肺疾患患者におけるパラオキサナーゼ酵素活性
良性肺疾患と悪性肺疾患を区別するための気管支肺胞洗浄液
調査の概要
詳細な説明
脂質の酸化最終生成物とフリー酸素ラジカルは、体内でのがん発生の開始剤の役割を果たしていると考えられています。 がん患者のパラオキソナーゼのレベルはさまざまです。 この研究では、研究者らは肺疾患患者の良性と悪性の区別における血清および気管支肺胞洗浄液パラオキソナーゼのレベルの寄与を調査した。 この研究には、承認された光気管支鏡検査(FOB)によって肺がんと診断された患者(研究グループ)と良性肺疾患(対照グループ)が参加しています。
パラオキソナーゼとがんの関係 酸化ストレスは発がんにおける重要な病因の 1 つです。 Elkiran らの研究により、肺がん患者の血清 PON1 活性は健康な人よりも大幅に低いことが判明しました。 また、胃食道がん、髄膜腫、高悪性度神経膠腫および卵巣上皮の発生率は、血漿中の対照群によると腫瘍患者では有意に低いことが判明した。 血清PON1レベルとがんの発生との関係はまだ不明です。 PON1 多型は、環境化学物質に関連したがん発生リスクの増加と関連していることが報告されています。
活性酸素ラジカルは通常、すべての細胞成分を攻撃することで組織損傷を引き起こす可能性があります。 体内で形成されるフリー酸素ラジカルと酸化ストレスの増加は、さまざまな種類のがんを増加させる重要な危険因子の 1 つです。 脂質過酸化の最終生成物とスカベンジャーシステムの成分は、発癌におけるスターターの役割を果たすと考えられています。 脂溶性の発がん性ラジカルは脂質の過酸化の結果として形成され、PON1 は脂溶性のラジカルと結合します。 PON1 は、これらの脂溶性ラジカルを代謝できると考えられています。 PON1 活性と酸化ストレスは、血清とマクロファージにおいて逆相関していることが示唆されています。 パラオキソナーゼ保護効果の喪失は、炎症性酸化剤や食事による発がん物質が引き起こすゲノム損傷に対する感受性を高める役割を果たしている可能性があります。
この研究の目的は、肺癌患者と対照群の間で血清および気管支肺胞洗浄液のPON対照を比較し、悪性の場合には血漿および気管支肺胞洗浄液中の酵素が低いかどうかを判断することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 光気管支鏡検査 (FOB) および気管支肺胞洗浄 (BAL) には医学的禁忌はありません。
- 気管支鏡の症状は、パフォーマンスの障害にはなりません。
- 以下の方法は、FOB および BAL 材料に従って得られています。
除外基準:
- FOBおよびBALに対する医学的禁忌の存在
- FOB 中に BAL に適した部分気管支が検出されないか、技術的に作成されていない
- BAL 資料を正式に提供しないこと。
対照(良性肺疾患)群の包含基準;
- 悪性腫瘍のない肺疾患がある
- 付加疾患がないこと
- FOBおよびBALに対する医学的禁忌がないこと
- 以下の方法は、FOB および BAL 材料に従って得られています。 対照群の除外基準。
1. 新たな追加疾患の検出または追加疾患の存在 2. FOB または BAL に対する医学的禁忌があること 3. BAL 資料を正式に提供しないこと。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:階乗代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:肺悪性腫瘍
パラオキサナーゼ活性を調べるため、気管支肺胞洗浄液を投与するため、局所麻酔と鎮静下で光気管支鏡検査を実施しました。 血液サンプルも採取されました。 サンプル(穿刺吸引生検および穿刺吸引細胞診)は、病理検査によって診断されました。 |
パラオキサナーゼ活性を調べるため、気管支肺胞洗浄液を投与するため、局所麻酔と鎮静下で光気管支鏡検査を実施しました。
血液サンプルも採取されました。
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他の:肺疾患
パラオキサナーゼ活性を調べるため、気管支肺胞洗浄液を投与するため、局所麻酔と鎮静下で光気管支鏡検査を実施しました。
血液サンプルも採取されました。
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パラオキサナーゼ活性を調べるため、気管支肺胞洗浄液を投与するため、局所麻酔と鎮静下で光気管支鏡検査を実施しました。
血液サンプルも採取されました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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悪性肺疾患と良性肺疾患の間の血清パラオキソナーゼおよびBALレベルの違い
時間枠:3ヶ月
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パラオキソナーゼ測定: 気管支鏡検査の前に、無菌状態で肘静脈を介してすべての患者から 10 cc の血液が採取されました。 16x100 mm Ayset チューブを 2 つの生化学チューブに配置しました。 手術後、BAL 材料と血液サンプルのチューブが微生物研究所に送られました。 もう一人は生化学研究所に送られました。 全血および BAL サンプルは実験室で 3500 rpm で 5 分間遠心分離され、テスト実行まで -200°C で保管されました。 血清総コレステロール、HDL、LDL レベルは、OLYMPUS AU 2700 自動分析装置を使用して、生化学実験室の別のチューブに入れた全血サンプルで調査されました。 血清およびBAL中のPONレベルの測定には、ヒトパラオキソナーゼELISAキット(Nova Tein Inc.Biosience. アメリカ)を使用しました。 |
3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Mesut Subak, MD、mesutsubak@gmail.com
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gan KN, Smolen A, Eckerson HW, La Du BN. Purification of human serum paraoxonase/arylesterase. Evidence for one esterase catalyzing both activities. Drug Metab Dispos. 1991 Jan-Feb;19(1):100-6.
- MAZUR A. An enzyme in animal tissues capable of hydrolysing the phosphorus-fluorine bond of alkyl fluorophosphates. J Biol Chem. 1946 Jul;164:271-89. No abstract available.
- Geldmacher-von Mallinckrodt M, Diepgen TL, Duhme C, Hommel G. A study of the polymorphism and ethnic distribution differences of human serum paraoxonase. Am J Phys Anthropol. 1983 Nov;62(3):235-41. doi: 10.1002/ajpa.1330620302.
- Humbert R, Adler DA, Disteche CM, Hassett C, Omiecinski CJ, Furlong CE. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism. Nat Genet. 1993 Jan;3(1):73-6. doi: 10.1038/ng0193-73.
- Mackness B, Durrington PN, Mackness MI. Human serum paraoxonase. Gen Pharmacol. 1998 Sep;31(3):329-36. doi: 10.1016/s0306-3623(98)00028-7.
- Krzystek-Korpacka M, Boehm D, Matusiewicz M, Diakowska D, Grabowski K, Gamian A. Paraoxonase 1 (PON1) status in gastroesophageal malignancies and associated paraneoplastic syndromes - connection with inflammation. Clin Biochem. 2008 Jul;41(10-11):804-11. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.03.012. Epub 2008 Apr 4.
- Griffin PE, Roddam LF, Belessis YC, Strachan R, Beggs S, Jaffe A, Cooley MA. Expression of PPARgamma and paraoxonase 2 correlated with Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. PLoS One. 2012;7(7):e42241. doi: 10.1371/journal.pone.0042241. Epub 2012 Jul 31.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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