Estudio de disfunción entérica ambiental de Bangladesh (BEED)
Estudio de retraso en el crecimiento y disfunción entérica ambiental de Bangladesh
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Diseño del estudio Este será un estudio de intervención basado en la comunidad. La encuesta, la selección y la inscripción de sujetos se realizarán en Mirpur en la ciudad de Dhaka.
Sujetos Los participantes serán reclutados de dos grupos de edad: una cohorte de niños (de 12 a 18 meses de edad) y una cohorte de adultos (de 18 a 45 años de edad). La cohorte de niños constará de dos grupos de niños: niños con retraso en el crecimiento (puntuación LAZ < -2) y niños que están en riesgo de retraso en el crecimiento (LAZ <-1 a -2). También se inscribirá un grupo de adultos desnutridos (IMC <18,5) de los padres de los niños y mediante una encuesta transversal del área de Mirpur de la ciudad de Dhaka.
Tamaño de la muestra:
Los participantes serán recolectados y reclutados de manera transversal. Sobre la base de un cálculo del tamaño de la muestra con una precisión del 10 % y un intervalo de confianza del 95 %, se reclutarán un mínimo de 35 niños con retraso del crecimiento, 35 niños con riesgo de retraso del crecimiento y 35 adultos. Entonces, el tamaño final de la muestra para endoscopia es de 105 sujetos (35+35+35). Como la endoscopia es un procedimiento invasivo, se supuso que solo un tercio de los que no responderían después de la intervención nutricional darían su consentimiento para la endoscopia. Por lo tanto, el tamaño de la muestra básica se aumentó tres veces para un mínimo de 105 (35 x 3) niños con retraso del crecimiento (LAZ <-2), 105 (35 x 3) niños con riesgo de retraso del crecimiento (LAZ <-1 a 2) y 105 ( 35 X 3) adultos desnutridos (IMC < 18,5) que no prosperarían. Para lograrlo, se reclutarán 525 niños con retraso del crecimiento, 525 niños con riesgo de retraso del crecimiento y 525 adultos desnutridos para intervenciones nutricionales, ya que se asumió que ~20 % de cada grupo no responderá a pesar de la intervención nutricional. Para ese orden de reclutamiento se requiere encuestar al menos a 3977 (1312+2665) niños de 12 a 18 meses y 2100 adultos con base en la prevalencia actual de desnutrición en los dos grupos de edad. Para el grupo de control de adultos, se reclutará el mismo número (35) de controles de adultos de la Facultad de Medicina de Dhaka y el centro internacional para la investigación de enfermedades diarreicas, la clínica del personal de Bangladesh mediante un método de muestreo conveniente
Descripción del sitio de campo:
El estudio se llevará a cabo entre los residentes de Mirpur, una de las 21 unidades administrativas de la capital del país, Dhaka.
Reclutamiento, Selección y Consentimiento Si los participantes están interesados en participar como voluntarios en el estudio, el personal designado procederá a la selección y consentimiento. La selección consistirá en una revisión de los criterios de inclusión y exclusión enumerados anteriormente. Si el sujeto es elegible para participar, el proceso procederá al consentimiento que consiste en una revisión exhaustiva del formulario de consentimiento escrito de una manera apropiada para el nivel de alfabetización de los padres/participantes del niño. Antes de firmar el formulario de consentimiento, tendrán la oportunidad de hacer cualquier pregunta sobre el estudio. Si el asistente de investigación de campo (FRA) determina que los participantes han demostrado una comprensión adecuada del estudio, el formulario de consentimiento será firmado por el FRA y los padres/participantes adultos del niño. Si los padres/participantes adultos no están lo suficientemente alfabetizados para leer y/o firmar el formulario de consentimiento, se obtendrá el consentimiento y una impresión del pulgar en presencia de un testigo que no esté asociado con el estudio. Los padres/participantes adultos del niño recibirán una copia del formulario de consentimiento firmado.
Procedimiento detallado de la Terapia Nutricional Directamente Observada:
Después de la inscripción, los participantes recibirán terapia nutricional diaria bajo observación directa. La terapia nutricional consiste en huevo y leche y será proporcionada por el estudio sin costo alguno. La duración de las intervenciones nutricionales será de 3, 2 y 2 meses para niños con retraso del crecimiento, niños en riesgo de retraso del crecimiento y adultos desnutridos, respectivamente, y la terapia nutricional se administrará entre la comida de la mañana y el mediodía, en cualquier momento entre las 10:00 a. m. y las 11:00 a. m. 30 am Se pedirá a los participantes que acudan al centro de nutrición designado (que se establecerá en Mirpur) todos los días para recibir terapia nutricional a fin de evitar el problema de compartir alimentos. Un miembro del personal visitará el hogar de la familia si un participante no llega al centro de nutrición. Además de la terapia nutricional basada en alimentos, los participantes recibirán el siguiente apoyo nutricional y de salud:
- Tratamiento antihelmíntico (albendazol/pamoato de pirantel) según las directrices nacionales
- Los padres/cuidadores recibirán asesoramiento nutricional.
- Para la cohorte de niños, los padres recibirán una bolsita de múltiples micronutrientes por día durante dos meses.
- También se atenderán las enfermedades intercurrentes detectadas por el equipo de estudio.
Terapia nutricional basada en alimentos: Complemento de la dieta casera habitual con un huevo y 150 ml de leche entera que proporcionará 178 kilocalorías adicionales, 11,1 g de proteína y 11,5 g de grasa a la dieta diaria de los sujetos inscritos. Se proporcionarán bolsitas de polvo de micronutrientes múltiples para usar en casa durante la cena.
Para aclarar el papel de la terapia nutricional basada en alimentos, habrá subgrupos de comparación de 40 niños con retraso en el crecimiento y 40 niños en riesgo de retraso en el crecimiento que serán seguidos durante 3 y 2 meses respectivamente, sin ninguna terapia nutricional. Al final del período de observación de 3 y 2 meses, a estos niños se les proporcionará la misma terapia nutricional que a los participantes inscritos.
Descontinuación del estudio: Un niño será descontinuado del estudio y remitido para una evaluación médica si se muestra reacio a alimentarse durante 7 días consecutivos, lo que incluye una ingesta diaria del 50 % o menos de la cantidad de alimentos que se ofrecerán. Un nuevo niño elegible será reclutado en su puesto para la intervención nutricional.
Recogida de muestras biológicas:
Todas las muestras biológicas (sangre, orina, heces, aspirados duodenales y biopsias endoscópicas) se recolectarán según los procedimientos operativos estándar (POE) que se prepararán para este protocolo. Se recolectará una cantidad total de 5 ml de sangre de cada participante antes y después de la intervención nutricional. Se recolectará orina para el ensayo de lactulosa-ramnosa y para estudios metabolómicos; Se recolectarán muestras de aliento para analizar el sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO). El segundo SIBO se realizará 1 o 2 semanas antes de la endoscopia para que los hallazgos de la endoscopia puedan compararse con las pruebas de aliento. Las muestras fecales se recolectarán para biomarcadores, ensayos de tarjeta de matriz Taqman (TAC) y Microbiome/Microbiota para la clasificación de células activadas por fluorescencia de Bug por edad Z-score (MAZ).
Procedimiento detallado de la prueba de biomarcadores
Los biomarcadores que se analizarán son:
Biomarcadores de heces
- Gen de regeneración 1Beta
- neopterina
- mieloperoxidasa
- Alfa-1-antitripsina
- Calprotectina
- La tarjeta TaqMan Array para enteropatógenos
- Análisis del microbioma intestinal
- Clasificación de células activadas por fluorescencia de insectos.
Biomarcadores de orina
• Prueba de lactulosa-ramnosa
biomarcadores sanguíneos
- Proteína C-reactiva
- Glicoproteína ácida alfa-1
- Grupo soluble de diferenciación 14
- Proporción quinurenina-triptófano
- Péptido similar al glucagón-2
- factor de crecimiento similar a la insulina-2
- Transglutaminasa Tisular
- Ferritina
- Zinc
- Relación pepsinógeno I/II
- Receptor 1 relacionado con lipoproteínas de baja densidad (LRP1)
- Metabolómica del plasma sanguíneo
Otros biomarcadores propuestos
• Crecimiento excesivo de bacterias en el intestino delgado
Después de completar la terapia nutricional, todos los participantes inscritos tendrán una evaluación de respuesta que incluirá:
- Medidas antropométricas
- Recolección de una muestra de sangre de 5 ml para biomarcadores séricos de la función intestinal y pruebas de detección para el procedimiento de endoscopia con biopsia, si el procedimiento está indicado para el retraso del crecimiento.
- Recolección de muestras de heces para biomarcadores de la función intestinal
- Administración de solución de lactulosa-ramnosa y recolección de orina durante un máximo de 2 horas para biomarcadores urinarios de la función intestinal
En este momento, se evaluará el criterio de inclusión final para la endoscopia con biopsia para determinar si los participantes fracasaron en la terapia nutricional o tuvieron una respuesta adecuada, o si tienen una enfermedad subyacente que causó la desnutrición. El fracaso de la terapia nutricional en este estudio, o la falta de respuesta, se define en ausencia de otras enfermedades subyacentes, como la tuberculosis:
- La puntuación LAZ sigue siendo < -2 para la cohorte de niños con retraso en el crecimiento
- La puntuación LAZ sigue siendo < -1 para la cohorte de niños "en riesgo de retraso en el crecimiento"
- IMC < 18,5 y < 10 % de aumento en el IMC para adultos.
Los participantes que cumplan con la definición del estudio de "falta de respuesta" serán revisados para detectar la presencia de cualquier causa secundaria de desnutrición como tuberculosis, carcinoma, cualquier infección parasitaria, etc. La microscopía de heces para la identificación de parásitos se realizará en el laboratorio de parasitología icddr,b tan pronto como sea posible. posible después de la recolección de muestras de heces. Si no se puede encontrar nada concluyente, se puede solicitar a los participantes que se sometan a preparaciones para una endoscopia GI superior con biopsia, ya que pueden beneficiarse de una evaluación adicional para identificar las posibles causas del fracaso de la intervención y determinar un curso terapéutico apropiado. También beneficiará a otros al validar la firma de biomarcadores no invasivos de la disfunción entérica ambiental. Los participantes que se someterán a una endoscopia recibirán los tratamientos necesarios según el diagnóstico.
Los participantes que padezcan enfermedad celíaca y trastornos de la coagulación (probados por tiempo de protrombina/coagulopatía de razón normalizada internacional) serán excluidos del estudio. La endoscopia del tracto gastrointestinal superior se realizará según los estándares recomendados por la Sociedad Norteamericana de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (NASPGHAN0, el Colegio Americano de Gastroenterología (ACG) y la Sociedad Estadounidense de Endoscopia Gastrointestinal (ASGE).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tahmeed Ahmed, PhD
- Correo electrónico: tahmeed@icddrb.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mustafa Mahfuz, MPH
- Correo electrónico: mustafa@icddrb.org
Ubicaciones de estudio
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Dhaka, Bangladesh, 1216
- Reclutamiento
- Mirpur
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para niños con retraso en el crecimiento: todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un sujeto sea elegible para participar en el estudio.
- Padres dispuestos a firmar el formulario de consentimiento
- Niño de 12 a 18 meses
- LAZ < -2
- Padre(s) dispuesto(s) a llevar al niño al sitio de estudio todos los días durante 3 meses para terapia nutricional
- Los padres que deseen que el niño se someta a estudios de laboratorio, endoscopia digestiva alta y biopsia si el niño no responde a la terapia nutricional.
Criterios de inclusión para niños con riesgo de retraso en el crecimiento: todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un sujeto sea elegible para participar en el estudio:
- Padres dispuestos a firmar el formulario de consentimiento
- Niño de 12 a 18 meses
- LAZ entre <-1 a -2
- Padre(s) dispuesto(s) a llevar al niño al sitio de estudio todos los días durante 2 meses para terapia nutricional
- Padres dispuestos a que el niño se someta a una endoscopia y una biopsia si el niño no responde a la terapia nutricional.
Criterios de inclusión para adultos desnutridos: todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un sujeto sea elegible para participar en el estudio:
- Dispuesto a firmar el formulario de consentimiento
- Edad 18-45 años
- IMC < 18,5
- Dispuesto a visitar el sitio de estudio todos los días durante 2 meses para terapia nutricional
- Dispuesto a someterse a una endoscopia y una biopsia si no responde a la terapia nutricional.
Criterios de selección para controles adultos:
Se inscribirá un número igual de controles adultos emparejados por edad y sexo de los sujetos con dispepsia funcional (DF) con salud aparentemente normal (IMC normal) y ausencia de enfermedades orgánicas. Los sujetos con DF se identificarán en el departamento de pacientes ambulatorios de Gastroenterología del Hospital de la Facultad de Medicina de Dhaka y el centro internacional para la investigación de enfermedades diarreicas, clínica del personal de Bangladesh que se someterán a una endoscopia GI superior para evaluar la dispepsia y tendrán resultados endoscópicos normales. La dispepsia se definirá mediante criterios predefinidos (criterios de Roma III) mediante un cuestionario estructurado que ha sido traducido y validado en bengalí.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para niños con retraso en el crecimiento: el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios excluirá a un sujeto de la participación en el estudio:
- Desnutrición aguda severa (SAM), anemia severa (< 8 g/dl), tuberculosis, otras enfermedades crónicas o cualquier trastorno congénito o deformidad
- Diarrea: episodio continuo de diarrea, antecedentes de diarrea persistente en el último mes o antecedentes de diarrea aguda en los últimos 7 días
- Alergia conocida a los huevos o a la leche o intolerancia a la leche
Criterios de exclusión para niños con riesgo de retraso en el crecimiento: el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios excluirá a un sujeto de la participación en el estudio:
- Desnutrición aguda severa (SAM), anemia severa (< 8 g/dl), tuberculosis, otras enfermedades crónicas o cualquier trastorno congénito o deformidad
- Diarrea: episodio continuo de diarrea, antecedentes de diarrea persistente en el último mes o antecedentes de diarrea aguda en los últimos 7 días
- Alergia conocida a los huevos o a la leche o intolerancia a la leche
Criterios de exclusión para adultos desnutridos: el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios excluirá a un sujeto de la participación en el estudio.
- Anemia grave (<8 g/dl), tuberculosis y otras enfermedades crónicas, incluida la diabetes mellitus o cualquier trastorno congénito o deformidad
- Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, toxicómanos, trastornos psiquiátricos conocidos
- Alta sospecha clínica de cáncer u otras enfermedades crónicas o agudas que puedan causar desnutrición. Los participantes adultos que cumplieron con los criterios de inclusión y no fueron excluidos a través de los criterios de exclusión basados en el historial y el examen clínico se someterán a pruebas de detección para su confirmación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Participantes desnutridos
Después de evaluar a los participantes para detectar enfermedades orgánicas y aplicar los criterios de inclusión/exclusión, los niños con retraso del crecimiento, los niños con riesgo de retraso del crecimiento y los casos de adultos desnutridos recibirán un huevo, 150 ml de leche 6 días a la semana durante 3, 2 y 2 meses. respectivamente.
Además, los participantes también recibirán tratamiento antihelmíntico (albendazol/pamoato de pirantel) y asesoramiento nutricional.
Los niños recibirán un sobre de múltiples micronutrientes por día para administrar en casa con la comida del mediodía durante dos meses.
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Después de la inscripción, los participantes recibirán un huevo grande 6 días a la semana durante 3, 2 y 2 meses para niños con retraso en el crecimiento, niños en riesgo de retraso en el crecimiento y adultos con desnutrición, respectivamente.
Después de la inscripción, los participantes recibirán 150 ml de leche 6 días a la semana durante 3, 2 y 2 meses para niños con retraso en el crecimiento, niños en riesgo de retraso en el crecimiento y adultos con desnutrición, respectivamente.
De acuerdo con las pautas nacionales, el tratamiento se proporcionará con una dosis única de 200 mg de albendazol o 10 mg/kg de pamoato de pirantel si los participantes no han sido tratados por helmintos en los tres meses anteriores.
Los padres/cuidadores recibirán asesoramiento nutricional.
Para la cohorte de niños, un sobre de múltiples micronutrientes por día para administrar con la comida del mediodía durante dos meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la longitud para la puntuación Z de la edad
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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Para los niños participantes con retraso en el crecimiento, los datos de longitud y edad se recopilarán antes y después del período de intervención (3 meses) y se medirán los cambios en la longitud para la puntuación Z de la edad. Para los niños participantes con riesgo de retraso en el crecimiento, los datos de longitud y edad se recopilarán antes y después del período de intervención (2 meses) y se medirán los cambios en la puntuación Z de longitud para la edad.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el índice de masa corporal
Periodo de tiempo: línea de base y 2 meses
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Para los participantes adultos desnutridos, se recopilarán datos de altura y peso antes y después del período de intervención (2 meses) y se medirán los cambios en el índice de masa corporal.
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línea de base y 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el nivel del biomarcador Beta (Reg 1B) del gen 1 de regeneración de heces
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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Se sabe que Reg1 promueve la proliferación, regeneración y reparación de las células epiteliales intestinales, y se regula positivamente en una variedad de infecciones entéricas y afecciones inflamatorias.
Se realizará un ensayo ELISA comercial en muestras fecales para medir los niveles de Reg 1.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de neopterina en las heces
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La neopterina es un producto de la descomposición del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) cuando se libera de las células fagocíticas, y se puede encontrar un aumento de la neopterina con la activación de la respuesta inmune celular.
Por lo tanto, el aumento de neopterina en las heces se utilizará como marcador de una respuesta inmunitaria inflamatoria en el epitelio intestinal.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de mieloperoxidasa en heces
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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Derivado de gránulos azurófilos, que son un marcador específico de la actividad de los leucocitos polimorfonucleares (PMN), la mieloperoxidasa (MPO) cataliza la oxidación de sustancias a través del peróxido de hidrógeno (H2O2).
El sistema MPO H2O2 tiene un efecto tóxico sobre muchos microorganismos como bacterias, hongos, virus y micoplasmas.
La determinación de MPO en heces refleja la actividad inflamatoria de la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
Durante la inflamación en la mucosa intestinal, los neutrófilos migran hacia la mucosa intestinal y liberan mieloperoxidasa de los granulocitos que pueden detectarse en las heces y utilizarse como marcador de inflamación intestinal.
Se utilizará un kit ELISA comercial para medir la mieloperoxidasa en muestras de heces.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de alfa-1-antitripsina en las heces
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La alfa-1-antitripsina es una proteína de fase aguda producida predominantemente en el hígado, pero también en macrófagos intestinales, monocitos y células epiteliales y liberada durante la inflamación.
La presencia de alfa-1-antitripsina en las heces es un marcador de inflamación intestinal, permeabilidad intestinal y pérdida de proteínas.
Se utilizará un kit ELISA comercial para medir la alfa-1-antitripsina en muestras de heces.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de calprotectina en las heces
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La calprotectina es liberada por los neutrófilos activados y representa más del 40% de las proteínas citosólicas de los neutrófilos.
Se pueden medir concentraciones elevadas de calprotectina en plasma, líquido cefalorraquídeo, líquido sinovial, orina y heces cuando hay inflamación o en condiciones malignas.
Las altas concentraciones de calprotectina fecal pueden explicarse por una mayor renovación de leucocitos en la pared intestinal y una mayor migración de neutrófilos hacia la luz intestinal.
Los resultados de calprotectina fecal se expresan en mg de calprotectina por kilogramo de heces húmedas dentro de un rango de referencia normal de <50 mg/kg.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el resultado de la tarjeta de matriz TaqMan (TAC) de las heces
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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El sistema TaqMan Array Card (TAC) es un formato de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real que se utiliza para detectar múltiples objetivos de infección.
Una tarjeta entérica TaqMan Array puede detectar 27 enteropatógenos, incluidos virus y helmintos. Las muestras fecales se enriquecerán con controles extrínsecos y se extraerá el ácido nucleico total.
TAC permite la detección rápida, precisa y cuantitativa de un amplio espectro de enteropatógenos.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el estado de madurez de la microbiota intestinal
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La microbiota intestinal humana se somete a un programa definido de desarrollo posnatal de ensamblaje durante los primeros 2 o 3 años de vida que se altera en los niños con desnutrición y no se repara de forma duradera con los alimentos terapéuticos existentes.
Si bien estos estudios han identificado un vínculo entre la madurez de la microbiota y las medidas antropométricas de crecimiento saludable en la primera infancia, no se ha estudiado la relación entre la disfunción entérica ambiental definida histopatológicamente y la configuración/maduración de la microbiota en los intestinos delgado y grueso.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en la prueba de permeabilidad de lactulosa y ramnosa
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La prueba de permeabilidad de lactulosa y ramnosa se utilizará para medir la permeabilidad intestinal.
El disacárido sintético, la lactulosa, se absorbe mínimamente a través de la vía paracelular y luego se excreta sin cambios en la orina, mientras que el monosacárido azúcar ramnosa, al ser más pequeño, generalmente se absorbe por completo en el intestino delgado y se excreta sin cambios en la orina.
Una proporción elevada de lactulosa: ramnosa indica una mayor permeabilidad.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de proteína C reactiva en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La proteína C reactiva (PCR) es una proteína de fase aguda y se puede detectar durante la infección.
Es una medida de la permeabilidad entérica a través de la membrana intestinal.
Se utilizará un kit ELISA comercial para medir los niveles de PCR en muestras de plasma.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de glicoproteína ácida alfa-1 en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La glicoproteína ácida alfa-1 es una proteína de fase aguda.
Se encuentran niveles elevados en el suero durante la lesión, inflamación e infección sistémica del tejido.
Se utilizará un kit ELISA comercial para medir los niveles de glicoproteína ácida alfa-1 en muestras de plasma.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de sCD14 en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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sCD14 es una proteína receptora de lipopolisacárido (LPS).
De manera similar al principio detrás del ensayo de anticuerpos anti-LPS, una vez que las partículas que contienen LPS o endotoxina ingresan al torrente sanguíneo desde la mucosa intestinal, se unen a sCD14.
Un aumento de sCD14 indica un aumento de endotoxina o LPS que ingresa al torrente sanguíneo desde la mucosa intestinal.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en la proporción de quinurenina triptófano en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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El triptófano es un aminoácido esencial que es fundamental para la respiración celular y la neurotransmisión, y es un mediador inmunológico clave.
Durante la inflamación, el triptófano es metabolizado por la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) al metabolito tóxico quinurenina.
La actividad de IDO se mide por la proporción de quinurenina a triptófano.
La actividad de IDO se correlaciona con la gravedad de la enfermedad en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de péptido 2 similar al glucagón en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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El péptido similar al glucagón-2 (GLP-2) es un péptido gastrointestinal recién descubierto con una homología de secuencia del 33 % con el glucagón.
GLP-2 ha atraído el interés debido a sus potentes acciones endocrinas/paracrinas.
El péptido resulta de la expresión del gen del glucagón en la mucosa intestinal, desde donde se libera principalmente en respuesta al contacto luminal con nutrientes no absorbidos.
Además del crecimiento de la mucosa, el GLP-2 mejora las actividades de varias enzimas del borde en cepillo intestinal y retrasa el tránsito gástrico, lo que aumenta la capacidad intestinal para la absorción de nutrientes.
Así, parece que el GLP-2 sirve para asegurar una capacidad intestinal óptima.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de ferritina en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La ferritina sérica es ampliamente reconocida como un reactivo de fase aguda y un marcador de inflamación aguda y crónica, y está elevada de manera no específica en una amplia gama de afecciones inflamatorias.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de zinc en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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Los científicos han explorado la naturaleza superpuesta de la deficiencia de zinc y la enteropatía ambiental, y han presentado pruebas de su interacción.
La enteropatía ambiental (EE) conduce a una alteración de la homeostasis del zinc, predominantemente debido a la capacidad de absorción reducida que surge de la arquitectura intestinal alterada, y la deficiencia de zinc exacerba varias de las vías propuestas que subyacen a la EE, incluida la permeabilidad intestinal, la infección entérica y la inflamación crónica.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel de pepsinógeno I y II en sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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El ácido gástrico tiene un papel fisiopatológico importante en los seres humanos.
Se necesitan niveles apropiados de ácido gástrico para absorber adecuadamente muchos nutrientes, incluidos minerales y vitaminas.
También es una parte crucial del sistema inmunológico.
La hipoclorhidria inducida por la infección por H. pylori también puede provocar alteraciones en la microbiota intestinal y contribuir a cambios en la permeabilidad del intestino delgado y malabsorción. En este estudio, también queremos investigar el pepsinógeno sérico I y II para ver su asociación con la disfunción entérica ambiental.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el nivel del receptor 1 relacionado con las lipoproteínas de baja densidad (LRP1) en la sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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LRP1 es un receptor endocítico implicado en el tráfico de al menos 100 moléculas diferentes, incluidos lípidos y proteínas/péptidos implicados en la función del sistema inmunitario (p.
presentación de antígenos), así como proteínas y toxinas virales.
Los datos epigenéticos sugieren fuertemente que la expresión de LRP1 se reduce en niños con retraso en el crecimiento en comparación con los controles.
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el perfil metabolómico de la sangre
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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La inflamación intestinal se refleja en un perfil de metabolitos séricos alterado; la caracterización del metaboloma puede identificar vías y biomarcadores de metabolitos que pueden ser útiles como diagnóstico para la inflamación
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línea de base y 3 meses
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Cambio en el estado de sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO)
Periodo de tiempo: línea de base y 3 meses
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El sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado (SIBO, por sus siglas en inglés) se mide de forma no invasiva mediante una prueba de aliento con hidrógeno, en la que se administra glucosa oral y se detecta un aumento de SIBO de hidrógeno en el aliento de al menos 12 partes por millón.
Tradicionalmente, SIBO se ha considerado una condición secundaria que se desarrolla en el contexto de una anatomía intestinal alterada, motilidad intestinal lenta o función gastrointestinal aberrante.
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línea de base y 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chen RY, Kung VL, Das S, Hossain MS, Hibberd MC, Guruge J, Mahfuz M, Begum SMKN, Rahman MM, Fahim SM, Gazi MA, Haque R, Sarker SA, Mazumder RN, Di Luccia B, Ahsan K, Kennedy E, Santiago-Borges J, Rodionov DA, Leyn SA, Osterman AL, Barratt MJ, Ahmed T, Gordon JI. Duodenal Microbiota in Stunted Undernourished Children with Enteropathy. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):321-333. doi: 10.1056/NEJMoa1916004.
- Mahfuz M, Alam MA, Das S, Fahim SM, Hossain MS, Petri WA Jr, Ashorn P, Ashorn U, Ahmed T. Daily Supplementation With Egg, Cow Milk, and Multiple Micronutrients Increases Linear Growth of Young Children with Short Stature. J Nutr. 2020 Feb 1;150(2):394-403. doi: 10.1093/jn/nxz253.
- Hossain MS, Das S, Gazi MA, Alam MA, Haque NMS, Mahfuz M, Ahmed T, Damman CJ. Association of faecal pH with childhood stunting: Results from a cross-sectional study. BMJ Paediatr Open. 2019 Sep 13;3(1):e000549. doi: 10.1136/bmjpo-2019-000549. eCollection 2019.
- Mahfuz M, Das S, Mazumder RN, Masudur Rahman M, Haque R, Bhuiyan MMR, Akhter H, Sarker MSA, Mondal D, Muaz SSA, Karim ASMB, Borowitz SM, Moskaluk CA, Barratt MJ, Petri WA, Gordon JI, Ahmed T. Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction (BEED) study: protocol for a community-based intervention study to validate non-invasive biomarkers of environmental enteric dysfunction. BMJ Open. 2017 Aug 11;7(8):e017768. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017768.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos Nutricionales
- Desnutrición
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes neuromusculares
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Agentes antiplatyhelminticos
- Agentes bloqueantes neuromusculares
- Agentes anticestodos
- Agentes despolarizantes neuromusculares
- Micronutrientes
- Oligoelementos
- Albendazol
- Pirantel
- Pamoato de pirantel
Otros números de identificación del estudio
- PR-16007
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