バングラデシュ環境腸機能障害研究 (BEED)

研究デザイン これはコミュニティベースの介入研究になります。 被験者の調査、スクリーニング、登録はダッカ市のミルプールで行われます。

被験者 参加者は、2 つの年齢グループから募集されます: 子供コホート (12 から 18 ヶ月) と大人のコホート (18 から 45 歳)。 子供コホートは、発育不全の子供（LAZスコア<-2）と発育阻害のリスクがある子供（LAZ <-1〜-2）の2つのグループの子供で構成されます。 栄養失調の成人（BMI <18.5）のグループも、子供の両親から登録され、ダッカ市のミルプール地域からの横断調査によって登録されます。

サンプルサイズ：

参加者は横断的に集めて募集します。 10% の精度と 95% の信頼区間でのサンプル サイズの計算に基づいて、最低 35 人の発育阻害の子供、35 人の発育阻害の子供、および 35 人の成人が採用されます。 したがって、内視鏡検査の最終的なサンプル サイズは 105 人の被験者 (35+35+35) です。 内視鏡検査は侵襲的な処置であるため、栄養介入後に反応しない患者の 3 分の 1 のみが内視鏡検査に同意すると想定されていました。 そのため、最低でも 105 (35 x 3) 発育阻害の子供 (LAZ <-2)、105 (35 x 3) の発育阻害のリスクのある子供 (LAZ <-1 ～ 2)、および 105 ( 35 X 3) 成長できない栄養失調の成人 (BMI < 18.5)。 525 人の発育阻害の子供、発育阻害のリスクがある 525 人の子供、および 525 人の栄養失調の成人が栄養介入のために募集されます。これは、各グループの約 20% が栄養介入にもかかわらず反応しないと想定されているためです。 2 つの年齢層における栄養失調の現在の有病率に基づいて、少なくとも 3977 (1312+2665) 人の生後 12 ～ 18 か月の子供と 2100 人の成人を調査するこの募集順序が必要です。 成人対照群については、同数（35）の成人対照群がダッカ医科大学および国際下痢症研究センター、バングラデシュのスタッフ クリニックから簡便なサンプリング方法で募集されます。

フィールドサイトの説明:

この調査は、首都ダッカの 21 の行政単位の 1 つであるミルプールの住民を対象に実施されます。

募集、スクリーニングおよび同意 参加者が研究へのボランティアに関心がある場合、指定されたスタッフがスクリーニングと同意に進みます。 スクリーニングは、上記の包含および除外基準のレビューで構成されます。 被験者が参加する資格がある場合、プロセスは、子供の両親/参加者の識字レベルに適した方法で、書面による同意書の徹底的なレビューからなる同意に進みます。 同意書に署名する前に、研究について質問する機会があります。 フィールド リサーチ アシスタント (FRA) が、参加者が研究の十分な理解を示したと判断した場合、FRA と子供の親/大人の参加者が同意書に署名します。 親/成人の参加者が同意書を読んだり署名したりするのに十分な読み書きができない場合、研究に関係のない証人の前で同意と親指の印象が得られます。 子供の親/大人の参加者には、署名済みの同意書のコピーが提供されます。

直接観察栄養療法の詳細な手順:

登録後、参加者は毎日直接観察された栄養療法を受けます。 栄養療法は卵と牛乳で構成され、研究によって無料で提供されます。 栄養介入の期間は、発育不全の子供、発育阻害のリスクのある子供、栄養失調の成人でそれぞれ 3 か月、2 か月、2 か月であり、栄養療法は午前 10 時から午前 11 時までのいつでも、朝と昼の食事の間で行われます。午前30時。 参加者は、食事の共有の問題を避けるために、指定された栄養センター (ミルプールに設置予定) に毎日来て栄養療法を受けるよう求められます。 参加者が栄養センターに来ることを怠った場合、スタッフが家族の家庭を訪問します。 食品ベースの栄養療法に加えて、参加者は次の栄養と健康のサポートを受けます。

• 国のガイドラインによる抗蠕虫治療（アルベンダゾール/ピランテルパモエート）
• 保護者の方が栄養相談を受けられます
• 子供のコホートの場合、両親は 2 か月間、1 日あたり複数の微量栄養素のスプリンクルが 1 袋ずつ与えられます。
• 研究チームによって発見された併発疾患も治療されます。

食品ベースの栄養療法: 通常の家庭での食事に卵 1 個と 150 ml の全乳を追加すると、登録された被験者の毎日の食事に 178 キロカロリー、11.1 g のタンパク質、11.5 g の脂肪が追加されます。 自宅で夕食時に使用するために、複数の微量栄養素粉末の小袋が提供されます。

食物ベースの栄養療法の役割を明確にするために、栄養療法なしで、それぞれ3か月と2か月間追跡される40人の発育阻害の子供と40人の発育阻害のリスクのある子供の比較サブグループがあります. 3か月および2か月の観察期間の終わりに、登録された参加者に提供されるのと同じ栄養療法がこれらの子供に提供されます。

研究の中止: 子供は、提供される食物の50%以下の毎日の摂取量を含む7日間連続して食事をすることに気が進まない場合、研究を中止し、医学的評価のために紹介されます。 新しい適格な子供は、栄養介入のために彼の立場で募集されます.

生物学的サンプルの収集:

すべての生物学的サンプル (血液、尿、大便、十二指腸吸引物、および内視鏡生検) は、このプロトコルのために準備される標準手術手順 (SOP) に従って収集されます。 栄養介入の前後に、各参加者から合計 5ml の血液を採取します。 尿は、ラクツロース-ラムノースアッセイおよびメタボロミクス研究のために収集されます。呼気サンプルは、小腸細菌の異常増殖 (SIBO) のテストのために収集されます。 2 回目の SIBO は内視鏡検査の 1 ～ 2 週間前に行われ、内視鏡検査の結果を呼気検査と比較することができます。 糞便サンプルは、バイオマーカー、Taqman アレイカード (TAC) アッセイ、および年齢 Z スコア (MAZ)/バグ蛍光活性化セルソーティング用のマイクロバイオーム/微生物叢のために収集されます。

バイオマーカー検査の詳細手順

テストされるバイオマーカーは-

便バイオマーカー

• 再生遺伝子 1Beta
• ネオプテリン
• ミエロペルオキシダーゼ
• α-1-アンチトリプシン
• カルプロテクチン
• 腸内病原体用の TaqMan アレイ カード
• 腸内細菌叢分析
• バグ蛍光活性化セルソーティング。

尿バイオマーカー

• ラクツロース・ラムノース検査

血液バイオマーカー

• C-反応性タンパク質
• α-1酸糖タンパク質
• 可溶性分化クラスター 14
• キヌレニン-トリプトファン比
• グルカゴン様ペプチド-2
• インスリン様成長因子-2
• 組織トランスグルタミナーゼ
• フェリチン
• 亜鉛
• ペプシノゲン I/II 比
• 低密度リポタンパク質関連受容体 1 (LRP1)
• 血漿メタボロミクス

その他の提案されたバイオマーカー

• 小腸のバクテリアの異常増殖

栄養療法の完了後、登録されたすべての参加者は、以下を含む反応の評価を受けます。

• 人体測定
• 腸機能の血清バイオマーカー用の 5 ml の血液サンプル 1 個の採取と生検による内視鏡検査のスクリーニング検査
• 腸機能のバイオマーカーのための便検体の採取
• 腸機能の尿バイオマーカーのためのラクツロース-ラムノース溶液の投与および最大2時間の尿の収集

この時点で、生検を伴う内視鏡検査の最終的な選択基準が評価され、参加者が栄養療法に失敗したか、適切な反応があったか、または栄養失調の原因となった基礎疾患があるかどうかが判断されます。 この研究における栄養療法の失敗、または反応の失敗は、結核などの他の基礎疾患がない場合に定義されます。

• LAZスコアは、発育阻害の子供のコホートで-2未満のままです
• LAZスコアは、「発育阻害のリスクがある」子供コホートで-1未満のままです
• BMI < 18.5 および成人の BMI の < 10% 増加。

「応答しない」という研究定義を満たす参加者は、結核、癌腫、寄生虫感染などの栄養失調の二次的原因の存在についてチェックされます。便サンプルの採取後に可能。 決定的なものが何も見つからない場合、参加者は生検を伴う上部消化管内視鏡検査の準備を受けるように要求される場合があります. また、環境腸機能不全の非侵襲的バイオ マーカー シグネチャを検証することにより、他の人にも利益をもたらします。 内視鏡検査を受ける参加者は、診断に応じて必要な治療を受けます。

セリアック病および凝固障害のある参加者（プロトロンビン時間/国際正規化比凝固障害によって検査）は、研究から除外されます。 上部消化管の内視鏡検査は、北米小児消化器病学、肝臓病学および栄養学会 (NASPGHAN0、米国消化器病学会 (ACG)、米国消化器内視鏡学会 (ASGE)) が推奨する基準に従って行われます。