A bangladesi Environmental Enteric Disfunction Study (BEED)
Stunting and Banglades Environmental Enteric Disfunction Study
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány tervezése Ez egy közösségi alapú beavatkozási tanulmány lesz. A felmérés, a szűrés és a tantárgyak felvétele a dakkai Mirpurban történik.
Tantárgyak A résztvevőket két korcsoportból toborozzák: egy gyermekcsoportból (12-18 hónapos korig) és egy felnőtt csoportból (18-45 éves korig). A gyermekcsoport két csoportból áll: csökevényes gyerekek (LAZ pontszám < -2) és olyan gyermekek, akiknél fennáll a csökevényesség kockázata (LAZ <-1 és -2). Az alultáplált felnőttek egy csoportját (BMI <18,5) szintén beíratják a gyermekek szüleiből, és egy keresztmetszeti felmérést végeznek Dhaka város Mirpur körzetéből.
Minta nagysága:
A résztvevők összegyűjtése és toborzása keresztmetszeti módon történik. A mintanagyság 10%-os pontosságú és 95%-os konfidencia intervallumú számítása alapján minimum 35 csökevényes gyermeket, 35-öt a csökevényesedés kockázatának kitett gyermeket és 35 felnőttet vesznek fel. Tehát az endoszkópos minta végső mérete 105 alany (35+35+35). Mivel az endoszkópia invazív eljárás, azt feltételezték, hogy azoknak, akik nem reagálnak a táplálkozási beavatkozásra, csak egyharmada ad beleegyezést az endoszkópiába. Tehát az alapminta méretét háromszorosára növelték legalább 105 (35 x 3) csökevényes gyermek (LAZ <-2), 105 (35 x 3) satnya gyermek (LAZ <-1 és 2) és 105 ( 35 X 3) alultáplált felnőttek (BMI < 18,5), akik nem képesek boldogulni. Annak eléréséhez, hogy 525 csökevényes gyermeket, 525 elmaradásveszélynek kitett gyermeket és 525 alultáplált felnőttet vonjanak be táplálkozási beavatkozásokra, mivel feltételezték, hogy a táplálkozási beavatkozás ellenére minden csoport körülbelül 20%-a nem reagál. A toborzási sorrendhez legalább 3977 (1312+2665) 12-18 hónapos gyermek és 2100 felnőtt szükséges az alultápláltság jelenlegi prevalenciája alapján a két korcsoportban. A felnőtt kontrollcsoporthoz ugyanennyi (35) felnőtt kontrollt vesznek fel a Dhaka Medical College-ból és a hasmenéses betegségek kutatásával foglalkozó nemzetközi központból, a bangladesi személyzeti klinikáról kényelmes mintavételi módszerrel.
A helyszín leírása:
A tanulmányt Mirpur lakosai körében fogják végezni, amely az ország fővárosa, Daka 21 közigazgatási egysége egyike.
Toborzás, szűrés és beleegyezés Ha a résztvevők önként szeretnének részt venni a vizsgálatban, a kijelölt személyzet átvizsgálja és jóváhagyja. A szűrés a fent felsorolt felvételi és kizárási kritériumok áttekintéséből áll. Ha az alany jogosult a részvételre, a folyamat a beleegyezés megadásával folytatódik, amely az írásos beleegyezési űrlap alapos áttekintéséből áll, a gyermek szülei/résztvevői írás-olvasási szintjének megfelelő módon. A hozzájárulási űrlap aláírása előtt lehetőségük lesz feltenni a vizsgálattal kapcsolatos kérdéseket. Ha a Field Research Assistant (FRA) megállapítja, hogy a résztvevők bizonyították, hogy megfelelően megértették a vizsgálatot, a beleegyezési űrlapot az FRA és a gyermek szülei/felnőtt résztvevői írják alá. Ha a szülő(k)/felnőtt résztvevők nem rendelkeznek kellő írástudással ahhoz, hogy elolvassák és/vagy aláírják a beleegyező nyilatkozatot, a beleegyezés és a hüvelykujj-lenyomat egy olyan tanú jelenlétében történik, aki nem vesz részt a vizsgálatban. A gyermek szülője(i)/felnőtt résztvevői az aláírt beleegyező nyilatkozat másolatát megkapják.
A közvetlenül megfigyelt táplálkozási terápia részletes eljárása:
A beiratkozást követően a résztvevők napi, közvetlenül megfigyelt táplálkozási terápiában részesülnek. A táplálkozási terápia tojásból és tejből áll, és azt a vizsgálat ingyenesen biztosítja. A táplálkozási beavatkozások időtartama 3, 2 és 2 hónap a csökevényes gyermekek, a csökevényesedés veszélyének kitett gyermekek és az alultáplált felnőttek esetében, a táplálkozási terápia pedig a reggeli és a déli étkezés között, 10:00 és 11:00 óra között történik: 30 óra. A résztvevőket arra kérik, hogy naponta jöjjenek el a kijelölt táplálkozási központba (amelyet Mirpurban kell létrehozni) táplálkozási terápia céljából, hogy elkerüljék az ételosztás problémáját. A személyzet felkeresi a család háztartását, ha egy résztvevő nem érkezik meg a táplálkozási központba. Az étkezés alapú táplálkozási terápia mellett az alábbi táplálkozási és egészségügyi támogatásban részesülnek a résztvevők:
- A féregellenes kezelés (Albendazol/Pyrantel Pamoate) a nemzeti irányelvek szerint
- A szülők/gondozók táplálkozási tanácsadásban részesülnek
- A gyermekcsoport számára a szülők két hónapon keresztül napi egy tasak többszörös mikrotápanyag permetet kapnak.
- A vizsgálati csoport által észlelt, időn belüli betegségekről is gondoskodnak.
Élelmiszer alapú táplálkozási terápia: A szokásos otthoni étrend kiegészítése egy tojással és 150 ml teljes tejjel, amely további 178 kilokalóriát, 11,1 g fehérjét és 11,5 g zsírt biztosít a beiratkozott alanyok napi étrendjéhez. Több mikrotápanyagot tartalmazó port tartalmazó tasakokat biztosítunk az otthoni használatra vacsorához.
Az élelmiszer-alapú táplálkozási terápia szerepének tisztázása érdekében 40 csökevényes és 40 csökevényes gyermekből álló összehasonlító alcsoportokat 3, illetve 2 hónapig követnek, táplálkozási terápia nélkül. A 3 és 2 hónapos megfigyelési időszak végén ezeknek a gyerekeknek ugyanúgy táplálkozási terápiát kapnak, mint a beiratkozott résztvevőknek.
A vizsgálatból való megszakítás: A gyermeket kivonják a vizsgálatból, és orvosi kivizsgálásra utalják, ha 7 egymást követő napon nem hajlandó táplálkozni, ami magában foglalja a felkínált táplálék napi 50%-ának vagy annál kisebb mennyiségének a bevitelét. Egy új jogosult gyermeket vesznek fel a pozíciójába táplálkozási beavatkozásra.
Biológiai minták gyűjtése:
Minden biológiai mintát (vér, vizelet, széklet, duodenális aspirátum és endoszkópos biopszia) gyűjtenek a szabványos műtéti eljárások (SOP) szerint, amelyeket ehhez a protokollhoz készítenek elő. A táplálkozási beavatkozás előtt és után minden résztvevőtől összesen 5 ml vért veszünk. Vizeletet kell gyűjteni a laktulóz-ramnóz vizsgálathoz és a metabolomikus vizsgálatokhoz; leheletmintákat gyűjtenek a vékonybél bakteriális túlszaporodásának (SIBO) vizsgálatához. A második SIBO-t 1-2 héttel az endoszkópia előtt végezzük el, hogy az endoszkópia leleteit össze lehessen hasonlítani a légzési tesztekkel. A székletmintákat biomarkerek, Taqman array kártya (TAC) vizsgálatok és Microbiome/Microbiota kor Z-score (MAZ)/Bug fluoreszcenciával aktivált sejtválogatás céljából gyűjtik.
A biomarker tesztelésének részletes eljárása
A tesztelendő biomarkerek a következők:
Széklet biomarkerek
- Regenerációs gén 1Béta
- Neopterin
- Mieloperoxidáz
- Alfa-1-antitripszin
- Calprotectin
- A TaqMan Array kártya enteropatogénhez
- A bél mikrobiom elemzése
- Hibafluoreszcencia-aktivált sejtválogatás.
A vizelet biomarkerei
• Laktulóz-ramnóz teszt
Vér biomarkerek
- C-reaktív protein
- Alfa-1-savas glikoprotein
- A differenciálódás oldható klasztere 14
- A kinurenin-triptofán arány
- Glukagonszerű peptid-2
- Inzulinszerű növekedési faktor-2
- Szövet transzglutamináz
- Ferritin
- Cink
- Pepsinogén I/II arány
- Alacsony sűrűségű lipoproteinnel kapcsolatos receptor 1 (LRP1)
- Vérplazma metabolomika
Egyéb javasolt biomarkerek
• Vékonybél baktériumok túlszaporodása
A táplálkozási terápia befejezése után minden beiratkozott résztvevő értékelést kap a válaszadásról, amely a következőket tartalmazza:
- Antropometriai mérések
- Egy 5 ml-es vérminta vétele a bélműködés szérum biomarkereinek vizsgálatához és szűrővizsgálatok az endoszkópiához biopsziás eljárással, ha az eljárás javallt a bélműködés sikertelensége miatt
- Székletminta gyűjtése a bélműködés biomarkereinek kimutatására
- Laktulóz-ramnóz oldat beadása és vizelet gyűjtése legfeljebb 2 órán keresztül a bélműködés vizelet biomarkereihez
Jelenleg a biopsziával végzett endoszkópia végső felvételi kritériuma kerül értékelésre annak megállapítására, hogy a résztvevők kudarcot vallottak-e a táplálkozási terápiában, vagy megfelelő választ adtak-e, vagy van-e olyan alapbetegség, amely az alultápláltságot okozta. A táplálkozási terápia sikertelensége ebben a vizsgálatban, vagy a válasz elmaradása minden más alapbetegség, például tuberkulózis hiányában értendő:
- A LAZ pontszám < -2 marad a csökevényes gyermekek csoportjában
- A LAZ-pontszám < -1 marad a „magadozás veszélyének kitett” gyermekek csoportjában
- BMI < 18,5 és < 10% BMI növekedés felnőtteknél.
Azon résztvevőket, akik megfelelnek a „reakció elmulasztása” vizsgálati definíciójának, ellenőrizni fogják az alultápláltság bármely másodlagos okát, például tuberkulózist, karcinómát, parazitafertőzést stb. székletminta gyűjtése után lehetséges. Ha semmi meggyőző eredményt nem találnak, a résztvevőket felkérhetik a felső GI endoszkópiájának biopsziával történő előkészítésére, mivel előnyös lehet számukra a további értékelés a beavatkozási sikertelenség lehetséges okainak azonosítása és a megfelelő terápiás folyamat meghatározása érdekében. Másoknak is hasznára válik azáltal, hogy validálja az Environmental Enteric Disfunction non-invazív biomarker aláírását. Az endoszkópos vizsgálaton átesett résztvevők a diagnózisnak megfelelően megkapják a szükséges kezeléseket.
A cöliákiában és véralvadási zavarban szenvedő résztvevőket (protrombin idő / nemzetközi normalizált arányú koagulopátia alapján tesztelve) kizárják a vizsgálatból. A felső gasztrointesztinális traktus endoszkópiáját az Észak-Amerikai Gyermekgasztroenterológiai, Hepatológiai és Táplálkozási Társaság (NASPGHAN0, American College of Gastroenterology (ACG) és American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE) által javasolt szabványok szerint kell elvégezni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tahmeed Ahmed, PhD
- E-mail: tahmeed@icddrb.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Mustafa Mahfuz, MPH
- E-mail: mustafa@icddrb.org
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dhaka, Banglades, 1216
- Toborzás
- Mirpur
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Bevonási kritériumok csökevényes gyermekekre: Az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy a vizsgálati alany jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre:
- A beleegyező nyilatkozatot aláíró szülő(k).
- Gyermek kora 12-18 hónap
- LAZ < -2
- Szülő(k) hajlandó(k) 3 hónapon keresztül minden nap elhozni gyermeküket a vizsgálati helyszínre táplálkozási terápia céljából
- Azok a szülők, akik hajlandóak gyermeket vállalni, laboratóriumi vizsgálatnak, felső GI endoszkópiának és biopsziának vetik alá, ha a gyermek nem reagál a táplálkozási terápiára
Bevonási kritériumok olyan gyermekek esetében, akiknél fennáll a csökevényesedés veszélye: Az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre:
- A beleegyező nyilatkozatot aláíró szülő(k).
- Gyermek kora 12-18 hónap
- LAZ <-1 és -2 között
- Szülő(k) hajlandó(k) 2 hónapon keresztül minden nap elhozni gyermekét a vizsgálati helyszínre táplálkozási terápia céljából
- A gyermeket vállalni kívánó szülők endoszkópián és biopszián mennek keresztül, ha a gyermek nem reagál a táplálkozási terápiára
Bevételi kritériumok alultáplált felnőttek számára: Az alábbi kritériumok mindegyikének teljesülnie kell ahhoz, hogy egy alany jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre:
- Hajlandó aláírni a beleegyező nyilatkozatot
- Életkor 18-45 év
- BMI < 18,5
- Hajlandó minden nap ellátogatni a vizsgálati helyszínre 2 hónapig táplálkozási terápia céljából
- Hajlandó endoszkópos és biopsziás vizsgálatra, ha nem reagál a táplálkozási terápiára
A felnőtt kontrollok kiválasztásának kritériumai:
A funkcionális dyspepsiában (FD) szenvedő, látszólag normális egészségi állapotú (normál BMI) és szervi betegségek hiányában szenvedő alanyokból azonos számú, életkornak és nemnek megfelelő felnőtt kontrollt vonnak be. Az FD alanyokat a Dhaka Medical College Hospital gasztroenterológiai ambuláns osztályán és a hasmenéses betegségek kutatásával foglalkozó nemzetközi központban, a bangladesi személyzeti klinikán azonosítják, akiknél a dyspepsia értékelése céljából a felső GI endoszkópiát vetik alá, és normális endoszkópos leletekkel rendelkeznek. A dyspepsiát előre meghatározott kritériumok (Róma III kritériumok) alapján határozzák meg egy strukturált kérdőív segítségével, amelyet bengáli nyelvre fordítottak le és hitelesítettek.
Kizárási kritériumok:
Kizárási kritériumok csökevényes gyermekekre: A következő kritériumok bármelyikének teljesítése kizárja az alanyt a tanulmányban való részvételből:
- Súlyos akut alultápláltság (SAM), súlyos vérszegénység (<8 g/dl), tuberkulózis, egyéb krónikus betegségek vagy bármilyen veleszületett rendellenesség vagy deformitás
- Hasmenés: Folyamatos hasmenés, tartós hasmenés az elmúlt hónapban vagy akut hasmenés az elmúlt 7 napban
- Ismert tojás- vagy tejallergia vagy tejintolerancia
Kizárási kritériumok olyan gyermekekre vonatkozóan, akiknél fennáll a csökevényesedés veszélye: A következő kritériumok bármelyikének teljesítése kizárja az alanyot a tanulmányban való részvételből:
- Súlyos akut alultápláltság (SAM), súlyos vérszegénység (<8 g/dl), tuberkulózis, egyéb krónikus betegségek vagy bármilyen veleszületett rendellenesség vagy deformitás
- Hasmenés: Folyamatos hasmenés, tartós hasmenés az elmúlt hónapban vagy akut hasmenés az elmúlt 7 napban
- Ismert tojás- vagy tejallergia vagy tejintolerancia
Kizárási kritériumok alultáplált felnőttekre: A következő kritériumok bármelyikének teljesítése kizárja a vizsgálati alanyot a tanulmányban való részvételből.
- Súlyos vérszegénység (<8 g/dl), tuberkulózis és egyéb krónikus betegségek, beleértve a cukorbetegséget vagy bármilyen veleszületett rendellenességet vagy deformitást
- Terhes nők, szoptató nők, drogfogyasztók, ismert pszichiátriai betegségek
- A rák vagy más krónikus vagy akut betegségek nagy klinikai gyanúja, amelyek alultápláltságot okozhatnak. Azok a felnőtt résztvevők, akik megfeleltek a felvételi kritériumoknak, és nem kerültek kizárásra az anamnézis és a klinikai vizsgálaton alapuló kizárási kritériumok alapján, szűrővizsgálatokon vesznek részt a megerősítés érdekében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Alultáplált résztvevők
A résztvevők szervi megbetegedéseinek szűrése és a bezárási/kizárási kritériumok alkalmazása után a csökevényes gyermekek, a csökevényesedés kockázatának kitett és alultáplált felnőttkorú gyermekek heti 6 napon egy tojást, 150 ml tejet kapnak 3, 2 és 2 hónapon keresztül. illetőleg.
Emellett a résztvevők féregellenes kezelést (Albendazol/Pyrantel Pamoate) és táplálkozási tanácsadást is kapnak.
A gyermekek naponta egy tasak többszörös mikrotápanyag permetet kapnak, amelyet két hónapig otthon kell beadni a déli étkezéshez.
|
A beiratkozást követően a résztvevők heti 6 napon egy nagy tojást kapnak 3, 2 és 2 hónapon keresztül a csökevényes gyermekek, a csökevényesedés veszélyének kitett gyermekek és az alultáplált felnőttek számára.
A beiratkozást követően a résztvevők heti 6 napon 150 ml tejet kapnak 3, 2 és 2 hónapon keresztül a csökevényes gyermekek, a csökevényesedés kockázatának kitett gyermekek és az alultáplált felnőttek számára.
A nemzeti irányelvek szerint a kezelés 200 mg albendazol vagy 10 mg/kg Pyrantel Pamoate egyszeri adaggal történik, ha a résztvevőket az előző három hónapban nem kezelték bélféreg miatt.
A szülők/gondozók táplálkozási tanácsadásban részesülnek
A gyermekcsoport számára napi egy tasak többszörös mikrotápanyag permetezés, amelyet a napközi étkezéssel együtt kell beadni két hónapon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hossz változása a Z életkor pontszámában
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A csökevényes gyermek résztvevők esetében a hosszra és életkorra vonatkozó adatokat a beavatkozási időszak (3 hónap) előtt és után gyűjtik, és mérik a hossz változásait a Z életkorhoz tartozó pontszám alapján. A csökevényes gyermekek résztvevőinek esetében a hosszúságra és életkorra vonatkozó adatokat gyűjtik és a beavatkozási időszak (2 hónap) után és a hossz változásait a kor Z pontszáma méri.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A testtömegindex változása
Időkeret: alapvonal és 2 hónap
|
Az alultáplált felnőtt résztvevők esetében a beavatkozási időszak (2 hónap) előtt és után gyűjtenek magasság- és súlyadatokat, és mérik a testtömegindex változásait.
|
alapvonal és 2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a székletben Regenerációs gén 1 Béta (Reg 1B) biomarker szint
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A Reg1-ről ismert, hogy elősegíti a bélhámsejtek proliferációját, regenerálódását és helyreállítását, és számos enterális fertőzésben és gyulladásos állapotban fokozottan szabályozott.
Kereskedelmi ELISA vizsgálatot végeznek székletmintákon a Reg 1 szintek mérésére.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A széklet neopterin szintjének változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A neopterin a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) lebomlásának terméke, amikor felszabadul a fagocita sejtekből, és a neopterin növekedése figyelhető meg a sejtes immunválasz aktiválásával.
Tehát a székletben lévő megnövekedett neopterin mennyiséget a bélhám gyulladásos immunválaszának markereként fogják használni.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a széklet mieloperoxidáz szintjében
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A polimorfonukleáris leukociták (PMN) aktivitásának specifikus markerei, azurophil granulátumokból származó mieloperoxidáz (MPO) katalizálja az anyagok oxidációját a hidrogén-peroxidon (H2O2) keresztül.
Az MPO H2O2-rendszer mérgező hatással van számos mikroorganizmusra, például baktériumokra, gombákra, vírusokra és mikoplazmára.
Az MPO meghatározása a székletben a Crohn-betegség vagy a fekélyes vastagbélgyulladás gyulladásos aktivitását tükrözi.
A bélnyálkahártya gyulladása során a neutrofilek a bélnyálkahártya felé vándorolnak, és mieloperoxidázt szabadítanak fel a granulocitákból, amely a székletben kimutatható és a bélgyulladás markereként használható.
A székletminták mieloperoxidáz szintjének mérésére kereskedelmi ELISA készletet használnak.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A széklet alfa-1-antitripszin szintjének változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
Az alfa-1-antitripszin egy akut fázisú fehérje, amely túlnyomórészt a májban, de a bélmakrofágokban, monocitákban és hámsejtekben is termelődik, és gyulladás során szabadul fel.
Az alfa-1-antitripszin jelenléte a székletben a bélgyulladás, a bélpermeabilitás és a fehérjevesztés markere.
A székletminták alfa-1-antitripszinjének mérésére kereskedelmi ELISA készletet használnak.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A széklet Calprotectin szintjének változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A kalprotektint az aktivált neutrofilek szabadítják fel, és a neutrofilek citoszolikus fehérjéinek több mint 40%-át teszi ki.
A kalprotektin megemelkedett koncentrációja mérhető a plazmában, az agy-gerincvelői folyadékban, az ízületi folyadékban, a vizeletben és a székletben gyulladás vagy rosszindulatú állapot esetén.
A széklet magas kalprotektin koncentrációja a bélfalban megnövekedett leukociták forgalommal és a neutrofilek fokozott migrációjával magyarázható a bél lumenébe.
A széklet kalprotektin eredményeit mg kalprotektinben fejezik ki a nedves széklet kilogrammonként, normál referenciatartományon belül <50 mg/kg.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a székletben TaqMan Array Card (TAC) eredménye
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A TaqMan Array Card (TAC) rendszer egy valós idejű polimeráz láncreakció formátum, amelyet több fertőzési célpont észlelésére használnak.
A bélben oldódó TaqMan Array kártya 27 enteropatogént képes kimutatni, beleértve a vírusokat és a helmintákat is.
A TAC lehetővé teszi az enteropatogének széles spektrumának gyors, pontos és mennyiségi kimutatását.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A bél mikrobiota érettségi állapotának változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
Az emberi bélmikrobióta meghatározott posztnatális fejlődési programon megy keresztül az élet első 2-3 évében, amelyet az alultáplált gyermekeknél zavar, és a meglévő terápiás élelmiszerek nem javítják tartósan.
Míg ezek a vizsgálatok összefüggést mutattak ki a mikrobiota érettsége és a korai gyermekkori egészséges növekedés antropometrikus mutatói között, a hisztopatológiailag meghatározott környezeti enterális diszfunkció és a vékony- és vastagbél mikrobiota konfigurációja/érése közötti kapcsolatot nem vizsgálták.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a laktulóz és ramnóz permeabilitási tesztben
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A laktulóz és ramnóz permeabilitási tesztet a bél permeabilitás mérésére használják.
A szintetikus diszacharid, a laktulóz minimálisan szívódik fel paracelluláris úton, majd változatlan formában ürül ki a vizelettel, míg a monoszacharid cukor ramnóz, mivel kisebb, általában teljesen felszívódik a vékonybélben és változatlan formában ürül ki a vizelettel.
Az emelkedett laktulóz:ramnóz arány fokozott permeabilitást jelez.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vér C-reaktív fehérje szintjében
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A C-reaktív protein (CRP) egy akut fázisú fehérje, és fertőzés során kimutatható.
Ez a bél membránon keresztüli bélben oldódó permeabilitás mérése.
Kereskedelmi ELISA készletet használnak a plazmaminták CRP szintjének mérésére.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vér alfa-1-savas glikoprotein szintjében
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
Az alfa-1-savas glikoprotein egy akut fázisú fehérje.
A szérumban megnövekedett szintek találhatók szisztémás szövetsérülés, gyulladás és fertőzés esetén.
Kereskedelmi ELISA készletet fognak használni az alfa-1-savas glikoprotein szintjének mérésére a plazmamintákban.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vér sCD14 szintjében
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
Az sCD14 a lipopoliszacharid (LPS) fehérje receptora.
Az anti-LPS antitest vizsgálat alapelvéhez hasonlóan, amint az LPS-t vagy endotoxint tartalmazó részecskék a bélnyálkahártyából a véráramba kerülnek, az sCD14-hez kötődnek.
Az sCD14 növekedése a bélnyálkahártyából a véráramba jutó endotoxin vagy LPS növekedését jelzi.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vér kinurenin triptofán arányában
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A triptofán egy esszenciális aminosav, amely központi szerepet játszik a sejtlégzésben és a neurotranszmisszióban, és kulcsfontosságú immunközvetítő.
A gyulladás során a triptofán az indolamin-2,3-dioxigenáz (IDO) hatására toxikus kinurenin metabolittá metabolizálódik.
Az IDO aktivitást a kinurenin és a triptofán arányával mérjük.
Az IDO aktivitása korrelál a betegség súlyosságával krónikus gyulladásos betegségekben szenvedő betegeknél.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vér glukagonszerű peptid-2 szintjében
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A glukagonszerű peptid-2 (GLP-2) egy újonnan felfedezett gasztrointesztinális peptid, amely 33%-os szekvenciahomológiát mutat a glukagonnal.
A GLP-2 felkeltette az érdeklődést erős endokrin/parakrin hatásai miatt.
A peptid a glukagon génnek a bélnyálkahártyában történő expressziójából származik, ahonnan főleg a fel nem szívódott tápanyagokkal való luminális érintkezés hatására szabadul fel.
A nyálkahártya növekedése mellett a GLP-2 fokozza számos bélkefe-határ enzim aktivitását, késlelteti a gyomor tranzitját, ezáltal növeli a bél tápanyag-felszívó képességét.
Így úgy tűnik, hogy a GLP-2 az optimális bélkapacitás biztosítását szolgálja.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A vér ferritinszintjének változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A szérum ferritint széles körben ismerik az akut fázis reaktánsaként és az akut és krónikus gyulladás markereként, és a gyulladásos állapotok széles körében nem specifikusan emelkedik.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A vér cinkszintjének változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A tudósok feltárták a cinkhiány és a környezeti enteropátia átfedő természetét, és bizonyítékokat mutattak be ezek kölcsönhatásáról.
A környezeti enteropátia (EE) károsodott cink-homeosztázishoz vezet, főként a zavart bélrendszerből eredő csökkent felszívódási kapacitás miatt, és a cinkhiány súlyosbítja az EE alapjául szolgáló számos javasolt útvonalat, beleértve a bélpermeabilitást, a bélfertőzést és a krónikus gyulladást.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vér pepszinogén I és II szintjében
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A gyomorsavnak fontos patofiziológiai szerepe van az emberben.
Megfelelő mennyiségű gyomorsav szükséges számos tápanyag, köztük ásványi anyagok és vitaminok megfelelő felszívódásához.
Az immunrendszer döntő része is.
A H. pylori fertőzés által kiváltott hipoklórhidria a bél mikrobiotájának megváltozását is eredményezheti, és hozzájárulhat a vékonybél permeabilitási változásaihoz és a felszívódási zavarokhoz. Ebben a tanulmányban a szérum pepszinogén I és II-t is vizsgálni kívánjuk, hogy lássuk azok összefüggését a környezeti enterális diszfunkcióval.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A vér alacsony sűrűségű lipoproteinnel kapcsolatos receptor 1 (LRP1) szintjének változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
Az LRP1 egy endocitikus receptor, amely legalább 100 különböző molekula forgalmában vesz részt, beleértve az immunrendszer működésében szerepet játszó lipideket és fehérjéket/peptideket (pl.
antigénprezentáció), valamint vírusfehérjék és toxinok.
Az epigenetikai adatok erősen arra utalnak, hogy az LRP1 expressziója csökkent a csökevényes gyermekekben a kontrollokhoz képest.
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
Változás a vér metabolomikus profiljában
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A bélgyulladás a megváltozott szérum metabolitprofilban tükröződik; A metabolom jellemzése azonosíthatja az útvonalakat és a metabolit biomarkereket, amelyek hasznosak lehetnek a gyulladás diagnosztikájaként
|
alapvonal és 3 hónap
|
|
A vékonybél bakteriális túlszaporodása (SIBO) állapotának változása
Időkeret: alapvonal és 3 hónap
|
A vékonybél bakteriális túlszaporodását (SIBO) noninvazív módon, hidrogén kilégzési teszttel mérik, ahol orális glükózt adnak be, és legalább 12 ppm-es hidrogén-növekedést észlelnek a leheletben.
Hagyományosan a SIBO-t másodlagos állapotnak tekintették, amely megváltozott bélanatómia, lelassult bélmotilitás vagy rendellenes gasztrointesztinális működés esetén alakul ki.
|
alapvonal és 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chen RY, Kung VL, Das S, Hossain MS, Hibberd MC, Guruge J, Mahfuz M, Begum SMKN, Rahman MM, Fahim SM, Gazi MA, Haque R, Sarker SA, Mazumder RN, Di Luccia B, Ahsan K, Kennedy E, Santiago-Borges J, Rodionov DA, Leyn SA, Osterman AL, Barratt MJ, Ahmed T, Gordon JI. Duodenal Microbiota in Stunted Undernourished Children with Enteropathy. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):321-333. doi: 10.1056/NEJMoa1916004.
- Mahfuz M, Alam MA, Das S, Fahim SM, Hossain MS, Petri WA Jr, Ashorn P, Ashorn U, Ahmed T. Daily Supplementation With Egg, Cow Milk, and Multiple Micronutrients Increases Linear Growth of Young Children with Short Stature. J Nutr. 2020 Feb 1;150(2):394-403. doi: 10.1093/jn/nxz253.
- Hossain MS, Das S, Gazi MA, Alam MA, Haque NMS, Mahfuz M, Ahmed T, Damman CJ. Association of faecal pH with childhood stunting: Results from a cross-sectional study. BMJ Paediatr Open. 2019 Sep 13;3(1):e000549. doi: 10.1136/bmjpo-2019-000549. eCollection 2019.
- Mahfuz M, Das S, Mazumder RN, Masudur Rahman M, Haque R, Bhuiyan MMR, Akhter H, Sarker MSA, Mondal D, Muaz SSA, Karim ASMB, Borowitz SM, Moskaluk CA, Barratt MJ, Petri WA, Gordon JI, Ahmed T. Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction (BEED) study: protocol for a community-based intervention study to validate non-invasive biomarkers of environmental enteric dysfunction. BMJ Open. 2017 Aug 11;7(8):e017768. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017768.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Táplálkozási zavarok
- Alultápláltság
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Antiprotozoális szerek
- Parazitaellenes szerek
- Neuromuszkuláris szerek
- Antinematodális szerek
- Anthelmintikumok
- Platyhelmintikus szerek
- Neuromuszkuláris blokkoló szerek
- Anticestodal Agents
- Neuromuszkuláris depolarizáló szerek
- Mikrotápanyagok
- Nyomelemek
- Albendazol
- Pyrantel
- Pyrantel Pamoate
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PR-16007
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tojás
-
University of Witten/HerdeckeBefejezveFájdalommérésNémetország
-
BioVentrixVisszavontA koszorúér-betegség | Pangásos szívelégtelenség | Ischaemiás kardiomiopátia | Szívizom betegségekEgyesült Államok, Németország
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...BefejezveNyelőcső varixok a májcirrhosisbanKína
-
National Taiwan University HospitalIsmeretlenReflux nyelőcsőgyulladásTajvan
-
Greg O'GradyAktív, nem toborzóFelnőttek, Gyomortünetek, Gyanús gyomormozgási zavarokÚj Zéland
-
Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...Aktív, nem toborzóKésleltetett neurokognitív felépülésKína
-
Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...ToborzásPOCD – Posztoperatív kognitív diszfunkcióKína
-
Unity Health TorontoIsmeretlen
-
Rennes University HospitalBefejezve