Исследование инъекции ARC-521 у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ)
18 декабря 2025 г. обновлено: Arrowhead Pharmaceuticals
Последовательное исследование фазы 1a/1b с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности ARC-521 у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с хроническим гепатитом B
Нормальные здоровые участники-добровольцы (NHV) будут последовательно зачислены в общей сложности на 6 возрастающих уровней дозы (6 субъектов на уровень дозы), рандомизированных для получения разовой дозы инъекции ARC-521 или плацебо. Максимальная продолжительность исследования для NHV составляет примерно 21 неделю.
Участники с отрицательным антигеном e гепатита B (HBeAg) с (CHB) будут последовательно зачислены на 3 уровня доз (8 пациентов на уровень дозы) для получения нескольких доз открытой инъекции ARC-521. Для каждого участника CHB максимальная продолжительность исследования составляет примерно 37 недель.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Многоцентровое исследование фазы 1a/1b с повышением дозы препарата ARC-521 Injection у нормальных здоровых добровольцев и пациентов с ХГВ. Приемлемые участники, подписавшие Комитет по этике (EC)/Институциональный наблюдательный совет (IRB), одобрили форму информированного согласия и выполнили все критерии приемлемости протокола.
Пациенты будут проходить следующие оценки через регулярные промежутки времени во время исследования: история болезни, физические осмотры, измерения основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, частота дыхания и температура), вес, оценка нежелательных явлений (НЯ), оценка сопутствующих лекарств / методов лечения. , электрокардиограммы (ЭКГ), телеметрия [только для NHV], показатели фиброза печени [только для CHB], сбор образцов крови для гематологии, коагуляции, химии, фармакокинетики (ФК) [только для NHV], метаболический анализ [только для NHV], исследовательская фармакодинамическая ( PD), анализ мочи, серологический анализ вируса гепатита B (HBV), иммуногенность, тестирование фолликулостимулирующего гормона (FSH) (женщины в постменопаузе) и тестирование на беременность для женщин детородного возраста. Клинически значимые изменения, включая НЯ, будут отслеживаться до разрешения, до стабилизации состояния, до тех пор, пока событие не будет объяснено иначе, или до тех пор, пока пациент не будет потерян для последующего наблюдения. Перед зачислением проходит 60-дневный период скрининга.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Новая Зеландия, 1011
- Research Site 1
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, от 18 до 55 лет включительно (NHV) или от 18 до 65 лет включительно (CHB), на момент информированного согласия
- Возможность предоставить письменное информированное согласие до выполнения каких-либо конкретных процедур исследования
- Индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 35,0 кг/м2 включительно
- ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и оценке перед введением дозы, которая, по мнению исследователя, не имеет аномалий, ставящих под угрозу безопасность участника в этом исследовании.
- Необходимо использовать 2 эффективных метода контрацепции (двойная барьерная контрацепция или гормональные контрацептивы вместе с барьерными контрацептивами (как мужчины, так и женщины)
- Иметь подходящий венозный доступ для забора крови
- Отсутствие отклонений от нормы, имеющих клиническое значение при скрининговой оценке (только для NHV)
- Имеют диагноз HbeAg-негативной хронической HBV-инфекции (только для пациентов с ХГВ)
- Нелеченные или в настоящее время принимающие энтекавир/тенофовир в течение 6 месяцев или дольше
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие
- Острые признаки гепатита/другой инфекции при скрининге или на исходном уровне
- Использование в течение последних 14 дней или ожидаемая потребность в антикоагулянтах, системных кортикостероидах, иммуномодуляторах или иммунодепрессантах
- Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 14 дней до исследуемого лечения, которое, по мнению ИП или Спонсора, может помешать проведению исследования.
- Известный диагноз неалкогольного стеатогепатита [только NHV] или семейной гиперхолестеринемии
- Прием интерферона альфа (INFalpha) в течение 6 месяцев после скрининга [только CHBs]
- История плохо контролируемого аутоиммунного заболевания или история аутоиммунного гепатита
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Серопозитивен на HBV (только NHV) или вирус гепатита C (HCV) и/или дельта-вирусный гепатит в анамнезе
- Артериальная гипертензия определяется как артериальное давление > 170/100 мм рт. ст. при скрининге [только для NHV]
- Нарушения сердечного ритма в анамнезе
- Семейный анамнез врожденного синдрома удлиненного интервала QT, синдрома Бругада или необъяснимой внезапной сердечной смерти
- Симптоматическая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря или рака шейки матки in situ.
- История серьезных хирургических вмешательств в течение 3 месяцев после скрининга
- Регулярное употребление алкоголя в течение одного месяца до визита для скрининга (более четырнадцати единиц алкоголя в неделю)
- Признаки тяжелого системного острого воспаления, сепсиса или гемолиза [только для NHV]
- Употребление в течение 3 месяцев запрещенных наркотиков (кокаин, фенциклидин [PCP], 3,4-метилендиоксиметамфетамин [MDMA], другие) или положительный тест на наркотики при скрининге.
- История аллергии на пчелиный яд или история тяжелой реакции гиперчувствительности, такой как анафилаксия
- Использование исследуемого агента или устройства в течение 30 дней до введения дозы или текущего участия в исследовательском исследовании
- Клинически значимая история любого алкогольного заболевания печени, цирроза, болезни Вильсона, гемохроматоза или дефицита альфа-1-антитрипсина, заболевания печени или почек
- Клинически значимый анамнез/наличие плохо контролируемого или декомпенсированного неврологического, эндокринного, сердечно-сосудистого, легочного, гематологического, иммунологического, психического, метаболического или другого неконтролируемого системного заболевания
- Сдача крови (500 мл) в течение 7 дней до введения исследуемого препарата [только для NHV]
- Лихорадка в анамнезе (>38,0ºC/100,4ºF) в течение 2 недель после скрининга [только для NHV]
- Любое сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или социальная ситуация, влияющая на соблюдение требований или сопряженная с дополнительным риском для безопасности.
- Коагулопатия в анамнезе (включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию) или инсульт в течение 6 месяцев после исходного уровня и/или одновременный прием антикоагулянтов.
- Наличие холангита, холецистита, холестаза или обструкции протоков
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: NHV Участники: Когорта 1
Участники NHV, получившие однократную дозу инъекции ARC-521 в дозировке 0,6 мг/кг.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Экспериментальный: NHV Участники: Когорта 2
Участники NHV получили однократную дозу инъекции ARC-521 в дозе 1 мг/кг.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Экспериментальный: Участники НВО: Когорта 3
Участники NHV, получившие однократную дозу инъекции ARC-521 в дозе 2 мг/кг.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Экспериментальный: NHV Участники: Когорта 4
Участникам NHV была введена однократная доза инъекции ARC-521 в дозе 4 мг/кг.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Экспериментальный: NHV Участники: Когорта 5
Участники NHV получили однократную дозу инъекции ARC-521 в дозе 5 мг/кг.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Экспериментальный: NHV Участники: Когорта 6
Участникам исследования NHV вводили однократную дозу инъекции ARC-521 в дозировке 6 мг/кг.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Плацебо Компаратор: Участники NHV: Плацебо
Участники исследования NHV получали 0,9% физиологический раствор в соответствии с инъекцией ARC-521 в дозах 0,6, 1, 2, 4, 5 и 6 мг/кг.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
0,9% физиологический раствор
|
|
Экспериментальный: Участники с ХГВ: Когорта 3b
Пациенты, ранее не получавшие лечения, с хроническим гепатитом B (ХГВ), которым вводили 3 дозы инъекции ARC-521 в дозе 2 мг/кг один раз в 4 недели.
Пациенты считаются ранее не получавшими лечения, если они не находились на непрерывной терапии аналогами нуклеозидов (АН) (любыми АН) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга (или никогда не получали АН).
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Экспериментальный: Участники с ХГВ: Когорта 4b
Не получавшие ранее лечения пациенты с ХГВ, которым вводили 3 дозы инъекции ARC-521 в дозе 4 мг/кг один раз в 4 недели.
Пациенты считаются не получавшими ранее лечения, если они не находились на постоянной терапии НА (любым НА) в течение как минимум 6 месяцев до скрининга (или никогда не получали НА). |
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
|
|
Экспериментальный: Участники с ХГВ: Когорта 3c
Участники с хроническим гепатитом B (ХГВ), в настоящее время принимающие нуклеозидные аналоги (энтекавир или тенофовир в течение как минимум 6 месяцев), получили 3 дозы инъекции ARC-521 в дозе 2 мг/кг один раз в 4 недели.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
Участники ежедневно принимают энтекавир ИЛИ тенофовир на протяжении всего исследования.
Участники ежедневно принимают энтекавир ИЛИ тенофовир на протяжении всего исследования.
|
|
Экспериментальный: Участники с ХГВ: Когорта 4c
Участники с ХГВ, в настоящее время получающие НИОТ (энтекавир или тенофовир в течение как минимум 6 месяцев), которым вводили 3 дозы инъекции ARC-521 в дозе 4 мг/кг один раз каждые 4 недели.
|
Приблизительно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны пероральным антигистаминным средством, выбранным исследователем из списка одобренных антигистаминных препаратов, доступных в этой стране.
Одобренными антигистаминными препаратами являются: дифенгидрамин 50 мг перорально (перорально), хлорфенирамин 8 мг перорально или гидроксизин 50 мг перорально.
Примерно за два часа до введения ARC-521 или плацебо участники будут предварительно обработаны ацетаминофеном (500–1000 мг перорально, в зависимости от наличия местной силы).
Участники ежедневно принимают энтекавир ИЛИ тенофовир на протяжении всего исследования.
Участники ежедневно принимают энтекавир ИЛИ тенофовир на протяжении всего исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE): здоровые добровольцы
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до дня 29 (± 1 день)
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Серьезным НЯ является любое НЯ, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией. События были классифицированы как легкие, умеренные или тяжелые.
НЯ были определены как все НЯ, возникающие или ухудшающиеся после начала лечения исследуемым продуктом.
Связанная с лечением TEAE была той, связь которой с лечением была отмечена как маловероятная, возможная или вероятно связанная.
|
От первой дозы исследуемого препарата до дня 29 (± 1 день)
|
|
Количество участников с TEAE: участники CHB
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 142-го дня (± 3 дня)
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Серьезным НЯ является любое НЯ, которое: приводит к смерти; опасен для жизни; требуется стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; или является важным с медицинской точки зрения событием или реакцией. События были классифицированы как легкие, умеренные или тяжелые.
НЯ были определены как все НЯ, возникающие или ухудшающиеся после начала лечения исследуемым продуктом.
Связанная с лечением TEAE была той, связь которой с лечением была отмечена как маловероятная, возможная или вероятно связанная.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 142-го дня (± 3 дня)
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: площадь под кривой плазма-концентрация-время от времени 0-24 часов (AUC0-24), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: площадь под кривой «концентрация в плазме — время» от момента времени 0 до последней количественно определяемой концентрации в плазме (AUClast), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: площадь под кривой плазма-концентрация-время от времени 0, экстраполированная до бесконечности (AUCinf), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: разрешение (CL), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в День 1
|
Через 48 часов после введения дозы в День 1
|
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: кажущийся объем распределения (V), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: константа конечной скорости элиминации (Kel), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Фармакокинетика инъекции ARC-521: терминальный период полувыведения (t1/2), здоровые добровольцы
Временное ограничение: Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
Через 48 часов после введения дозы в 1-й день
|
|
|
Изменение во времени вирусных антигенов и ДНК у участников ХГВ как мера активности инъекции ARC-521
Временное ограничение: Исходный уровень до 142-го дня
|
Исходный уровень до 142-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение во времени уровней цитокинов после однократной и многократной инъекции ARC-521
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы (День 1 для NHV и дни 1, 29 и 57 для участников CHB)
|
Через 24 часа после введения дозы (День 1 для NHV и дни 1, 29 и 57 для участников CHB)
|
|
Изменение во времени уровней комплемента после однократной и многократной инъекции ARC-521
Временное ограничение: Через 24 часа после введения дозы (День 1 для NHV и дни 1, 29 и 57 для участников CHB)
|
Через 24 часа после введения дозы (День 1 для NHV и дни 1, 29 и 57 для участников CHB)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
13 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Передающиеся заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Гепаднавирусные инфекции
- Гепатит
- Гепатит Б
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гистаминовые агенты
- Нейромедиаторные агенты
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Фармакологические действия
- Химические действия и используют
- Анилиды
- Амиды
- Анилиновые соединения
- Амины
- Ацетанилиды
- Пурины
- Соединения органофосфора
- Органофосфонаты
- Аденин
- Тенофовир
- Ацетаминофен
- Антагонисты гистамина
- Энтекавир
Другие идентификационные номера исследования
- ARC5211001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .