Bangladeshin ympäristön suoliston toimintahäiriötutkimus (BEED)
Stunting ja Bangladeshin ympäristön suoliston toimintahäiriötutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen suunnittelu Tämä on yhteisöpohjainen interventiotutkimus. Kysely, seulonta ja koehenkilöiden ilmoittautuminen tehdään Mirpurissa Dhakan kaupungissa.
Aiheet Osallistujia rekrytoidaan kahdesta ikäryhmästä: lapsikohortti (ikä 12-18 kuukautta) ja aikuisten kohortti (ikä 18-45 vuotta). Lapsikohortti koostuu kahdesta ryhmästä, joissa on kitukasvuisia lapsia (LAZ-pisteet < -2) ja lapsia, joilla on kitukasvuisuusriski (LAZ <-1 - -2). Ryhmä aliravittuja aikuisia (BMI <18,5) otetaan myös mukaan lasten vanhemmista ja poikkileikkaustutkimuksella Mirpurin alueelta Dhakan kaupungista.
Otoskoko:
Osallistujat kerätään ja rekrytoidaan poikkileikkausperiaatteella. Otoskokolaskelman perusteella 10 % tarkkuudella ja 95 % luottamusvälillä rekrytoidaan vähintään 35 kitukasvuista lasta, 35 lasta, joilla on kitukasvuisuusriski, ja 35 aikuista. Endoskopian lopullinen näytekoko on siis 105 henkilöä (35+35+35). Koska endoskopia on invasiivinen toimenpide, oletettiin, että vain kolmasosa niistä, jotka eivät reagoineet ravitsemustoimenpiteen jälkeen, antaisi suostumuksensa endoskopiaan. Joten perusotoskokoa kasvatettiin kolme kertaa vähintään 105 (35 x 3) kitukasvuiselle lapselle (LAZ <-2), 105 (35 x 3) lapselle, joilla oli kitukasvuisuus (LAZ <-1 - 2) ja 105 ( 35 x 3) aliravittuja aikuisia (BMI < 18,5), jotka eivät menestyisi. Sen saavuttamiseksi, että 525 kitukasvuista lasta, 525 kitukasvuriskissä olevaa lasta ja 525 aliravittua aikuista rekrytoidaan ravitsemusinterventioihin, koska oletettiin, että ~20 % kustakin ryhmästä ei reagoi ravitsemusinterventioon huolimatta. Tuohon rekrytointikyselyyn tarvitaan vähintään 3977 (1312+2665) 12-18 kuukauden ikäistä lasta ja 2100 aikuista aliravitsemuksen nykyisen esiintyvyyden perusteella kahdessa ikäryhmässä. Aikuisten kontrolliryhmään rekrytoidaan sama määrä (35) aikuisten kontrollia Dhakan lääketieteellisestä korkeakoulusta ja kansainvälisestä ripulitautien tutkimuskeskuksesta, Bangladeshin henkilökunnan klinikalta kätevällä näytteenottomenetelmällä
Kenttäsivuston kuvaus:
Tutkimus tehdään Mirpurin asukkaiden keskuudessa, joka on yksi maan pääkaupungin Dhakan 21 hallintoyksiköstä.
Rekrytointi, seulonta ja suostumuksen antaminen Jos osallistujat ovat kiinnostuneita vapaaehtoistyöstä tutkimukseen, nimetty henkilökunta jatkaa seulonnan ja suostumuksen antamiseen. Seulonta koostuu yllä lueteltujen sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien tarkastelusta. Jos tutkittava on oikeutettu osallistumaan, prosessi etenee suostumuksen antamiseen, joka koostuu kirjallisen suostumuslomakkeen perusteellisesta tarkistamisesta lapsen vanhempien/osallistujien luku- ja kirjoitustaidon tasolle sopivalla tavalla. Ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista heillä on mahdollisuus esittää tutkimukseen liittyviä kysymyksiä. Jos Field Research Assistant (FRA) toteaa, että osallistujat ovat osoittaneet riittävän ymmärryksen tutkimuksesta, suostumuslomakkeen allekirjoittavat FRA ja lapsen vanhemmat/aikuiset osallistujat. Jos vanhemmat/aikuiset osallistujat eivät ole riittävän lukutaitoisia lukemaan ja/tai allekirjoittamaan suostumuslomakkeen, suostumus ja peukalokuva saadaan sellaisen todistajan läsnäollessa, joka ei ole mukana tutkimuksessa. Lapsen vanhemmille/aikuisille osallistujille toimitetaan kopio allekirjoitetusta suostumuslomakkeesta.
Suoran tarkkailtavan ravitsemusterapian yksityiskohtainen menettely:
Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat saavat päivittäin suoraan tarkkailtavaa ravitsemusterapiaa. Ravitsemusterapia koostuu kananmunasta ja maidosta, ja tutkimus tarjoaa sen ilmaiseksi. Ravitsemusinterventioiden kesto on 3, 2 ja 2 kuukautta kitukasvuisille lapsille, kitukasvuisille lapsille ja aliravituille aikuisille, ja ravitsemusterapiaa annetaan aamu- ja keskipäivän aterioiden välillä milloin tahansa klo 10.00-11. klo 30. Osallistujia pyydetään tulemaan nimettyyn ravitsemuskeskukseen (perustettava Mirpuriin) päivittäin ravitsemusterapiaan välttääkseen ruoan jakamisen. Henkilökunta vierailee perheen taloudessa, jos osallistuja ei tule ravitsemuskeskukseen. Ruokapohjaisen ravitsemusterapian lisäksi osallistujat saavat seuraavan ravitsemus- ja terveystuen:
- Antihelminttinen hoito (Albendazole/Pyrantel Pamoate) kansallisten ohjeiden mukaisesti
- Vanhemmat/hoitajat saavat ravitsemusneuvontaa
- Lapsikohorttia varten vanhemmille annetaan yksi pussi useita hivenravinteita sprinklejä päivässä kahden kuukauden ajan.
- Myös kaikki tutkimusryhmän havaitsemat välitaudit hoidetaan.
Ruokapohjainen ravitsemusterapia: Täydennetään tavanomaista kotiruokavaliota yhdellä munalla ja 150 ml:lla täysmaitoa, joka tuo 178 kilokaloria, 11,1 g proteiinia ja 11,5 g rasvaa lisäravinteen koehenkilöiden päivittäiseen ruokavalioon. Useita hivenravinteita sisältävää jauhetta tarjotaan käytettäväksi kotona päivällisellä.
Ruokapohjaisen ravitsemusterapian roolin selventämiseksi verrataan alaryhmiä, joissa on 40 kitukasvuista lasta ja 40 hidastumisriskissä olevaa lasta, joita seurataan vastaavasti 3 ja 2 kuukauden ajan ilman ravintohoitoa. 3 ja 2 kuukauden havainnointijakson lopussa näille lapsille tarjotaan samanlaista ravitsemusterapiaa kuin osallistujille.
Tutkimuksesta keskeyttäminen: Lapsi keskeytetään tutkimuksesta ja lähetetään lääketieteelliseen arvioon, jos hän osoittaa vastahakoisuutta ruokkimaan 7 peräkkäisenä päivänä, mikä sisältää 50 %:n tai pienemmän päivittäisen tarjottavan ruoan määrän. Uusi kelpoinen lapsi rekrytoidaan hänen tehtäväänsä ravitsemusinterventiota varten.
Biologisten näytteiden kerääminen:
Kaikki biologiset näytteet (veri, virtsa, uloste, pohjukaissuolen aspiraatit ja endoskooppiset biopsiat) kerätään tätä protokollaa varten valmistettavien standardien operatiivisten menettelyjen (SOP) mukaisesti. Jokaiselta osallistujalta kerätään yhteensä 5 ml verta ennen ja jälkeen ravitsemustoimenpiteen. Virtsa kerätään laktuloosi-ramnoosimääritykseen ja metabolomisiin tutkimuksiin; hengitysnäytteitä kerätään ohutsuolen bakteerien liikakasvun (SIBO) testaamista varten. Toinen SIBO tehdään 1-2 viikkoa ennen endoskopiaa, jotta endoskopian tuloksia voidaan verrata hengityskokeihin. Ulostenäytteet kerätään biomarkkereita, Taqman array card (TAC) -määrityksiä ja Microbiome/Microbiota ikä Z-pisteitä (MAZ)/Bug-fluoresenssiaktivoitujen solujen lajittelua varten.
Yksityiskohtainen menettely biomarkkerin testaamiseen
Biomarkkerit, jotka testataan, ovat
Ulosteiden biomarkkerit
- Regeneraatiogeeni 1Beta
- Neopterin
- Myeloperoksidaasi
- Alfa-1-antitrypsiini
- Kalprotektiini
- TaqMan Array Card enteropatogeenille
- Suolen mikrobiomianalyysi
- Bug Fluoresence-Activated Cell Lajittelu.
Virtsan biomarkkerit
• Laktuloosi-ramnoositesti
Veren biomarkkerit
- C-reaktiivinen proteiini
- Alfa-1-hapan glykoproteiini
- Liukoinen erilaistumisklusteri 14
- Kynureniinin ja tryptofaanin suhde
- Glukagonin kaltainen peptidi-2
- Insuliinin kaltainen kasvutekijä-2
- Kudosten transglutaminaasi
- Ferritiini
- Sinkki
- Pepsinogeeni I/II -suhde
- Matalatiheyksinen lipoproteiiniin liittyvä reseptori 1 (LRP1)
- Veriplasman metabolomiikka
Muut ehdotetut biomarkkerit
• Ohutsuolibakteerien liikakasvu
Ravitsemusterapian päätyttyä kaikille osallistujille tehdään vastausarvio, joka sisältää:
- Antropometriset mittaukset
- Yhden 5 ml:n verinäytteen ottaminen seerumin suolen toiminnan biomarkkereille ja seulontatestit endoskopiaa varten biopsiatoimenpiteellä, jos toimenpide on indikoitu menestymisen epäonnistumiselle
- Ulostenäytteiden kokoelma suolen toiminnan biomarkkereita varten
- Laktuloosi-ramnoosiliuoksen antaminen ja virtsan kerääminen enintään 2 tunnin ajan virtsan suoliston toiminnan biomarkkereihin
Tällä hetkellä lopulliset kriteerit endoskopiaan ja biopsiaan arvioidaan sen määrittämiseksi, epäonnistuivatko osallistujat ravitsemusterapiassa tai olivatko heillä riittävä vaste tai onko heillä jokin taustasairaus, joka aiheutti aliravitsemuksen. Ravitsemushoidon epäonnistuminen tässä tutkimuksessa tai vasteen puuttuminen määritellään, jos muita taustalla olevia sairauksia, kuten tuberkuloosia, ei ole:
- LAZ-pistemäärä pysyy < -2 kitukasvuisten lasten kohortissa
- LAZ-pisteet ovat < -1 "kitukasvuriskissä" olevien lasten kohortissa
- BMI < 18,5 ja BMI:n nousu < 10 % aikuisilla.
Osallistujat, jotka täyttävät tutkimuksen "epäonnistumisen" määritelmän, tarkistetaan aliravitsemuksen toissijaisen syyn, kuten tuberkuloosin, karsinooman, loisinfektion jne. varalta. Ulostemikroskopia loisten tunnistamiseksi tehdään icddr,b -parasitologialaboratoriossa heti, kun mahdollista ulostenäytteiden keräämisen jälkeen. Jos mitään ratkaisevaa ei löydy, osallistujia voidaan pyytää valmistautumaan ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaan ja biopsiaan, koska he voivat hyötyä lisäarvioinnista interventio epäonnistumisen mahdollisen syyn (mahdollisten syiden) tunnistamiseksi ja sopivan terapeuttisen kurssin määrittämiseksi. Se hyödyttää myös muita vahvistamalla ei-invasiivisen ympäristön suoliston toimintahäiriön biomarkkerin allekirjoituksen. Endoskopiaan joutuvat osallistujat saavat tarvittavat hoidot diagnoosin mukaan.
Osallistujat, joilla on keliakia ja hyytymishäiriö (testattu protrombiiniajalla / kansainvälisen normalisoidun suhteen koagulopatia), suljetaan pois tutkimuksesta. Ylemmän maha-suolikanavan endoskopia tehdään North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN0, American College of Gastroenterology (ACG) ja American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE)) suosittelemien standardien mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tahmeed Ahmed, PhD
- Sähköposti: tahmeed@icddrb.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mustafa Mahfuz, MPH
- Sähköposti: mustafa@icddrb.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1216
- Rekrytointi
- Mirpur
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kriteerit kitukasvuisten lasten mukaan: Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voi osallistua tutkimukseen.
- Vanhemmat, jotka haluavat allekirjoittaa suostumuslomakkeen
- Lapsen ikä 12-18kk
- LAZ < -2
- Vanhemmat ovat valmiita tuomaan lapsensa tutkimusalueelle joka päivä 3 kuukauden ajan ravitsemusterapiaan
- Vanhemmat, jotka haluavat saada lapsen, joutuvat laboratoriotutkimuksiin ja ylemmän maha-suolikanavan endoskopiaan ja biopsiaan, jos lapsi ei reagoi ravintohoitoon
Osallistumiskriteerit lapsille, jotka ovat vaarassa kitutua: Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voi osallistua tutkimukseen -
- Vanhemmat, jotka haluavat allekirjoittaa suostumuslomakkeen
- Lapsen ikä 12-18kk
- LAZ välillä <-1 - -2
- Vanhemmat ovat valmiita tuomaan lapsensa tutkimusalueelle joka päivä 2 kuukauden ajan ravitsemusterapiaan
- Vanhemmat, jotka haluavat saada lapsen endoskopiaan ja biopsiaan, jos lapsi ei reagoi ravintohoitoon
Aliravittujen aikuisten osallistumiskriteerit: Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta koehenkilö voi osallistua tutkimukseen -
- Valmis allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
- Ikä 18-45 vuotta
- BMI < 18,5
- Valmis vierailemaan tutkimuspaikalla joka päivä 2 kuukauden ajan ravitsemusterapiassa
- Valmis endoskopiaan ja biopsiaan, jos hän ei reagoi ravintohoitoon
Aikuisten kontrollien valintakriteerit:
Sama määrä ikään ja sukupuoleen sopivia aikuisia verrokkeja otetaan mukaan koehenkilöistä, joilla on funktionaalinen dyspepsia (FD), joiden terveys on ilmeisen normaali (normaali BMI) ja joilla ei ole orgaanisia sairauksia. FD-potilaat tunnistetaan Dhaka Medical Collegen sairaalan gastroenterologian avohoidosta ja kansainvälisestä ripulitautien tutkimuskeskuksesta, Bangladeshin henkilöstöklinikalta, joille tehdään ylemmän maha-suolikanavan endoskopia dyspepsian arvioimiseksi ja joilla on normaalit endoskooppiset löydökset. Dyspepsia määritellään ennalta määritellyillä kriteereillä (Rooma III -kriteerit) jäsennellyllä kyselylomakkeella, joka on käännetty ja validoitu bengaliksi.
Poissulkemiskriteerit:
Kitukasvuisten lasten poissulkemiskriteerit: Jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy, koehenkilö suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta -
- Vaikea akuutti aliravitsemus (SAM), vaikea anemia (<8 g/dl), tuberkuloosi, muut krooniset sairaudet tai mikä tahansa synnynnäinen häiriö tai epämuodostuma
- Ripuli: Jatkuva ripulijakso, jatkuva ripuli viimeisen kuukauden aikana tai akuutti ripuli viimeisen 7 päivän aikana
- Tunnettu allergia munalle tai maidolle tai maito-intoleranssi
Poissulkemiskriteerit lapsille, jotka ovat vaarassa hiipua: Jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy, koehenkilö suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta -
- Vaikea akuutti aliravitsemus (SAM), vaikea anemia (<8 g/dl), tuberkuloosi, muut krooniset sairaudet tai mikä tahansa synnynnäinen häiriö tai epämuodostuma
- Ripuli: Jatkuva ripulijakso, jatkuva ripuli viimeisen kuukauden aikana tai akuutti ripuli viimeisen 7 päivän aikana
- Tunnettu allergia munalle tai maidolle tai maito-intoleranssi
Aliravittujen aikuisten poissulkemiskriteerit: Jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy, koehenkilö suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
- Vaikea anemia (<8 g/dl), tuberkuloosi ja muut krooniset sairaudet, mukaan lukien diabetes mellitus tai mikä tahansa synnynnäinen häiriö tai epämuodostuma
- Raskaana olevat naiset, imettävät naiset, huumeiden väärinkäyttäjät, tunnetut psykiatriset häiriöt
- Korkea kliininen epäilys syövästä tai muista kroonisista tai akuuteista sairauksista, jotka voivat aiheuttaa aliravitsemusta. Aikuisille osallistujille, jotka täyttivät osallistumiskriteerit ja joita ei ole suljettu pois historian ja kliinisten tutkimusten perusteella, suoritetaan seulontatestit vahvistusta varten.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aliravitut osallistujat
Kun osallistujat on tutkittu mahdollisten orgaanisten sairauksien varalta ja sovellettu sisällyttämistä/poissulkemiskriteerejä, kitukasvuiset lapset, lapset, joilla on kitukasvuisuusriski ja aliravitut aikuiset, saavat yhden munan, 150 ml maitoa 6 päivää viikossa 3, 2 ja 2 kuukauden ajan. vastaavasti.
Sen lisäksi osallistujat saavat myös anti-helminttistä hoitoa (Albendazole/Pyrantel Pamoate) ja ravitsemusneuvontaa.
Lapset saavat yhden pussin useita hivenravinteita sprinklejä päivässä annosteltavaksi kotona keskipäivän aterian yhteydessä kahden kuukauden ajan.
|
Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat saavat yhden suuren munan 6 päivää viikossa 3, 2 ja 2 kuukauden ajan kitukasvuisille lapsille, kitukasvusriskissä oleville lapsille ja aliravituille aikuisille.
Ilmoittautumisen jälkeen osallistujat saavat 150 ml maitoa 6 päivänä viikossa 3, 2 ja 2 kuukauden ajan kitukasvuisille lapsille, lapset, joiden riski on kitukasvuinen, ja aliravitut aikuiset.
Kansallisten ohjeiden mukaan hoitoa tarjotaan 200 mg:n albendatsoli- tai 10 mg/kg Pyrantel Pamoate -kerta-annoksella, jos osallistujat eivät ole saaneet hoitoa helminttien vuoksi kolmen edeltävän kuukauden aikana.
Vanhemmat/hoitajat saavat ravitsemusneuvontaa
Lapsikohortille yksi annospussi useita hivenravinteita sprinklejä päivässä keskipäivän aterian yhteydessä kahden kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pituuden muutos ikä Z -pisteissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Kitukasvuisten lapsiosallistujien pituus- ja ikätiedot kerätään ennen ja jälkeen interventiojakson (3 kuukautta) ja pituuden muutokset mitataan Z-pisteiden osalta. Jos osallistujat ovat hidastumisriskissä, pituus- ja ikätiedot kerätään ennen interventiojaksoa (3 kuukautta). ja interventiojakson (2 kuukautta) jälkeen ja pituuden muutokset mitataan iän Z-pisteet.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos kehon massaindeksissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 2 kuukautta
|
Aliravituista aikuisista osallistujista kerätään pituus- ja painotiedot ennen interventiojaksoa (2 kuukautta) ja sen jälkeen ja mitataan kehon massaindeksin muutokset.
|
lähtötilanne ja 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos ulosteessa Regeneraatiogeenin 1 Beta (Reg 1B) biomarkkeritaso
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Reg1:n tiedetään edistävän suolen epiteelisolujen proliferaatiota, regeneraatiota ja korjausta, ja sen säätely lisääntyy useissa suolistoinfektioissa ja tulehdustiloissa.
Kaupallinen ELISA-määritys suoritetaan ulostenäytteillä Reg 1 -tasojen mittaamiseksi.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos ulosteen neopteriinitasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Neopteriini on syklisen guanosiinimonofosfaatin (cGMP) hajoamisen tuote, kun se vapautuu fagosyyttisoluista, ja neopteriinin lisääntyminen voidaan havaita solujen immuunivasteen aktivoituessa.
Joten lisääntynyttä neopteriinipitoisuutta ulosteessa käytetään merkkiaineena tulehdukselliselle immuunivasteelle suoliston epiteelissä.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos ulosteen myeloperoksidaasitasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Myeloperoksidaasi (MPO) on peräisin atsurofiilirakeista, jotka ovat polymorfonukleaaristen leukosyyttien (PMN) aktiivisuuden spesifinen merkki, ja se katalysoi aineiden hapettumista vetyperoksidin (H2O2) kautta.
MPO H2O2-järjestelmällä on myrkyllinen vaikutus moniin mikro-organismeihin, kuten bakteereihin, sieniin, viruksiin ja mykoplasmaan.
MPO:n määritys ulosteessa kuvastaa Crohnin taudin tai haavaisen paksusuolitulehduksen tulehdusaktiivisuutta.
Suolen limakalvon tulehduksen aikana neutrofiilit siirtyvät kohti suolen limakalvoa ja vapauttavat myeloperoksidaasia granulosyyteistä, joka voidaan havaita ulosteessa ja käyttää suoliston tulehduksen merkkiaineena.
Kaupallista ELISA-sarjaa käytetään myeloperoksidaasin mittaamiseen ulostenäytteistä.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos ulosteessa Alfa-1-antitrypsiinitaso
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Alfa-1-antitrypsiini on akuutin vaiheen proteiini, jota valmistetaan pääasiassa maksassa, mutta myös suoliston makrofageissa, monosyyteissä ja epiteelisoluissa ja vapautuu tulehduksen aikana.
Alfa-1-antitrypsiinin esiintyminen ulosteessa on merkki suoliston tulehduksesta, suoliston läpäisevyydestä ja proteiinin katoamisesta.
Kaupallista ELISA-sarjaa käytetään alfa-1-antitrypsiinin mittaamiseen ulostenäytteistä.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Kalprotektiinitason muutos ulosteessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Aktivoidut neutrofiilit vapauttavat kalprotektiiniä, ja se muodostaa yli 40 % neutrofiilien sytosolisista proteiineista.
Kalprotektiinin kohonneita pitoisuuksia voidaan mitata plasmasta, aivo-selkäydinnesteestä, nivelnesteestä, virtsasta ja ulosteesta tulehduksen esiintyessä tai pahanlaatuisissa tiloissa.
Ulosteen korkeat kalprotektiinipitoisuudet voidaan selittää lisääntyneellä leukosyyttien vaihtumisella suolen seinämässä ja lisääntyneellä neutrofiilien migraatiolla suolen onteloon.
Ulosteen kalprotektiinitulokset ilmaistaan milligrammoina kalprotektiinia kilogrammaa kohden märkiä ulosteita normaalilla vertailualueella < 50 mg/kg.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos ulosteessa TaqMan Array Card (TAC) -tulos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
TaqMan Array Card (TAC) -järjestelmä on reaaliaikainen polymeraasiketjureaktiomuoto, jota käytetään useiden infektiokohteiden havaitsemiseen.
Entero TaqMan Array Card -kortti pystyy havaitsemaan 27 enteropatogeeniä, mukaan lukien virukset ja helmintit Ulostenäytteet lisätään ulkoisilla kontrolleilla ja kokonaisnukleiinihappo uutetaan.
TAC mahdollistaa laajan enteropatogeenien nopean, tarkan ja kvantitatiivisen havaitsemisen.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos suoliston mikrobiotan kypsyystilassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Ihmisen suoliston mikrobiota käy läpi määritellyn postnataalisen kehitysohjelman kokoamisohjelman 2–3 ensimmäisen elinvuoden aikana, mikä on häiriintynyt lapsilla, joilla on aliravitsemus, ja jota nykyiset terapeuttiset ruoat eivät korjaa pysyvästi.
Vaikka nämä tutkimukset ovat tunnistaneet yhteyden mikrobiotan kypsyyden ja varhaislapsuuden terveen kasvun antropometristen mittareiden välillä, histopatologisesti määritellyn ympäristön suoliston toimintahäiriön ja ohutsuolen mikrobiotan konfiguraation/kypsymisen välistä suhdetta ei ole tutkittu.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos laktuloosin ja ramnoosin läpäisevyystestissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Laktuloosin ja ramnoosin läpäisevyystestiä käytetään suolen läpäisevyyden mittaamiseen.
Synteettinen disakkaridi, laktuloosi, imeytyy minimaalisesti soluvälitteisesti ja erittyy sitten muuttumattomana virtsaan, kun taas monosakkaridi-ramnoosi-sokeri imeytyy yleensä kokonaan ohutsuolessa ja erittyy muuttumattomana virtsaan.
Kohonnut laktuloosi:ramnoosi-suhde osoittaa lisääntynyttä läpäisevyyttä.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren C-reaktiivisessa proteiinissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
C-reaktiivinen proteiini (CRP) on akuutin vaiheen proteiini, ja se voidaan havaita infektion aikana.
Se mittaa suoliston kalvon läpi kulkeutuvaa enteroa.
Plasmanäytteiden CRP-tasojen mittaamiseen käytetään kaupallista ELISA-sarjaa.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren alfa-1-happoglykoproteiinitasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Alfa-1-hapan glykoproteiini on akuutin vaiheen proteiini.
Seerumissa on kohonneita pitoisuuksia systeemisen kudosvaurion, tulehduksen ja infektion aikana.
Kaupallista ELISA-sarjaa käytetään mittaamaan alfa-1-happaman glykoproteiinin tasot plasmanäytteistä.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren sCD14-tasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
sCD14 on lipopolysakkaridin (LPS) proteiinireseptori.
Kuten anti-LPS-vasta-ainemäärityksen taustalla oleva periaate, kun LPS:ää tai endotoksiinia sisältävät partikkelit tulevat verenkiertoon suolen limakalvolta, ne sitoutuvat sCD14:ään.
SCD14:n lisääntyminen osoittaa endotoksiinin tai LPS:n lisääntymistä verenkiertoon suolen limakalvolta.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren kinureniinin tryptofaanisuhteessa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Tryptofaani on välttämätön aminohappo, joka on keskeinen soluhengitykselle ja neurotransmissiolle, ja se on keskeinen immuunivälittäjä.
Tulehduksen aikana tryptofaani metaboloituu indoleamiini-2,3-dioksigenaasin (IDO) vaikutuksesta myrkylliseksi metaboliitiksi kinureniiniksi.
IDO-aktiivisuus mitataan kinureniinin suhteella tryptofaaniin.
IDO-aktiivisuus korreloi sairauden vaikeusasteen kanssa potilailla, joilla on krooninen tulehdussairaus.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren glukagonin kaltaisessa peptidi-2:ssa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Glukagonin kaltainen peptidi-2 (GLP-2) on äskettäin löydetty maha-suolikanavan peptidi, jolla on 33 % sekvenssihomologiaa glukagonin kanssa.
GLP-2 on herättänyt kiinnostusta sen voimakkaiden endokriinisten/parakriinisten vaikutusten vuoksi.
Peptidi syntyy glukagonigeenin ilmentymisestä suolen limakalvolla, josta se vapautuu pääasiassa vasteena luminaaliseen kosketukseen imeytymättömien ravintoaineiden kanssa.
Limakalvon kasvun lisäksi GLP-2 tehostaa useiden suoliston harjaraja-entsyymien toimintaa ja hidastaa mahalaukun kulkua, mikä lisää suoliston kykyä imeytyä ravintoaineisiin.
Näin ollen näyttää siltä, että GLP-2 varmistaa optimaalisen suoliston kapasiteetin.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren ferritiinitasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Seerumin ferritiini on laajalti tunnustettu akuutin vaiheen reaktantiksi ja akuutin ja kroonisen tulehduksen merkkiaineeksi, ja se on epäspesifisesti kohonnut monissa tulehdustiloissa.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren sinkkitasossa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Tiedemiehet ovat tutkineet sinkin puutteen ja ympäristön enteropatian päällekkäisyyttä ja esittäneet todisteita niiden vuorovaikutuksesta.
Ympäristön enteropatia (EE) johtaa sinkin homeostaasin heikkenemiseen, mikä johtuu pääasiassa häiriintyneestä suoliston rakenteesta johtuvasta alentuneesta absorptiokapasiteetista, ja sinkin puute pahentaa useita EE:n taustalla olevia reittejä, mukaan lukien suolen läpäisevyys, suolistotulehdus ja krooninen tulehdus.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren pepsinogeeni I ja II -tasoissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Mahahapolla on tärkeä patofysiologinen rooli ihmisissä.
Asianmukaiset mahahapon tasot tarvitaan monien ravintoaineiden, mukaan lukien kivennäisaineiden ja vitamiinien, imeytymiseen.
Se on myös tärkeä osa immuunijärjestelmää.
H. pylori -infektion aiheuttama hypokloorihydria voi myös aiheuttaa muutoksia suoliston mikrobiotossa ja edistää ohutsuolen läpäisevyyden muutoksia ja imeytymishäiriötä.Tässä tutkimuksessa haluamme myös tutkia seerumin pepsinogeeni I ja II nähdäksemme niiden yhteyden Environmental Enteric Dysfunctioniin.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veressä Matalatiheyslipoproteiiniin liittyvän reseptorin 1 (LRP1) tason muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
LRP1 on endosyyttinen reseptori, joka osallistuu vähintään 100 erilaisen molekyylin kuljettamiseen, mukaan lukien lipidit ja proteiinit/peptidit, jotka osallistuvat immuunijärjestelmän toimintaan (esim.
antigeenin esittely) sekä virusproteiinit ja toksiinit.
Epigeneettiset tiedot viittaavat vahvasti siihen, että LRP1:n ilmentyminen on vähentynyt kitukasvuisilla lapsilla verrokkeihin verrattuna.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos veren metabolomisessa profiilissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Suolistotulehdus heijastuu muuttuneessa seerumin metaboliittiprofiilissa; Metabomin karakterisointi voi tunnistaa reittejä ja metaboliitin biomarkkereita, jotka voivat olla hyödyllisiä tulehduksen diagnoosina
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
|
Muutos ohutsuolen bakteerien liikakasvun (SIBO) tilassa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Ohutsuolen bakteerien liikakasvu (SIBO) mitataan noninvasiivisesti vetyhengitystestillä, jossa suun kautta annostellaan glukoosia ja vedyn lisääntyminen hengityksen SIBO:ssa havaitaan vähintään 12 miljoonasosaa.
Perinteisesti SIBO:ta on pidetty toissijaisena sairautena, joka kehittyy muuttuneen suoliston anatomian, hidastuneen suolen motiliteettien tai poikkeavan ruoansulatuskanavan toiminnan yhteydessä.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen RY, Kung VL, Das S, Hossain MS, Hibberd MC, Guruge J, Mahfuz M, Begum SMKN, Rahman MM, Fahim SM, Gazi MA, Haque R, Sarker SA, Mazumder RN, Di Luccia B, Ahsan K, Kennedy E, Santiago-Borges J, Rodionov DA, Leyn SA, Osterman AL, Barratt MJ, Ahmed T, Gordon JI. Duodenal Microbiota in Stunted Undernourished Children with Enteropathy. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):321-333. doi: 10.1056/NEJMoa1916004.
- Mahfuz M, Alam MA, Das S, Fahim SM, Hossain MS, Petri WA Jr, Ashorn P, Ashorn U, Ahmed T. Daily Supplementation With Egg, Cow Milk, and Multiple Micronutrients Increases Linear Growth of Young Children with Short Stature. J Nutr. 2020 Feb 1;150(2):394-403. doi: 10.1093/jn/nxz253.
- Hossain MS, Das S, Gazi MA, Alam MA, Haque NMS, Mahfuz M, Ahmed T, Damman CJ. Association of faecal pH with childhood stunting: Results from a cross-sectional study. BMJ Paediatr Open. 2019 Sep 13;3(1):e000549. doi: 10.1136/bmjpo-2019-000549. eCollection 2019.
- Mahfuz M, Das S, Mazumder RN, Masudur Rahman M, Haque R, Bhuiyan MMR, Akhter H, Sarker MSA, Mondal D, Muaz SSA, Karim ASMB, Borowitz SM, Moskaluk CA, Barratt MJ, Petri WA, Gordon JI, Ahmed T. Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction (BEED) study: protocol for a community-based intervention study to validate non-invasive biomarkers of environmental enteric dysfunction. BMJ Open. 2017 Aug 11;7(8):e017768. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017768.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ravitsemushäiriöt
- Aliravitsemus
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Levyhelminttiset aineet
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Anticestodal-agentit
- Neuromuskulaariset depolarisoivat aineet
- Mikroravinteet
- Hivenaineet
- Albendatsoli
- Pyrantel
- Pyrantel Pamoate
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR-16007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .