방글라데시 환경 장 기능 장애 연구 (BEED)

연구 설계 이것은 지역사회 기반 개입 연구가 될 것입니다. 조사, 선별, 피험자 등록은 Dhaka 시의 Mirpur에서 수행됩니다.

피험자 참가자는 아동 코호트(12~18개월)와 성인 코호트(18~45세)의 두 연령대에서 모집됩니다. 아동 코호트는 발육부진 아동(LAZ 점수 < -2)과 발육부진의 위험이 있는 아동(LAZ <-1 ~ -2)의 두 그룹으로 구성됩니다. 영양 실조 성인 그룹(BMI <18.5)도 자녀의 부모와 Dhaka 시의 Mirpur 지역에서 단면 조사를 통해 등록됩니다.

표본의 크기:

참가자는 단면 방식으로 수집 및 모집됩니다. 10% 정밀도와 95% 신뢰구간으로 표본 크기를 계산한 결과, 최소 35명의 발육부진 아동, 발육부진 아동의 위험이 있는 35명, 성인 35명이 모집됩니다. 따라서 내시경 검사의 최종 표본 크기는 105명(35+35+35)입니다. 내시경은 침습적 시술이기 때문에 영양섭취 후 반응이 없는 환자의 1/3만이 내시경에 동의할 것으로 추정하였다. 따라서 기본 표본 크기는 최소 105명(35 x 3)의 발육 부진 아동(LAZ <-2), 105명(35 x 3)의 발육 위험 아동(LAZ <-1 ~ 2) 및 105명( 35 X 3) 성장에 실패한 영양실조 성인(BMI < 18.5). 525명의 발육부진 아동, 발육부진의 위험이 있는 525명의 아동 및 영양실조에 걸린 성인 525명이 각 그룹의 약 20%가 영양 개입에도 불구하고 반응하지 않을 것이라고 가정했기 때문에 영양 개입을 위해 모집될 것입니다. 해당 모집 순서를 위해 12-18개월 된 어린이 3977명(1312+2665)명과 두 연령대의 현재 영양실조 유병률을 기준으로 성인 2100명을 조사해야 합니다. 성인 대조군의 경우, Dhaka Medical College 및 국제 설사병 연구 센터, 방글라데시 직원 클리닉에서 편리한 샘플링 방법으로 동일한 수(35)의 성인 대조군을 모집합니다.

현장 사이트 설명:

이 연구는 수도 다카의 21개 행정 단위 중 하나인 미르푸르 주민들을 대상으로 실시될 예정이다.

모집, 선별 및 동의 참가자가 연구에 자원하는 데 관심이 있는 경우 지정된 직원이 선별 및 동의를 진행합니다. 심사는 위에 나열된 포함 및 제외 기준에 대한 검토로 구성됩니다. 대상자가 참여 자격이 있는 경우, 아동의 부모/참가자의 문해력 수준에 적합한 방식으로 서면 동의서를 철저히 검토하는 동의 절차가 진행됩니다. 동의서에 서명하기 전에 그들은 연구에 대해 질문할 기회를 갖게 됩니다. FRA(Field Research Assistant)가 참가자가 연구에 대한 적절한 이해를 입증했다고 판단하면 FRA와 아동의 부모/성인 참가자가 동의서에 서명합니다. 부모(들)/성인 참가자가 동의서를 읽고/하거나 서명할 만큼 글을 읽을 줄 모르는 경우, 연구와 관련이 없는 증인의 면전에서 동의 및 엄지손가락 인상을 얻습니다. 아동의 부모/성인 참가자에게는 서명된 동의서 사본이 제공됩니다.

직접 관찰 영양 요법의 세부 절차:

등록 후 참가자는 매일 직접 관찰되는 영양 요법을 받게 됩니다. 영양 요법은 계란과 우유로 구성되며 연구에서 무료로 제공됩니다. 영양 개입 기간은 발육 부진 아동, 발육 부진의 위험이 있는 아동, 영양 실조 성인 각각에 대해 3개월, 2개월 및 2개월이며 영양 요법은 오전 10시에서 11시 사이의 아침 식사와 정오 식사 사이에 제공됩니다. 오전 30시 참가자는 음식 공유 문제를 피하기 위해 영양 치료를 위해 지정된 영양 센터(미르푸르에 설립 예정)에 매일 오도록 요청받을 것입니다. 참가자가 영양 센터에 오지 않는 경우 직원이 가족의 집을 방문합니다. 음식 기반 영양 요법 외에도 참가자는 다음과 같은 영양 및 건강 지원을 받게 됩니다.

• 국가 지침에 따른 구충제(Albendazole/Pyrantel Pamoate)
• 부모/보호자는 영양 상담을 받게 됩니다.
• 아동 코호트의 경우 부모에게 2개월 동안 하루에 여러 미량 영양소 스프링클 한 봉지를 제공합니다.
• 연구팀이 발견한 병발병도 치료할 것입니다.

식품 기반 영양 요법: 등록된 피험자의 일일 식단에 추가로 178킬로칼로리, 11.1g 단백질 및 11.5g 지방을 제공하는 계란 1개와 전유 150ml로 일반적인 가정식을 보충합니다. 집에서 저녁 식사 때 사용할 수 있도록 다양한 미량 영양소 분말 봉지가 제공됩니다.

식품 기반 영양 요법의 역할을 명확히 하기 위해 영양 요법 없이 각각 3개월과 2개월 동안 추적될 발육 부진 아동 40명과 발육 부진 위험이 있는 아동 40명의 비교 하위 그룹이 있을 것입니다. 3개월과 2개월의 관찰 기간이 끝나면 등록된 참가자와 동일한 영양 치료가 이 아이들에게 제공됩니다.

연구 중단: 아동이 제공될 음식의 일일 섭취량의 50% 이하를 포함하여 연속 7일 동안 음식 섭취를 꺼리는 경우 아동은 연구를 중단하고 의학적 평가를 위해 의뢰됩니다. 새로운 적격 아동이 영양 개입을 위해 자신의 위치에 모집됩니다.

생물학적 샘플 수집:

모든 생물학적 샘플(혈액, 소변, 대변, 십이지장 흡인물 및 내시경 생검)은 이 프로토콜을 위해 준비될 표준 수술 절차(SOP)에 따라 수집됩니다. 영양 개입 전후에 각 참가자로부터 총 5ml의 혈액을 채취합니다. Lactulose-Rhamnose 분석 및 대사 연구를 위해 소변을 수집합니다. 소장 세균 과증식(SIBO) 검사를 위해 호흡 샘플을 수집합니다. 두 번째 SIBO는 내시경 검사 1-2주 전에 실시하여 내시경 소견을 호흡 검사와 비교할 수 있습니다. 바이오마커, Taqman 어레이 카드(TAC) 분석 및 연령 Z-점수(MAZ)/버그 형광 활성화 세포 분류를 위한 미생물/마이크로비오타를 위해 배설물 샘플을 수집합니다.

바이오마커 검사 세부절차

테스트할 바이오 마커는 다음과 같습니다.

대변 ​​바이오마커

• 재생유전자 1Beta
• 네오프테린
• 골수페록시다제
• 알파-1-항트립신
• 칼프로텍틴
• 장 병원균용 TaqMan 어레이 카드
• 장내 마이크로바이옴 분석
• 버그 형광 활성화 세포 분류.

소변 바이오마커

• Lactulose-Rhamnose 테스트

혈액 바이오 마커

• C- 반응성 단백질
• 알파-1-산 당단백질
• 용해성 분화 클러스터 14
• 키누레닌-트립토판 비율
• 글루카곤 유사 펩티드-2
• 인슐린 유사 성장 인자-2
• 조직 트랜스글루타미나제
• 페리틴
• 아연
• 펩시노겐 I/II 비율
• 저밀도 지단백질 관련 수용체 1(LRP1)
• 혈장 대사체학

기타 제안된 바이오마커

• 소장 세균 과증식

영양 요법 완료 후 등록된 모든 참가자는 다음을 포함하는 반응 평가를 받게 됩니다.

• 인체 측정
• 장 기능의 혈청 바이오마커를 위한 5ml 혈액 샘플 1개 수집 및 생검 절차를 통한 내시경 검사를 위한 스크리닝 테스트
• 장 기능의 바이오마커를 위한 대변 검체 채취
• 장 기능의 소변 바이오 마커를 위해 최대 2시간 동안 락툴로오스-람노오스 용액 투여 및 소변 수집

이때 생검을 동반한 내시경 검사의 최종 선정 기준을 평가해 참가자들이 영양 치료에 실패했는지, 적절한 반응을 보였는지, 영양실조를 유발한 기저질환이 있는지 등을 판단할 예정이다. 이 연구에서 영양 요법의 실패 또는 반응 실패는 결핵과 같은 다른 기저 질환이 없는 경우로 정의됩니다.

• 발육부진 아동 코호트의 경우 LAZ 점수가 -2 미만으로 유지됨
• LAZ 점수는 "발육 부진의 위험이 있는" 아동 코호트에 대해 < -1로 유지됩니다.
• 성인의 BMI < 18.5 및 < 10% 증가.

"대응 실패"의 연구 정의를 충족하는 참가자는 결핵, 암종, 기생충 감염 등과 같은 영양 실조의 이차 원인이 있는지 확인합니다. 대변 ​​샘플 수집 후 가능. 결정적인 것을 찾을 수 없는 경우 참가자는 중재 실패의 잠재적 원인을 식별하고 적절한 치료 과정을 결정하기 위해 추가 평가를 통해 도움이 될 수 있으므로 생검을 통해 상부 위장관 내시경 검사를 준비하도록 요청할 수 있습니다. 또한 환경 장 기능 장애의 비침습적 바이오마커 서명을 검증함으로써 다른 사람들에게도 도움이 될 것입니다. 내시경 검사를 받을 참가자는 진단에 따라 필요한 치료를 받게 됩니다.

셀리악병 및 응고 장애(프로트롬빈 시간/국제 표준화 비율 응고병증으로 테스트)가 있는 참가자는 연구에서 제외됩니다. 상부위장관 내시경 검사는 북미소아소화기학회(NASPGHAN0, American College of Gastroenterology(ACG)) 및 미국소화기내시경학회(ASGE)에서 권장하는 기준에 따라 시행한다.