- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02800382
Paraoxanase-enzymactiviteit bij patiënten met longziekten
Bronchoalveolaire lavagevloeistof om goedaardige en kwaadaardige longziekten te onderscheiden
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Lipide-per-oxidatie-eindproducten en vrije zuurstofradicalen worden beschouwd als initiatorrol voor het ontwikkelen van kanker in het lichaam. Niveau van paraoxonase bij patiënten met kanker varieert. In dit onderzoek onderzochten de onderzoekers de bijdrage van het niveau van serum en bronchoalveolaire lavage paraoxonase in de differentiatie van goedaardige en kwaadaardige longziektepatiënten. Aan dit onderzoek namen de patiënten bij wie de diagnose longkanker (onderzoeksgroep) en goedaardige longziekte (controlegroep) werd gesteld, deel door middel van geaccepteerde fiberoptische bronchoscopie (FOB).
Paraoxonase en kankerrelaties Oxidatieve stress is een van de belangrijkste etiologische factoren bij carcinogenese. Serum PON1-activiteit bleek significant lager te zijn bij patiënten met longkanker dan bij gezonde mensen door Elkiran en haar vrienden et al. Ook gastro-oesofageale kanker, meningeoom, hooggradig glioom en ovariumepitheel bleken significant lager te zijn bij tumorpatiënten volgens controlegroepen in plasma. De relatie tussen serum PON1-spiegel en het optreden van kanker is nog onbekend. Van PON1-polymorfisme is gemeld dat het verband houdt met een verhoogd risico op het optreden van kanker in verband met milieuchemicaliën.
Reactieve zuurstofradicalen kunnen meestal leiden tot weefselbeschadiging door alle celcomponenten aan te vallen. Verhoogde vrije zuurstofradicalen en oxidatieve stress die in het lichaam wordt gevormd, zijn een van de belangrijke risicofactoren bij het verhogen van verschillende soorten kanker. Aangenomen wordt dat de eindproducten en componenten van het scavenger-systeem van lipideperoxidatie een startrol spelen bij oncogenese. Kankerverwekkende radicalen die in vet oplosbaar zijn, worden gevormd als gevolg van lipideperoxidatie en PON1 bindt zich aan radicalen die in vet oplosbaar zijn. Van PON1 wordt gedacht dat ze in staat zijn om deze in vet oplosbare radicalen te metaboliseren. Er is gesuggereerd dat PON1-activiteit en oxidatieve stress omgekeerd evenredig zijn in serum en macrofagen. Verlies van paraoxonase beschermend effect kan een rol spelen bij het verhogen van de gevoeligheid voor genomische schade die inflammatoire oxidanten en kankerverwekkende stoffen veroorzaakten.
Doel van dit onderzoek is om serum- en bronchoalveolaire lavagevloeistoffen PON-contrasten te vergelijken tussen patiënten met longkanker en de controlegroep en om te bepalen of het enzym lager is in plasma en bronchoalveolaire lavagevloeistoffen in geval van kwaadaardig.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Er zijn geen medische contra-indicaties voor fiberoptische bronchoscopie (FOB) en bronchoalveolaire lavage (BAL)
- Bronchoscopische symptomen vormen geen belemmering om te presteren.
- De volgende methode is verkregen in overeenstemming met FOB- en BAL-materiaal.
Uitsluitingscriteria:
- De aanwezigheid van een medische contra-indicatie voor FOB en BAL
- Tijdens FOB niet detecteren of technisch niet de geschikte segmentbronchus voor BAL maken
- Niet naar behoren verstrekte BAL-materialen.
Inclusiecriteria voor de controlegroep (goedaardige longziekten);
- Heb een longziekte zonder maligniteit
- De afwezigheid van additieziekte
- De afwezigheid van medische contra-indicaties voor FOB en BAL
- De volgende methode is verkregen in overeenstemming met FOB- en BAL-materiaal. Uitsluitingscriteria voor de controlegroep;
1. Detectie van een nieuwe aanvullende ziekte of de aanwezigheid van de aanvullende ziekte 2. Een medische contra-indicatie hebben voor FOB of BAL 3. Niet naar behoren verstrekte BAL-materialen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Ander: Longkanker
Fiberoptische bronchoscopie werd uitgevoerd onder lokale anesthesie en sedatie voor het nemen van Bronchoalveolaire Lavage Liq voor Paraoxanase-activiteit. Er werden ook bloedmonsters genomen. De monsters (aspiratiebiopsie met fijne naald en aspiratiecytologie met fijne naald) werden gediagnosticeerd door pathologisch onderzoek. |
Fiberoptische bronchoscopie werd uitgevoerd onder lokale anesthesie en sedatie voor het nemen van Bronchoalveolaire Lavage Liq voor Paraoxanase-activiteit.
Er werden ook bloedmonsters genomen.
|
Ander: Longaandoeningen
Fiberoptische bronchoscopie werd uitgevoerd onder lokale anesthesie en sedatie voor het nemen van Bronchoalveolaire Lavage Liq voor Paraoxanase-activiteit.
Er werden ook bloedmonsters genomen.
|
Fiberoptische bronchoscopie werd uitgevoerd onder lokale anesthesie en sedatie voor het nemen van Bronchoalveolaire Lavage Liq voor Paraoxanase-activiteit.
Er werden ook bloedmonsters genomen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verschil van Paraoxonase Serum en BAL-niveaus tussen kwaadaardige en goedaardige longziekten
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Paraoxonase-meting: Vóór bronchoscopie werd bij alle patiënten 10 cc bloed afgenomen via de cubitale ader in steriele omstandigheden. Ayset-buis van 16 x 100 mm werd in twee biochemiebuizen geplaatst. BAL-materiaal en een buisje met bloedmonster werden na de operatie naar The Microbiology Laboratory gestuurd. De andere werd naar The Biochemistry Laboratory gestuurd. Volbloed- en BAL-monsters werden in het laboratorium gedurende 5 minuten bij 3500 rpm gecentrifugeerd en tot de testrun bij -200°C opgeslagen. Serum totaal cholesterol, HDL, LDL-niveaus werden onderzocht op volbloedmonsters die in een andere buis in het biochemielaboratorium werden geplaatst met behulp van OLYMPUS AU 2700 autoanalyzer. Voor de meting van PON-niveaus in serum en BAL, Human Paraoxonase ELISA-kit (Nova Tein Inc. Biosience. VS) werd gebruikt. |
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Mesut Subak, MD, mesutsubak@gmail.com
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Gan KN, Smolen A, Eckerson HW, La Du BN. Purification of human serum paraoxonase/arylesterase. Evidence for one esterase catalyzing both activities. Drug Metab Dispos. 1991 Jan-Feb;19(1):100-6.
- MAZUR A. An enzyme in animal tissues capable of hydrolysing the phosphorus-fluorine bond of alkyl fluorophosphates. J Biol Chem. 1946 Jul;164:271-89. No abstract available.
- Geldmacher-von Mallinckrodt M, Diepgen TL, Duhme C, Hommel G. A study of the polymorphism and ethnic distribution differences of human serum paraoxonase. Am J Phys Anthropol. 1983 Nov;62(3):235-41. doi: 10.1002/ajpa.1330620302.
- Humbert R, Adler DA, Disteche CM, Hassett C, Omiecinski CJ, Furlong CE. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism. Nat Genet. 1993 Jan;3(1):73-6. doi: 10.1038/ng0193-73.
- Mackness B, Durrington PN, Mackness MI. Human serum paraoxonase. Gen Pharmacol. 1998 Sep;31(3):329-36. doi: 10.1016/s0306-3623(98)00028-7.
- Krzystek-Korpacka M, Boehm D, Matusiewicz M, Diakowska D, Grabowski K, Gamian A. Paraoxonase 1 (PON1) status in gastroesophageal malignancies and associated paraneoplastic syndromes - connection with inflammation. Clin Biochem. 2008 Jul;41(10-11):804-11. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.03.012. Epub 2008 Apr 4.
- Griffin PE, Roddam LF, Belessis YC, Strachan R, Beggs S, Jaffe A, Cooley MA. Expression of PPARgamma and paraoxonase 2 correlated with Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. PLoS One. 2012;7(7):e42241. doi: 10.1371/journal.pone.0042241. Epub 2012 Jul 31.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Paraoxanaz
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Longziekten
-
University of PennsylvaniaVoltooidPatiënten met primaire of secundaire diagnose Code of Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410 (Behalve wanneer het 5e cijfer 2 was)Verenigde Staten
-
SpringWorks Therapeutics, Inc.VerkrijgbaarNeurofibromatose Type 1-geassocieerde plexiforme neurofibromen | Histiocytisch neoplasma | Andere MAP-K Pathway Driven Diseases
Klinische onderzoeken op Neem monsters
-
Ain Shams UniversityNog niet aan het wervenPost COVID-19-conditie
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)WervingHPV | Verwante maligniteit | Verwant carcinoomVerenigde Staten
-
TakedaVoltooid
-
TakedaVoltooid
-
TakedaVoltooid
-
TakedaBeëindigdAandachtstekortstoornis met hyperactiviteitVerenigde Staten
-
TakedaBeëindigdHart-en vaatziekte | Type 2 diabetesVerenigde Staten, Frankrijk, Polen, Oekraïne, Duitsland, Hongkong, Taiwan, Argentinië, Israël, Mexico, Bulgarije, Maleisië, Roemenië, Canada, Korea, republiek van, Nieuw-Zeeland, Peru, Estland, Filippijnen, Russische Federatie, Tsjechische... en meer
-
TakedaIngetrokkenGezonde Japanse volwassen manJapan
-
Neurocrine BiosciencesTakedaBeëindigdSchizofrenie, cerebellaire ataxieVerenigd Koninkrijk
-
TakedaVoltooidGezondVerenigd Koninkrijk