- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02800382
Активность фермента параоксаназы у больных легочными заболеваниями
Жидкость бронхоальвеолярного лаважа для дифференциации доброкачественных и злокачественных заболеваний легких
Обзор исследования
Подробное описание
Конечные продукты перекисного окисления липидов и свободные кислородные радикалы считаются инициаторами развития рака в организме. Уровень параоксоназы у онкологических больных варьирует. В этом исследовании исследователи изучили вклад уровня параоксоназы в сыворотке и бронхоальвеолярном лаваже в дифференциацию пациентов с доброкачественными и злокачественными заболеваниями легких. В это исследование включены пациенты с диагнозом рак легкого (исследуемая группа) и доброкачественное заболевание легких (контрольная группа), которым была проведена общепринятая фиброоптическая бронхоскопия (ФОБ).
Связь параоксоназы и рака Окислительный стресс является одним из важных этиологических факторов канцерогенеза. Было обнаружено, что сывороточная активность PON1 у пациентов с раком легкого значительно ниже, чем у здоровых людей, Elkiran and her friends et al. Кроме того, было обнаружено, что рак желудочно-пищеводного тракта, менингиома, глиома высокой степени злокачественности и эпителий яичников значительно ниже у пациентов с опухолями в соответствии с контрольными группами в плазме. Взаимосвязь между уровнем PON1 в сыворотке и возникновением рака до сих пор неизвестна. Сообщалось, что полиморфизм PON1 связан с повышенным риском возникновения рака в связи с химическими веществами окружающей среды.
Активные кислородные радикалы обычно могут приводить к повреждению тканей, атакуя все клеточные компоненты. Увеличение количества свободных радикалов кислорода и окислительный стресс, образующийся в организме, являются одним из важных факторов риска развития различных видов рака. Считается, что конечные продукты перекисного окисления липидов и компоненты системы поглотителей играют стартовую роль в онкогенезе. Жирорастворимые канцерогенные радикалы образуются в результате перекисного окисления липидов, а PON1 связывается с жирорастворимыми радикалами. Считается, что PON1 способен метаболизировать эти жирорастворимые радикалы. Предполагается, что активность PON1 и окислительный стресс обратно пропорциональны в сыворотке и макрофагах. Потеря защитного эффекта параоксоназы может играть роль в повышении чувствительности к повреждению генома, вызванному воспалительными оксидантами и канцерогенами пищи.
Целью данного исследования является сравнение контрастов PON в сыворотке и бронхоальвеолярном лаваже между пациентами с раком легкого и контрольной группой, а также определение снижения уровня фермента в плазме и жидкостях бронхоальвеолярного лаважа в случае злокачественного новообразования.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Медицинских противопоказаний для проведения фиброоптической бронхоскопии (ФОБ) и бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) нет.
- Бронхоскопический симптом не является препятствием для выполнения операции.
- Следующий метод был получен в соответствии с материалами FOB и BAL.
Критерий исключения:
- Наличие медицинских противопоказаний к ФОБ и БАЛ
- Во время FOB не обнаружен или технически не сделан подходящий сегмент бронха для БАЛ
- Не должны быть должным образом предоставлены материалы BAL.
Критерии включения в контрольную группу (доброкачественные заболевания легких);
- Имеют заболевание легких без малигнизации
- Отсутствие аддитивной болезни
- Отсутствие медицинских противопоказаний к ФОБ и БАЛ
- Следующий метод был получен в соответствии с материалами FOB и BAL. Критерии исключения из контрольной группы;
1. Обнаружение новой аддитивной болезни или наличие аддитивной болезни 2. Наличие медицинских противопоказаний к FOB или BAL 3. Не должны быть должным образом предоставлены материалы BAL.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Другой: Злокачественное новообразование легких
Фибробронхоскопия проводилась под местной анестезией и седацией для приема жидкости бронхоальвеолярного лаважа для определения активности параоксаназы. Взяли и образцы крови. Образцы (тонкоигольная аспирационная биопсия и тонкоигольная аспирационная цитология) были диагностированы патологоанатомическим исследованием. |
Фибробронхоскопия проводилась под местной анестезией и седацией для приема жидкости бронхоальвеолярного лаважа для определения активности параоксаназы.
Взяли и образцы крови.
|
Другой: Заболевания легких
Фибробронхоскопия проводилась под местной анестезией и седацией для приема жидкости бронхоальвеолярного лаважа для определения активности параоксаназы.
Взяли и образцы крови.
|
Фибробронхоскопия проводилась под местной анестезией и седацией для приема жидкости бронхоальвеолярного лаважа для определения активности параоксаназы.
Взяли и образцы крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Разница уровней параоксоназы в сыворотке и БАЛ при злокачественных и доброкачественных заболеваниях легких
Временное ограничение: 3 месяца
|
Измерение параоксоназы: Перед бронхоскопией у всех пациентов было взято по 10 мл крови через локтевую вену в стерильных условиях. Пробирку Айсет 16х100 мм помещали в две биохимические пробирки. Материал БАЛ и пробирка с образцом крови были отправлены в лабораторию микробиологии после операции. Другой был отправлен в биохимическую лабораторию. Образцы цельной крови и БАЛ центрифугировали при 3500 об/мин в течение 5 минут в лаборатории и хранили при температуре -200°C до проведения теста. Уровни общего холестерина сыворотки, ЛПВП, ЛПНП исследовали в образцах цельной крови, помещенных в другую пробирку в биохимической лаборатории с помощью автоанализатора OLYMPUS AU 2700. Для измерения уровней ПОН в сыворотке и БАЛ использовали набор ИФА для параоксоназы человека (Nova Tein Inc. Biosience. США). |
3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Mesut Subak, MD, mesutsubak@gmail.com
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Gan KN, Smolen A, Eckerson HW, La Du BN. Purification of human serum paraoxonase/arylesterase. Evidence for one esterase catalyzing both activities. Drug Metab Dispos. 1991 Jan-Feb;19(1):100-6.
- MAZUR A. An enzyme in animal tissues capable of hydrolysing the phosphorus-fluorine bond of alkyl fluorophosphates. J Biol Chem. 1946 Jul;164:271-89. No abstract available.
- Geldmacher-von Mallinckrodt M, Diepgen TL, Duhme C, Hommel G. A study of the polymorphism and ethnic distribution differences of human serum paraoxonase. Am J Phys Anthropol. 1983 Nov;62(3):235-41. doi: 10.1002/ajpa.1330620302.
- Humbert R, Adler DA, Disteche CM, Hassett C, Omiecinski CJ, Furlong CE. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism. Nat Genet. 1993 Jan;3(1):73-6. doi: 10.1038/ng0193-73.
- Mackness B, Durrington PN, Mackness MI. Human serum paraoxonase. Gen Pharmacol. 1998 Sep;31(3):329-36. doi: 10.1016/s0306-3623(98)00028-7.
- Krzystek-Korpacka M, Boehm D, Matusiewicz M, Diakowska D, Grabowski K, Gamian A. Paraoxonase 1 (PON1) status in gastroesophageal malignancies and associated paraneoplastic syndromes - connection with inflammation. Clin Biochem. 2008 Jul;41(10-11):804-11. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2008.03.012. Epub 2008 Apr 4.
- Griffin PE, Roddam LF, Belessis YC, Strachan R, Beggs S, Jaffe A, Cooley MA. Expression of PPARgamma and paraoxonase 2 correlated with Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. PLoS One. 2012;7(7):e42241. doi: 10.1371/journal.pone.0042241. Epub 2012 Jul 31.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Paraoxanaz
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Взять образцы
-
Antonios LikourezosЗавершенныйБоль | Тревога СтрахСоединенные Штаты
-
Brigham and Women's HospitalCVS CaremarkЗавершенныйДепрессия | Эпилепсия | Сердечно-сосудистые заболевания | Диабет | Рак молочной железы | Болезнь Паркинсона | Психическое расстройство | Гипертрофия предстательной железы, доброкачественнаяСоединенные Штаты