Paraoksanaasientsyymiaktiivisuus potilailla, joilla on keuhkosairauksia
Bronkoalveolaarinen huuhteluneste hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten keuhkosairauksien erottamiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lipidi per hapetus lopputuotteita ja vapaita happiradikaaleja ajatellaan käynnistäjänä rooli syövän kehittymiselle kehossa. Paraoksonaasitaso syöpäpotilailla vaihtelee. Tässä tutkimuksessa tutkijat selvittivät seerumin ja bronkoalveolaarisen huuhteluparaoksonaasitason osuutta hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten keuhkosairauspotilaiden erottamisessa. Tämä tutkimus sisältää potilaat, joilla on diagnosoitu keuhkosyöpä (tutkimusryhmä) ja hyvänlaatuinen keuhkosairaus (kontrolliryhmä), jotka osallistuivat hyväksytyllä kuituoptisella bronkoskopialla (FOB).
Paraoksonaasi ja syöpäsuhteet Oksidatiivinen stressi on yksi tärkeimmistä karsinogeneesin etiologisista tekijöistä. Elkiran ja hänen ystävänsä ym. havaitsivat seerumin PON1-aktiivisuuden olevan merkittävästi alhaisempi keuhkosyöpäpotilailla kuin terveillä ihmisillä. Myös gastroesofageaalisen syövän, meningiooman, korkea-asteen gliooman ja munasarjojen epiteelin todettiin olevan merkittävästi pienempi kasvainpotilailla plasman kontrolliryhmien mukaan. Seerumin PON1-tason ja syövän esiintymisen välistä yhteyttä ei vielä tunneta. PON1-polymorfismin on raportoitu liittyvän lisääntyneeseen syövän esiintymisen riskiin ympäristökemikaalien yhteydessä.
Reaktiiviset happiradikaalit voivat yleensä johtaa kudosvaurioihin hyökkäämällä kaikkiin solukomponentteihin. Lisääntyneet vapaat happiradikaalit ja kehossa muodostuva oksidatiivinen stressi ovat yksi tärkeimmistä riskitekijöistä erilaisten syöpien lisääntymisessä. Lipidiperoksidoinnin lopputuotteilla ja scavenger-järjestelmän komponenteilla uskotaan olevan aloitusrooli onkogeneesissä. Syöpää aiheuttavat rasvaliukoiset radikaalit muodostuvat lipidiperoksidoitumisen seurauksena ja PON1 sitoutuu rasvaliukoisiin radikaaleihin. PON1:n uskotaan pystyvän metaboloimaan näitä rasvaliukoisia radikaaleja. PON1-aktiivisuuden ja oksidatiivisen stressin on ehdotettu olevan käänteisessä suhteessa seerumissa ja makrofageissa. Paraoksonaasin suojaavan vaikutuksen häviäminen saattaa lisätä herkkyyttä genomivaurioille, joita tulehdukselliset hapettimet ja syöpää aiheuttavat ruokavaliot aiheuttavat.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata seerumin ja bronkoalveolaaristen huuhtelunesteiden PON-kontrasteja keuhkosyöpäpotilaiden ja kontrolliryhmän välillä sekä määrittää, onko entsyymi alempi plasmassa ja bronkoalveolaaristen huuhtelunesteiden pitoisuudessa pahanlaatuisen syöpätapauksen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuituoptiselle bronkoskopialle (FOB) ja bronkoalveolaariselle huuhtelulle (BAL) ei ole lääketieteellisiä vasta-aiheita.
- Bronkoskooppinen oire ei ole suorituskyvyn este.
- Seuraava menetelmä on saatu FOB- ja BAL-materiaalin mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellisen vasta-aiheen olemassaolo FOB:lle ja BAL:lle
- FOB:n aikana ei havaita tai ei teknisesti tehdä sopivaa segmenttiä keuhkoputken BAL:lle
- Ei toimiteta asianmukaisesti BAL-materiaaleja.
Sisällyttämiskriteerit kontrolliryhmälle (hyvänlaatuiset keuhkosairaudet);
- Onko sinulla keuhkosairaus ilman maligniteettia
- Lisäsairauden puuttuminen
- FOB:n ja BAL:n lääketieteellisten vasta-aiheiden puuttuminen
- Seuraava menetelmä on saatu FOB- ja BAL-materiaalin mukaisesti. Kontrolliryhmän poissulkemiskriteerit;
1. Uuden additiotaudin havaitseminen tai additiotaudin esiintyminen 2. Lääketieteellinen vasta-aihe FOB:lle tai BAL:lle 3. Ei toimiteta asianmukaisesti BAL-materiaaleja.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Keuhkojen pahanlaatuisuus
Fiberoptic bronoskopia suoritettiin paikallispuudutuksessa ja sedaatiossa Bronchoalveolar Lavage Liq -liuoksen ottamiseksi paraoksanaasin aktiivisuuden vuoksi. Myös verinäytteitä otettiin. Näytteet (pienen neula-aspiraatiobiopsia ja hienoneula-aspiraatiosytologia) diagnosoitiin patologisella tutkimuksella. |
Fiberoptic bronoskopia suoritettiin paikallispuudutuksessa ja sedaatiossa Bronchoalveolar Lavage Liq -liuoksen ottamiseksi paraoksanaasin aktiivisuuden vuoksi.
Myös verinäytteitä otettiin.
|
|
Muut: Keuhkoja kohottavat sairaudet
Fiberoptic bronoskopia suoritettiin paikallispuudutuksessa ja sedaatiossa Bronchoalveolar Lavage Liq -liuoksen ottamiseksi paraoksanaasin aktiivisuuden vuoksi.
Myös verinäytteitä otettiin.
|
Fiberoptic bronoskopia suoritettiin paikallispuudutuksessa ja sedaatiossa Bronchoalveolar Lavage Liq -liuoksen ottamiseksi paraoksanaasin aktiivisuuden vuoksi.
Myös verinäytteitä otettiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paraoksonaasiseerumin ja BAL-tasojen ero pahanlaatuisten ja hyvänlaatuisten keuhkosairauksien välillä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Paraoksonaasimittaus: Ennen bronkoskopiaa kaikilta potilailta otettiin 10 cm3 verta kyynärlaskimon kautta steriileissä olosuhteissa. 16x100 mm Ayset-putki asetettiin kahteen biokemialliseen putkeen. Leikkauksen jälkeen BAL-materiaali ja verinäyteputki lähetettiin mikrobiologian laboratorioon. Toinen lähetettiin Biokemian laboratorioon. Kokoveri- ja BAL-näytteet sentrifugoitiin nopeudella 3500 rpm 5 minuuttia laboratoriossa ja varastoitiin -200 °C:seen testiajoon asti. Seerumin kokonaiskolesteroli-, HDL- ja LDL-tasoja tutkittiin kokoverinäytteistä, jotka laitettiin toiseen putkeen biokemian laboratoriossa OLYMPUS AU 2700 -autoanalysaattorilla. PON-tasojen mittaamiseen seerumissa ja BAL:ssa Human Paraoxonase ELISA -pakkaus (Nova Tein Inc. Biosience. USA) käytettiin. |
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mesut Subak, MD, mesutsubak@gmail.com
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gan KN, Smolen A, Eckerson HW, La Du BN. Purification of human serum paraoxonase/arylesterase. Evidence for one esterase catalyzing both activities. Drug Metab Dispos. 1991 Jan-Feb;19(1):100-6.
- MAZUR A. An enzyme in animal tissues capable of hydrolysing the phosphorus-fluorine bond of alkyl fluorophosphates. J Biol Chem. 1946 Jul;164:271-89. No abstract available.
- Geldmacher-von Mallinckrodt M, Diepgen TL, Duhme C, Hommel G. A study of the polymorphism and ethnic distribution differences of human serum paraoxonase. Am J Phys Anthropol. 1983 Nov;62(3):235-41. doi: 10.1002/ajpa.1330620302.
- Humbert R, Adler DA, Disteche CM, Hassett C, Omiecinski CJ, Furlong CE. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism. Nat Genet. 1993 Jan;3(1):73-6. doi: 10.1038/ng0193-73.
- Mackness B, Durrington PN, Mackness MI. Human serum paraoxonase. Gen Pharmacol. 1998 Sep;31(3):329-36. doi: 10.1016/s0306-3623(98)00028-7.
- Krzystek-Korpacka M, Boehm D, Matusiewicz M, Diakowska D, Grabowski K, Gamian A. Paraoxonase 1 (PON1) status in gastroesophageal malignancies and associated paraneoplastic syndromes - connection with inflammation. Clin Biochem. 2008 Jul;41(10-11):804-11. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.03.012. Epub 2008 Apr 4.
- Griffin PE, Roddam LF, Belessis YC, Strachan R, Beggs S, Jaffe A, Cooley MA. Expression of PPARgamma and paraoxonase 2 correlated with Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. PLoS One. 2012;7(7):e42241. doi: 10.1371/journal.pone.0042241. Epub 2012 Jul 31.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Paraoxanaz
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .