작되거나 악화되는 모든 AE로 정의되었습니다.
치료 관련 TEAE는 치료와의 관계가 있을 법하지 않거나 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 언급된 것입니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 29일까지(± 1일)
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TEAE 참여자 수: CHB 참여자
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 142일까지(± 3일)
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AE는 이 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 뜻밖의 의학적 사건입니다.
심각한 AE는 다음과 같은 AE입니다. 생명을 위협합니다. 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 또는 의학적으로 중요한 사건 또는 반응입니다. 사건은 경증, 중등도 또는 중증으로 분류되었습니다.
TEAE는 연구 제품으로 치료를 시작한 후 시작되거나 악화되는 모든 AE로 정의되었습니다.
치료 관련 TEAE는 치료와의 관계가 있을 법하지 않거나 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 언급된 것입니다.
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연구 약물의 첫 번째 용량부터 142일까지(± 3일)
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ARC-521 주사의 약동학: 시간 0-24시간(AUC0-24)에서 혈장-농도-시간 곡선 아래 영역, 건강한 지원자
기간: 1일째 투약 후 48시간까지
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1일째 투약 후 48시간까지
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ARC-521 주사의 약동학: 시간 0부터 최종 정량화 가능한 혈장 농도(AUClast)까지의 혈장-농도-시간 곡선 아래 영역, 건강한 지원자
기간: 1일째 투약 후 48시간까지
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1일째 투약 후 48시간까지
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ARC-521 주사의 약동학: 시간 0에서 무한대로 외삽된 혈장-농도-시간 곡선 아래 면적(AUCinf), 건강한 지원자
기간: 1일째 투약 후 48시간까지
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1일째 투약 후 48시간까지
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ARC-521 주사제의 약동학: 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax), 건강한 지원자
기간: 1일째 투약 후 48시간까지
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1일째 투약 후 48시간까지
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ARC-521 주사제의 약동학: 클리어런스(CL), 건강한 지원자
기간: 1일째 투여 후 48시간 동안
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1일째 투여 후 48시간 동안
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ARC-521 주사제의 약동학: 겉보기 분포 용적(V), 건강한 지원자
기간: 1일째 투약 후 48시간까지
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1일째 투약 후 48시간까지
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ARC-521 주사제의 약동학: 말기 제거율 상수(Kel), 건강한 지원자
기간: 1일째 투약 후 48시간까지
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1일째 투약 후 48시간까지
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ARC-521 주사의 약동학: 말기 소실 반감기(t1/2), 건강한 지원자
기간: 1일째 투약 후 48시간까지
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1일째 투약 후 48시간까지
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ARC-521 주입 활동의 척도로서 CHB 참가자의 바이러스 항원 및 DNA의 시간 경과에 따른 변화
기간: 142일까지 기준선
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142일까지 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ARC-521 주사의 단일 및 다중 투여 후 사이토카인 수치의 시간 경과에 따른 변화
기간: 투여 후 24시간 동안(NHV의 경우 1일, CHB 참가자의 경우 1일, 29일 및 57일)
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투여 후 24시간 동안(NHV의 경우 1일, CHB 참가자의 경우 1일, 29일 및 57일)
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ARC-521 주사의 단일 및 다중 투여 후 보체 수준의 시간 경과에 따른 변화
기간: 투여 후 24시간 동안(NHV의 경우 1일, CHB 참가자의 경우 1, 29 및 57일)
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투여 후 24시간 동안(NHV의 경우 1일, CHB 참가자의 경우 1, 29 및 57일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 10일
처음 게시됨 (추정된)
2016년 6월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2026년 1월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ARC5211001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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