The Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction Study (BEED)
Stunting og Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction Study
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Studiedesign Dette vil være en fellesskapsbasert intervensjonsstudie. Undersøkelse, screening, påmelding av fag vil bli gjort i Mirpur i Dhaka by.
Emner Deltakerne vil bli rekruttert fra to aldersgrupper: en barnekohort (alder 12 til 18 måneder) og en voksenkohort (alder 18 til 45 år). Barnekohorten vil bestå av to grupper barn med forkrøplet barn (LAZ-score < -2) og barn som er i faresonen for stunting (LAZ <-1 til -2). En gruppe underernærte voksne (BMI <18,5) vil også bli registrert fra foreldre til barn og ved en tverrsnittsundersøkelse fra Mirpur-området i Dhaka by.
Eksempelstørrelse:
Deltakerne vil bli samlet inn og rekruttert på tverrsnitt. Basert på en prøvestørrelsesberegning med 10 % presisjon og 95 % konfidensintervall, rekrutteres minimum 35 barn med forkrøplethet, 35 med risiko for å forkrøble barn og 35 voksne. Så den endelige prøvestørrelsen for endoskopi er 105 forsøkspersoner (35+35+35). Siden endoskopi er en invasiv prosedyre, ble det antatt at bare en tredjedel av de som ikke ville svare etter ernæringsintervensjon ville gi samtykke til endoskopi. Så grunnprøvestørrelsen ble økt tre ganger for minimum 105 (35 x 3) barn med forkrøplethet (LAZ <-2), 105 (35 x 3) barn med risiko for stunting (LAZ <-1 til 2) og 105 ( 35 X 3) underernærte voksne (BMI < 18,5) som ikke ville trives. For å oppnå dette vil 525 barn med forkrøplethet, 525 barn med risiko for svekkelse og 525 underernærte voksne til ernæringsintervensjoner rekrutteres, da det ble antatt at ~20 % av hver gruppe ikke vil svare til tross for ernæringsintervensjonen. For denne rekkefølgen av rekrutteringsundersøkelse kreves minst 3977 (1312+2665) barn 12-18 måneder og 2100 voksne basert på den nåværende forekomsten av underernæring i de to aldersgruppene. For kontrollgruppen for voksne vil samme antall (35) voksne kontroller bli rekruttert fra Dhaka Medical College og internasjonalt senter for forskning på diarésykdommer, Bangladesh personalklinikk ved hjelp av praktisk prøvetakingsmetode
Beskrivelse av feltstedet:
Studien vil bli utført blant innbyggere i Mirpur, en av de 21 administrative enhetene i landets hovedstad, Dhaka.
Rekruttering, screening og samtykke Hvis deltakerne er interessert i å delta frivillig i studien, vil det utpekte personalet gå videre til screening og samtykke. Screeningen vil bestå av en gjennomgang av inkluderings- og eksklusjonskriteriene som er oppført ovenfor. Hvis forsøkspersonen er kvalifisert til å delta, vil prosessen gå videre til samtykke bestående av en grundig gjennomgang av det skriftlige samtykkeskjemaet på en måte som passer for barnets foreldres/deltakernes leseferdighetsnivå. Før de signerer samtykkeskjemaet, vil de ha mulighet til å stille spørsmål om studien. Hvis feltforskningsassistenten (FRA) fastslår at deltakerne har vist tilstrekkelig forståelse av studien, vil samtykkeskjemaet bli signert av FRA og barnets foreldre/voksne deltakere. Hvis foreldrene/voksne deltakerne ikke er tilstrekkelig kunnskapsrike til å lese og/eller signere samtykkeskjemaet, vil samtykke og et tommelavtrykk innhentes i nærvær av et vitne som ikke er tilknyttet studien. Barnets forelder/voksne deltakere vil få en kopi av det signerte samtykkeskjemaet.
Detaljert prosedyre for direkte observert ernæringsterapi:
Etter påmelding vil deltakerne motta daglig direkte observert ernæringsterapi. Ernæringsterapi består av egg og melk og vil bli gitt av studiet uten kostnad. Varigheten av ernæringsintervensjonene vil være henholdsvis 3, 2 og 2 måneder for barn med forkrøplethet, barn med risiko for forkrøplethet og underernærte voksne, og ernæringsterapi vil bli gitt mellom morgen- og middagsmåltidet, når som helst mellom kl. 10.00 og 11:00: 30 om morgenen. Deltakerne vil bli bedt om å komme til det utpekte ernæringssenteret (som skal etableres i Mirpur) daglig for ernæringsterapi for å unngå spørsmålet om matdeling. Et personale vil besøke familiens husholdning hvis en deltaker misligholder å komme til ernæringssenteret. I tillegg til den matbaserte ernæringsterapien, vil deltakerne motta følgende ernærings- og helsestøtte:
- Anti-helmintisk behandling (Albendazole/Pyrantel Pamoate) i henhold til nasjonale retningslinjer
- Foreldre/omsorgspersoner vil få ernæringsveiledning
- For barnekohorten vil foreldre få en pose med flere mikronæringsdryss per dag i to måneder.
- Eventuelle interaktuelle sykdommer oppdaget av studieteamet vil også bli tatt hånd om.
Matbasert ernæringsterapi: Tilskudd av vanlig hjemmediett med ett egg og 150 ml helmelk som vil gi ytterligere 178 kilokalorier, 11,1 g protein og 11,5 g fett til det daglige kostholdet til påmeldte forsøkspersoner. Poser med flere mikronæringsstoffer pulver vil bli gitt for bruk hjemme til middag.
For å avklare rollen til matbasert ernæringsterapi vil det være sammenligningsundergrupper på 40 barn med forkrøplet utvikling og 40 barn med risiko for stunting som vil bli fulgt i henholdsvis 3 og 2 måneder, uten noen ernæringsterapi. Ved slutten av observasjonsperioden på 3 og 2 måneder vil ernæringsterapi gis til disse barna på samme måte som den som ble gitt til de påmeldte deltakerne.
Seponering fra studien: Et barn vil bli avbrutt fra studien og henvist til medisinsk vurdering hvis han/hun viser motvilje mot å mate i påfølgende 7 dager, som inkluderer daglig inntak på 50 % eller mindre mengde mat som vil bli tilbudt. Et nytt kvalifisert barn vil bli rekruttert i sin stilling for ernæringsintervensjon.
Innsamling av biologiske prøver:
Alle biologiske prøver (blod, urin, avføring, duodenalspirater og endoskopiske biopsier) vil bli samlet inn i henhold til standard operative prosedyrer (SOPs) som vil bli forberedt for denne protokollen. En total mengde på 5 ml blod vil bli samlet inn fra hver deltaker før og etter ernæringsintervensjon. Urin vil bli samlet inn for Lactulose-Rhamnose-analyse og for metabolomiske studier; pusteprøver vil bli samlet inn for testing for tynntarmsbakterieovervekst (SIBO). Andre SIBO vil bli utført 1-2 uker før endoskopi slik at funnene fra endoskopien kan sammenlignes med pusteprøvene. Avføringsprøver vil bli samlet inn for biomarkører, Taqman array card (TAC) analyser og Microbiome/Microbiota for age Z-score (MAZ)/Bug fluorescens-aktivert cellesortering.
Detaljert prosedyre for biomarkørtesting
Biomarkørene som skal testes for er-
Biomarkører av avføring
- Regenereringsgen 1Beta
- Neopterin
- Myeloperoksidase
- Alfa-1-antitrypsin
- Calprotectin
- TaqMan Array Card for enteropatogen
- Analyse av tarmmikrobiom
- Bug Fluorescens-aktivert cellesortering.
Urin biomarkører
• Laktulose-Rhamnose test
Biomarkører for blod
- C- Reaktivt protein
- Alfa-1-syre glykoprotein
- Oppløselig klynge av differensiering 14
- Kynurenin-tryptofanforhold
- Glukagonlignende peptid-2
- Insulinlignende vekstfaktor-2
- Vevstransglutaminase
- Ferritin
- Sink
- Pepsinogen I/II-forhold
- Lavdensitet lipoproteinrelatert reseptor 1 (LRP1)
- Blodplasma metabolomikk
Andre foreslåtte biomarkører
• Tynntarmsbakterieovervekst
Etter fullført ernæringsterapi vil alle påmeldte deltakere ha en vurdering for respons som vil inkludere:
- Antropometriske mål
- Innsamling av én 5 ml blodprøve for serumbiomarkører for tarmfunksjon og screeningtester for endoskopi med biopsiprosedyre, hvis prosedyren er indisert for manglende trives
- Samling av avføringsprøver for biomarkører for tarmfunksjon
- Administrering av laktulose-rhamnose-løsning og oppsamling av urin i opptil 2 timer for urinbiomarkører for tarmfunksjon
På dette tidspunktet vil det endelige inklusjonskriteriet for endoskopi med biopsi bli evaluert for å avgjøre om deltakerne mislyktes med ernæringsterapi eller hadde en adekvat respons, eller har en underliggende sykdom som forårsaket underernæringen. Svikt i ernæringsterapi i denne studien, eller manglende respons, er definert i fravær av andre underliggende sykdommer som tuberkulose:
- LAZ-poengsum forblir < -2 for forkrøplede barn-kohort
- LAZ-poengsum forblir < -1 for barnekohorten "med risiko for å forkrøble".
- BMI < 18,5 og < 10 % økning i BMI for voksne.
Deltakere som oppfyller studiens definisjon av "unnlatelse av å svare" vil bli sjekket for tilstedeværelse av sekundær årsak til underernæring som tuberkulose, karsinom, parasittisk infeksjon osv. Avføringsmikroskopi for parasittidentifikasjon vil bli utført på icddr,b parasitologilaboratoriet så snart som mulig etter innsamling av avføringsprøver. Hvis ingenting avgjørende kan bli funnet, kan deltakerne bli bedt om å gjennomgå forberedelser til øvre GI-endoskopi med biopsi, da de kan dra nytte av ytterligere evaluering for å identifisere den potensielle årsaken(e) til intervensjonssvikt og for å bestemme et passende terapeutisk forløp. Det vil også være til nytte for andre ved å validere den ikke-invasive biomarkørsignaturen til Environmental Enteric Dysfunction. Deltakere som skal gjennomgå endoskopi vil få nødvendig behandling i henhold til diagnose.
Deltakere som har cøliaki og koagulasjonsforstyrrelser (testet ved protrombintid / International Normalized Ratio koagulopati) vil bli ekskludert fra studien. Endoskopi av øvre gastrointestinal kanal vil bli utført i henhold til standarder anbefalt av North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN0, American College of Gastroenterology (ACG) og American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE).
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tahmeed Ahmed, PhD
- E-post: tahmeed@icddrb.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Mustafa Mahfuz, MPH
- E-post: mustafa@icddrb.org
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1216
- Rekruttering
- Mirpur
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier for forkrøplede barn: Alle følgende kriterier må være oppfylt for at et forsøksperson skal være kvalifisert til å delta i studien-
- Foreldre som er villige til å signere samtykkeskjema
- Barn 12-18 måneder
- LAZ < -2
- Foreldre som er villige til å ta med barnet til studiestedet hver dag i 3 måneder for ernæringsterapi
- Foreldre som er villige til å la barnet gjennomgå laboratorieundersøkelser og øvre GI-endoskopi og biopsi hvis barnet ikke svarer på ernæringsterapi
Inklusjonskriterier for barn som står i fare for stunting: Alle følgende kriterier må være oppfylt for at et forsøksperson skal være kvalifisert til å delta i studien -
- Foreldre som er villige til å signere samtykkeskjema
- Barn 12-18 måneder
- LAZ mellom <-1 til -2
- Foreldre som er villige til å ta med barnet til studiestedet hver dag i 2 måneder for ernæringsterapi
- Foreldre som er villige til å få barn til å gjennomgå endoskopi og biopsi hvis barnet ikke reagerer på ernæringsterapi
Inklusjonskriterier for underernærte voksne: Alle følgende kriterier må være oppfylt for at et forsøksperson skal være kvalifisert til å delta i studien -
- Villig til å signere samtykkeskjema
- Alder 18-45 år
- BMI < 18,5
- Villig til å besøke studiestedet hver dag i 2 måneder for ernæringsterapi
- Villig til å gjennomgå endoskopi og biopsi hvis han/hun ikke svarer på ernæringsterapi
Utvalgskriterier for kontroller for voksne:
Et like stort antall alders- og kjønnstilpassede voksne kontroller vil bli registrert fra forsøkspersonene med funksjonell dyspepsi (FD) med tilsynelatende normal helse (normal BMI) og fravær av organiske sykdommer. FD-emner vil bli identifisert fra Gastroenterology poliklinisk avdeling ved Dhaka Medical College Hospital og internasjonalt senter for diarésykdomsforskning, Bangladesh personalklinikk som vil gjennomgå øvre GI endoskopi for evaluering av dyspepsi og ha normale endoskopiske funn. Dyspepsi vil bli definert av forhåndsdefinerte kriterier (Roma III-kriterier) av et strukturert spørreskjema som er oversatt og validert på bengali.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusjonskriterier for barn med forkrøplethet: Oppfylling av ett av følgende kriterier vil ekskludere et emne fra studiedeltakelse -
- Alvorlig akutt underernæring (SAM), alvorlig anemi (<8 g/dl), tuberkulose, andre kroniske sykdommer eller medfødt lidelse eller misdannelse
- Diaré: Pågående episode med diaré, historie med vedvarende diaré den siste måneden eller historie med akutt diaré de siste 7 dagene
- Kjent allergi mot egg eller melk eller melkeintoleranse
Eksklusjonskriterier for barn som er i fare for stunting: Å oppfylle noen av følgende kriterier vil ekskludere et emne fra studiedeltakelse -
- Alvorlig akutt underernæring (SAM), alvorlig anemi (<8 g/dl), tuberkulose, andre kroniske sykdommer eller medfødt lidelse eller misdannelse
- Diaré: Pågående episode med diaré, historie med vedvarende diaré den siste måneden eller historie med akutt diaré de siste 7 dagene
- Kjent allergi mot egg eller melk eller melkeintoleranse
Eksklusjonskriterier for underernærte voksne: Oppfylling av noen av følgende kriterier vil ekskludere et forsøksperson fra studiedeltakelse-
- Alvorlig anemi (<8 g/dl), tuberkulose og andre kroniske sykdommer, inkludert diabetes mellitus eller medfødt lidelse eller misdannelse
- Gravide, ammende kvinner, rusmisbrukere, kjente psykiatriske lidelser
- Høy klinisk mistanke om kreft eller andre kroniske eller akutte sykdommer som kan forårsake underernæring. Voksne deltakere som oppfylte inklusjonskriteriene og ikke ekskludert gjennom historie og klinisk undersøkelse baserte eksklusjonskriterier vil gjennomgå screeningtester for bekreftelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Underernærte deltakere
Etter screening av deltakerne for eventuelle organiske sykdommer og anvendelse av inklusjons-/eksklusjonskriterier, vil barn med forkrøplethet, barn som er i risikosonen for svekking og underernærte voksne tilfeller få ett egg, 150 ml melk 6 dager i uken i 3, 2 og 2 måneder hhv.
I tillegg vil deltakerne også få anti-helmintisk behandling (Albendazole/Pyrantel Pamoate) og ernæringsrådgivning.
Barn vil få en pose med flere mikronæringsdryss per dag som skal administreres hjemme med middagsmåltidet i to måneder.
|
Etter påmelding vil deltakerne motta ett stort egg 6 dager i uken i henholdsvis 3, 2 og 2 måneder for barn med forkrøplethet, barn med risiko for forkrøplethet og underernærte voksne.
Etter påmelding vil deltakerne motta 150 ml melk 6 dager i uken i henholdsvis 3, 2 og 2 måneder for barn med forkrøplethet, barn med risiko for forkrøplethet og underernærte voksne.
I henhold til de nasjonale retningslinjene vil behandling gis basert på 200 mg Albendazol eller 10 mg/kg Pyrantel Pamoate enkeltdose dersom deltakerne ikke har blitt behandlet for helminth i de foregående tre månedene.
Foreldre/omsorgspersoner vil få ernæringsveiledning
For barnekohorten, en pose med flere mikronæringsdryss per dag som skal administreres sammen med måltidet midt på dagen i to måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i lengde for alder Z-poengsum
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
For deltakere med forkrøplet barn vil lengde- og aldersdata samles inn før og etter intervensjonsperioden (3 måneder) og endringer i lengde for alder Z-poengsum vil bli målt. For med risiko for stunting av barn, vil data om lengde og alder bli samlet inn før og etter intervensjonsperioden (2 måneder) og endringer i lengde for alder Z-skår vil bli målt.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i kroppsmasseindeks
Tidsramme: baseline og 2 måneder
|
For underernærte voksne deltakere vil høyde- og vektdata samles inn før og etter intervensjonsperioden (2 måneder) og endringer i Body Mass Index vil bli målt.
|
baseline og 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i avføring Regenereringsgen 1 Beta (Reg 1B) biomarkørnivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Reg1 er kjent for å fremme intestinal epitelcelleproliferasjon, regenerering og reparasjon, og er oppregulert i en rekke enteriske infeksjoner og inflammatoriske tilstander.
En kommersiell ELISA-analyse vil bli kjørt på fekale prøver for å måle Reg 1-nivåer.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i avførings neopterinnivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Neopterin er et produkt av nedbrytningen av syklisk guanosinmonofosfat (cGMP) når det frigjøres fra fagocytiske celler, og en økning i neopterin kan oppdages ved aktivering av cellulær immunrespons.
Så økt neopterin i avføring vil bli brukt som en markør for en inflammatorisk immunrespons i tarmepitelet.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i myeloperoksidasenivå av avføring
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Avledet fra azurofile granuler, som er en spesifikk markør for polymorfonukleære leukocytter (PMN) aktivitet, myeloperoksidase (MPO) katalyserer oksidasjon av stoffer gjennom hydrogenperoksid (H2O2).
MPO H2O2-systemet har en giftig effekt på mange mikroorganismer som bakterier, sopp, virus og mykoplasma.
MPO-bestemmelse i avføringen gjenspeiler den inflammatoriske aktiviteten til Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt.
Ved betennelse i tarmslimhinnen migrerer nøytrofiler mot tarmslimhinnen og frigjør myeloperoksidase fra granulocytter som kan påvises i avføring og brukes som markør for tarmbetennelse.
Et kommersielt ELISA-sett vil bli brukt til å måle myeloperoksidase i avføringsprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i avføring Alpha-1-antitrypsin nivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Alpha-1-antitrypsin er et akuttfaseprotein som hovedsakelig lages i leveren, men også i tarmmakrofager, monocytter og epitelceller og frigjøres under betennelse.
Tilstedeværelsen av alfa-1-antitrypsin i avføringen er en markør for tarmbetennelse, tarmpermeabilitet og proteintap.
Et kommersielt ELISA-sett vil bli brukt for å måle alfa-1-antitrypsin i avføringsprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i avføring Calprotectin nivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Calprotectin frigjøres av aktiverte nøytrofiler, og det står for mer enn 40 % av de cytosoliske proteinene til nøytrofiler.
Forhøyede konsentrasjoner av calprotectin kan måles i plasma, cerebrospinalvæske, leddvæske, urin og avføring når betennelse er tilstede eller ved ondartede tilstander.
De høye fekale kalprotektinkonsentrasjonene kan forklares med økt omsetning av leukocytter i tarmveggen og økt migrasjon av nøytrofiler inn i tarmlumen.
De fekale kalprotektinresultatene er uttrykt i mg kalprotektin per kilo våt avføring innenfor et normalt referanseområde på <50 mg/kg.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i resultat av avføring TaqMan Array Card (TAC).
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
TaqMan Array Card (TAC)-systemet er et sanntids polymerasekjedereaksjonsformat som brukes til å oppdage flere infeksjonsmål.
Et enterisk TaqMan Array Card kan oppdage 27 enteropatogener, inkludert virus og helminths Fekalprøver vil bli tilsatt ytre kontroller, og total nukleinsyre vil bli ekstrahert.
TAC tillater rask, nøyaktig og kvantitativ deteksjon av et bredt spekter av enteropatogener.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i modenhetsstatus for tarmmikrobiota
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Den menneskelige tarmmikrobiotaen gjennomgår et definert postnatalt utviklingsprogram for montering i løpet av de første 2-3 årene av livet som er forstyrret hos barn med underernæring og ikke varig reparert av eksisterende terapeutisk mat.
Mens disse studiene har identifisert en kobling mellom mikrobiotamodenhet og antropometriske mål for sunn vekst i tidlig barndom, har ikke forholdet mellom histopatologisk definert Enteric Dysfunction og konfigurasjonen/modningen av mikrobiotaen i tynn- og tykktarmen blitt studert.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i laktulose og rhamnose permeabilitetstest
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Laktulose- og rhamnosepermeabilitetstesten vil bli brukt for å måle tarmpermeabilitet.
Det syntetiske disakkaridet, laktulose, absorberes minimalt via den paracellulære ruten og skilles deretter ut uendret i urinen, mens monosakkaridet sukker rhamnose, som er mindre, vanligvis absorberes fullstendig i tynntarmen og skilles ut uendret i urinen.
Et forhøyet laktulose:rhamnose-forhold indikerer økt permeabilitet.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blodets C-reaktive proteinnivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
C-reaktivt protein (CRP) er et akuttfaseprotein og kan påvises under infeksjon.
Det er en måling av enterisk permeabilitet over tarmmembranen.
Et kommersielt ELISA-sett vil bli brukt for å måle nivåene av CRP i plasmaprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blodets alfa-1-syre glykoproteinnivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Alfa-1-syreglykoprotein er et akuttfaseprotein.
Økte nivåer finnes i serumet ved systemisk vevsskade, betennelse og infeksjon.
Et kommersielt ELISA-sett vil bli brukt for å måle nivåene av alfa-1-syreglykoprotein i plasmaprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blodets sCD14-nivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
sCD14 er en proteinreseptor for lipopolysakkarid (LPS).
I likhet med prinsippet bak anti-LPS-antistoffanalysen, er de bundet til sCD14 når de LPS- eller endotoksinholdige partikler kommer inn i blodet fra tarmslimhinnen.
En økning i sCD14 indikerer en økning i endotoksin eller LPS som kommer inn i blodet fra tarmslimhinnen.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blod kynurenin Tryptofan ratio
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Tryptofan er en essensiell aminosyre som er sentral for cellulær respirasjon og nevrotransmisjon, og er en sentral immunformidler.
Under betennelse metaboliseres tryptofan av indolamin 2,3-dioksygenase (IDO) til den giftige metabolitten kynurenin.
IDO-aktivitet måles ved forholdet mellom kynurenin og tryptofan.
IDO-aktivitet korrelerer med sykdommens alvorlighetsgrad hos pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blod Glukagon-lignende peptid-2 nivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) er et nyoppdaget gastrointestinalt peptid med 33 % sekvenshomologi med glukagon.
GLP-2 har tiltrukket seg interesse på grunn av dens potente endokrine/parakrine virkninger.
Peptidet er et resultat av ekspresjon av glukagon-genet i tarmslimhinnen, hvorfra det frigjøres hovedsakelig som respons på luminal kontakt med uabsorberte næringsstoffer.
I tillegg til slimhinnevekst, øker GLP-2 aktivitetene til flere tarmbørste-kantenzymer, og det forsinker gastrisk transitt, og øker dermed tarmens kapasitet for næringsopptak.
Dermed ser det ut til at GLP-2 tjener til å sikre en optimal tarmkapasitet.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i ferritinnivået i blodet
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Serumferritin er allment anerkjent som en akuttfasereaktant og markør for akutt og kronisk betennelse, og er ikke spesifikt forhøyet i et bredt spekter av inflammatoriske tilstander.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i sinknivået i blodet
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Forskere har utforsket den overlappende karakteren av sinkmangel og miljøenteropati, og presentert bevis for deres interaksjon.
Environmental Enteropathy (EE) fører til nedsatt sinkhomeostase, hovedsakelig på grunn av redusert absorpsjonskapasitet som følge av forstyrret tarmarkitektur, og sinkmangel forverrer flere av de foreslåtte veiene som ligger til grunn for EE, inkludert intestinal permeabilitet, enterisk infeksjon og kronisk betennelse.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blodpepsinogen I og II nivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Magesyre har en viktig patofysiologisk rolle hos mennesker.
Passende nivåer av magesyre er nødvendig for å absorbere mange næringsstoffer, inkludert mineraler og vitaminer.
Det er også en avgjørende del av immunsystemet.
Hypoklorhydrien indusert av H. pylori-infeksjon kan også resultere i endringer i tarmmikrobiotaen og bidra til endringer i tynntarmens permeabilitet og malabsorpsjon. I denne studien ønsker vi også å undersøke serumpepsinogen I & II for å se deres assosiasjon med Environmental Enteric Dysfunction.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blod Lavdensitetslipoproteinrelatert reseptor 1 (LRP1) nivå
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
LRP1 er en endocytisk reseptor involvert i handel med minst 100 forskjellige molekyler, inkludert lipider og proteiner/peptider involvert i immunsystemets funksjon (f.
antigenpresentasjon) samt virale proteiner og toksiner.
De epigenetiske dataene tyder sterkt på at LRP1-ekspresjon er redusert hos barn med forkrøplethet sammenlignet med kontroller.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i blodets metabolomiske profil
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Tarmbetennelse gjenspeiles i en endret serummetabolittprofil; karakterisering av metabolomet kan identifisere veier og metabolittbiomarkører som kan være nyttige som diagnostikk for betennelse
|
baseline og 3 måneder
|
|
Endring i bakteriell overvekst i tynntarm (SIBO) status
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Tynntarmsbakterieovervekst (SIBO) måles ikke-invasivt ved en hydrogenpustetest, hvor oral glukose administreres og en økning av hydrogen i pusten SIBO på minst 12 deler per million påvises.
Tradisjonelt har SIBO blitt ansett som en sekundær tilstand som utvikler seg i sammenheng med endret tarmens anatomi, redusert tarmmotilitet eller avvikende gastrointestinal funksjon.
|
baseline og 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chen RY, Kung VL, Das S, Hossain MS, Hibberd MC, Guruge J, Mahfuz M, Begum SMKN, Rahman MM, Fahim SM, Gazi MA, Haque R, Sarker SA, Mazumder RN, Di Luccia B, Ahsan K, Kennedy E, Santiago-Borges J, Rodionov DA, Leyn SA, Osterman AL, Barratt MJ, Ahmed T, Gordon JI. Duodenal Microbiota in Stunted Undernourished Children with Enteropathy. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):321-333. doi: 10.1056/NEJMoa1916004.
- Mahfuz M, Alam MA, Das S, Fahim SM, Hossain MS, Petri WA Jr, Ashorn P, Ashorn U, Ahmed T. Daily Supplementation With Egg, Cow Milk, and Multiple Micronutrients Increases Linear Growth of Young Children with Short Stature. J Nutr. 2020 Feb 1;150(2):394-403. doi: 10.1093/jn/nxz253.
- Hossain MS, Das S, Gazi MA, Alam MA, Haque NMS, Mahfuz M, Ahmed T, Damman CJ. Association of faecal pH with childhood stunting: Results from a cross-sectional study. BMJ Paediatr Open. 2019 Sep 13;3(1):e000549. doi: 10.1136/bmjpo-2019-000549. eCollection 2019.
- Mahfuz M, Das S, Mazumder RN, Masudur Rahman M, Haque R, Bhuiyan MMR, Akhter H, Sarker MSA, Mondal D, Muaz SSA, Karim ASMB, Borowitz SM, Moskaluk CA, Barratt MJ, Petri WA, Gordon JI, Ahmed T. Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction (BEED) study: protocol for a community-based intervention study to validate non-invasive biomarkers of environmental enteric dysfunction. BMJ Open. 2017 Aug 11;7(8):e017768. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017768.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Underernæring
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Nevromuskulære midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Nevromuskulære blokkeringsmidler
- Anticestodale agenter
- Nevromuskulære depolariserende midler
- Mikronæringsstoffer
- Sporelementer
- Albendazol
- Pyrantel
- Pyrantel Pamoate
Andre studie-ID-numre
- PR-16007
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Egg
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...FullførtProtein underernæringBangladesh
-
Pennington Biomedical Research CenterEgg Nutrition CenterFullført
-
Hugh A Sampson, MDNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Consortium...Fullført
-
Universidad de AntioquiaInstituto Colombiano para el Desarrollo de la Ciencia y la Tecnología...Fullført
-
Washington University School of MedicineUniversity of California, Davis; RTI International; Universidad San Francisco... og andre samarbeidspartnereFullført
-
North-West University, South AfricaAktiv, ikke rekrutterendeLineær vekstSør-Afrika
-
University of ConnecticutFullført
-
Tufts UniversityAmerican Egg BoardFullført
-
Penn State UniversityAmerican Egg BoardHar ikke rekruttert ennåKardiovaskulære sykdommer
-
Jonathan SlaughterTilbaketrukket