Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction Study (BEED)
Stunting og Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction Study
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsesdesign Dette vil være et fællesskabsbaseret interventionsstudie. Undersøgelse, screening, tilmelding af emner vil blive udført i Mirpur i Dhaka by.
Emner Deltagerne vil blive rekrutteret fra to aldersgrupper: en børnekohorte (alder 12 til 18 måneder) og en voksenkohorte (alder 18 til 45 år). Børnekohorten vil bestå af to grupper af børn med forkrøblede børn (LAZ-score < -2) og børn, der er i risiko for at forkrøble (LAZ <-1 til -2). En gruppe underernærede voksne (BMI <18,5) vil også blive tilmeldt fra forældre til børn og ved en tværsnitsundersøgelse fra Mirpur-området i Dhaka by.
Prøvestørrelse:
Deltagerne vil blive indsamlet og rekrutteret på tværs. Baseret på en stikprøvestørrelsesberegning med 10 % præcision og 95 % konfidensinterval, rekrutteres minimum 35 børn med forkrøplethed, 35 med risiko for at hæmme børn og 35 voksne. Så den endelige prøvestørrelse til endoskopi er 105 forsøgspersoner (35+35+35). Da endoskopi er en invasiv procedure, blev det antaget, at kun en tredjedel af dem, der ikke ville reagere efter ernæringsintervention, ville give samtykke til endoskopi. Så den grundlæggende prøvestørrelse blev øget tre gange for minimum 105 (35 x 3) børn med forkrøplethed (LAZ <-2), 105 (35 x 3) børn med risiko for forkrøpning (LAZ <-1 til 2) og 105 ( 35 X 3) underernærede voksne (BMI < 18,5), som ikke ville trives. For at opnå det, vil 525 børn med forkrøplet udvikling, 525 børn med risiko for forkrøpning og 525 underernærede voksne blive rekrutteret til ernæringsinterventioner, da det blev antaget, at ~20 % af hver gruppe vil undlade at reagere på trods af den ernæringsmæssige intervention. Til den rækkefølge af rekrutteringsundersøgelser kræves mindst 3977 (1312+2665) børn 12-18 måneder gamle og 2100 voksne baseret på den aktuelle forekomst af underernæring i de to aldersgrupper. For voksne kontrolgrupper vil det samme antal (35) voksne kontroller blive rekrutteret fra Dhaka Medical College og internationalt center for diarrésygdomsforskning, Bangladesh personaleklinik ved hjælp af praktisk prøveudtagningsmetode
Beskrivelse af feltstedet:
Undersøgelsen vil blive udført blandt indbyggere i Mirpur, en af de 21 administrative enheder i landets hovedstad, Dhaka.
Rekruttering, screening og samtykke Hvis deltagerne er interesserede i at være frivillige i undersøgelsen, vil det udpegede personale gå videre til screening og samtykke. Screeningen vil bestå af en gennemgang af inklusions- og eksklusionskriterierne ovenfor. Hvis forsøgspersonen er berettiget til at deltage, vil processen gå videre til samtykke bestående af en grundig gennemgang af den skriftlige samtykkeformular på en måde, der passer til barnets forældres/deltageres læsefærdighedsniveau. Inden de underskriver samtykkeerklæringen, vil de have mulighed for at stille spørgsmål om undersøgelsen. Hvis Field Research Assistant (FRA) fastslår, at deltagerne har demonstreret tilstrækkelig forståelse af undersøgelsen, vil samtykkeformularen blive underskrevet af FRA og barnets forældre/voksne deltagere. Hvis forældrene/voksne deltagere ikke er tilstrækkeligt kyndige til at læse og/eller underskrive samtykkeerklæringen, vil samtykke og et tommelfingeraftryk blive opnået i nærværelse af et vidne, som ikke er tilknyttet undersøgelsen. Barnets forældre/voksne deltagere vil få udleveret en kopi af den underskrevne samtykkeerklæring.
Detaljeret procedure for direkte observeret ernæringsterapi:
Efter tilmelding vil deltagerne modtage dagligt direkte observeret ernæringsterapi. Ernæringsterapi består af æg og mælk og vil blive leveret af undersøgelsen gratis. Varigheden af ernæringsinterventioner vil være henholdsvis 3, 2 og 2 måneder for hæmmede børn, børn med risiko for hæmmehæmning og underernærede voksne, og ernæringsterapi vil blive leveret mellem morgen- og middagsmåltidet, når som helst mellem 10:00 til 11:00: 30 om morgenen. Deltagerne vil blive bedt om at komme til det udpegede ernæringscenter (der skal etableres i Mirpur) dagligt til ernæringsterapi for at undgå spørgsmålet om maddeling. Et personale vil besøge familiens husstand, hvis en deltager misligholder at komme til ernæringscentret. Ud over den fødevarebaserede ernæringsterapi vil deltagerne modtage følgende ernærings- og sundhedsstøtte:
- Anti-helmintisk behandling (Albendazol/Pyrantel Pamoate) i henhold til nationale retningslinjer
- Forældre/plejere vil få ernæringsvejledning
- For børnekohorten vil forældrene få én pose med flere mikronæringsstofdrys om dagen i to måneder.
- Eventuelle interaktuelle sygdomme opdaget af undersøgelsesholdet vil også blive taget hånd om.
Fødevarebaseret ernæringsterapi: Supplering af den sædvanlige hjemmediæt med et æg og 150 ml sødmælk, som vil give yderligere 178 kilokalorier, 11,1 g protein og 11,5 g fedt til den daglige kost for tilmeldte forsøgspersoner. Poser med flere mikronæringsstoffer vil blive leveret til brug derhjemme ved middagen.
For at afklare fødevarebaseret ernæringsterapis rolle vil der være sammenligningsundergrupper på 40 børn med forkrøplet udvikling og 40 børn med risiko for forkrøplejning, som vil blive fulgt i henholdsvis 3 og 2 måneder uden nogen form for ernæringsterapi. Ved afslutningen af observationsperioden på 3 og 2 måneder vil der blive ydet ernæringsterapi til disse børn på samme måde som den, der gives til de tilmeldte deltagere.
Afbrydelse af undersøgelsen: Et barn vil blive afbrudt fra undersøgelsen og henvist til medicinsk vurdering, hvis han/hun viser tilbageholdenhed med at spise i på hinanden følgende 7 dage, hvilket inkluderer dagligt indtag på 50 % eller mindre mængde mad, der vil blive tilbudt. Et nyt berettiget barn vil blive rekrutteret i sin stilling til ernæringsintervention.
Indsamling af biologiske prøver:
Alle biologiske prøver (blod, urin, afføring, duodenalspirater og endoskopiske biopsier) vil blive indsamlet i henhold til standard operative procedurer (SOP'er), som vil blive forberedt til denne protokol. En samlet mængde på 5 ml blod vil blive indsamlet fra hver deltager før og efter ernæringsintervention. Urin vil blive opsamlet til Lactulose-Rhamnose assay og til metabolomiske undersøgelser; udåndingsprøver vil blive indsamlet til test for tyndtarmsbakterieovervækst (SIBO). Anden SIBO vil blive udført 1-2 uger før endoskopi, således at resultaterne fra endoskopien kan sammenlignes med udåndingsprøverne. Fækale prøver vil blive indsamlet til biomarkører, Taqman array card (TAC) assays og Microbiome/Microbiota for age Z-score (MAZ)/Bug fluorescensaktiveret cellesortering.
Detaljeret procedure for bio-markør test
De biomarkører, der skal testes for, er-
Afføring biomarkører
- Regenereringsgen 1Beta
- Neopterin
- Myeloperoxidase
- Alfa-1-antitrypsin
- Calprotectin
- TaqMan Array Card til enteropatogen
- Analyse af tarmmikrobiom
- Bug Fluorescens-aktiveret cellesortering.
Urin biomarkører
• Lactulose-Rhamnose test
Blod biomarkører
- C- Reaktivt protein
- Alfa-1-syre glycoprotein
- Opløselig klynge af differentiering 14
- Kynurenin-tryptofan forhold
- Glukagon-lignende peptid-2
- Insulinlignende vækstfaktor-2
- Vævstransglutaminase
- Ferritin
- Zink
- Pepsinogen I/II-forhold
- Low density lipoprotein-relateret receptor 1 (LRP1)
- Blodplasma metabolomik
Andre foreslåede biomarkører
• Bakterieovervækst i tyndtarmen
Efter afslutning af ernæringsterapi vil alle tilmeldte deltagere have en vurdering for respons, som vil omfatte:
- Antropometriske målinger
- Indsamling af en 5 ml blodprøve til serumbiomarkører for tarmfunktion og screeningstest til endoskopi med biopsiprocedure, hvis proceduren er indiceret for manglende trives
- Indsamling af afføringsprøve til biomarkører for tarmfunktion
- Administration af lactulose-rhamnose opløsning og opsamling af urin i op til 2 timer for urin biomarkører for tarmfunktion
På dette tidspunkt vil det endelige inklusionskriterium for endoskopi med biopsi blive evalueret for at afgøre, om deltagerne mislykkedes i ernæringsterapien eller havde et tilstrækkeligt respons eller har en underliggende sygdom, der forårsagede underernæringen. Svigt af ernæringsterapi i denne undersøgelse, eller manglende respons, er defineret i fravær af andre underliggende sygdomme såsom tuberkulose:
- LAZ-score forbliver < -2 for kohorte med forkrøblede børn
- LAZ-score forbliver < -1 for børnekohorte med risiko for at hæmme børn
- BMI < 18,5 og < 10 % stigning i BMI for voksne.
Deltagere, der opfylder undersøgelsens definition af "manglende respons", vil blive kontrolleret for tilstedeværelse af sekundær årsag til underernæring som tuberkulose, karcinom, enhver parasitinfektion osv. Afføringsmikroskopi til parasitidentifikation vil blive udført på icddr,b parasitologiske laboratorium, så snart muligt efter indsamling af afføringsprøver. Hvis der ikke kan findes noget afgørende, kan deltagerne blive bedt om at gennemgå forberedelser til øvre GI endoskopi med biopsi, da de kan drage fordel af yderligere evaluering for at identificere den eller de potentielle årsager til interventionsfejl og for at bestemme et passende terapeutisk forløb. Det vil også gavne andre ved at validere den ikke-invasive biomarkør signatur af Environmental Enteric Dysfunction. Deltagere, der skal gennemgå endoskopi, vil modtage nødvendige behandlinger i henhold til diagnose.
Deltagere med cøliaki og koagulationsforstyrrelser (testet ved protrombintid / International Normalized Ratio koagulopati) vil blive udelukket fra undersøgelsen. Endoskopi af den øvre mave-tarmkanal vil blive udført i henhold til standarder anbefalet af North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (NASPGHAN0, American College of Gastroenterology (ACG) og American Society for Gastrointestinal Endoscopy (ASGE).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Tahmeed Ahmed, PhD
- E-mail: tahmeed@icddrb.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mustafa Mahfuz, MPH
- E-mail: mustafa@icddrb.org
Studiesteder
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1216
- Rekruttering
- Mirpur
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for hæmmede børn: Alle følgende kriterier skal være opfyldt, for at et forsøgsperson er kvalificeret til at deltage i undersøgelsen-
- Forældre, der er villige til at underskrive samtykkeerklæring
- Barn i alderen 12-18 måneder
- LAZ < -2
- Forældre, der er villige til at bringe barnet til undersøgelsesstedet hver dag i 3 måneder til ernæringsterapi
- Forældre, der er villige til at lade barnet gennemgå laboratorieundersøgelser og øvre GI endoskopi og biopsi, hvis barnet ikke reagerer på ernæringsterapi
Inklusionskriterier for børn, der er i risiko for at hæmme: Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at et forsøgsperson er kvalificeret til at deltage i undersøgelsen -
- Forældre, der er villige til at underskrive samtykkeerklæring
- Barn i alderen 12-18 måneder
- LAZ mellem <-1 til -2
- Forældre, der er villige til at bringe barnet til undersøgelsesstedet hver dag i 2 måneder til ernæringsterapi
- Forældre, der er villige til at lade barnet gennemgå endoskopi og biopsi, hvis barnet ikke reagerer på ernæringsterapi
Inklusionskriterier for underernærede voksne: Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at et forsøgsperson er kvalificeret til at deltage i undersøgelsen -
- Er villig til at underskrive samtykkeerklæring
- Alder 18-45 år
- BMI < 18,5
- Villig til at besøge studiestedet hver dag i 2 måneder for ernæringsterapi
- Villig til at gennemgå endoskopi og biopsi, hvis han/hun ikke reagerer på ernæringsterapi
Udvælgelseskriterier for voksne kontroller:
Et lige så stort antal alders- og kønsmatchede voksne kontroller vil blive indskrevet fra forsøgspersonerne med funktionel dyspepsi (FD) med tilsyneladende normalt helbred (normalt BMI) og fravær af organiske sygdomme. FD-emner vil blive identificeret fra Gastroenterology ambulatoriet på Dhaka Medical College Hospital og internationalt center for diarrésygdomsforskning, Bangladesh personaleklinik, som vil gennemgå øvre GI endoskopi til evaluering af dyspepsi og har normale endoskopiske fund. Dyspepsi vil blive defineret ved foruddefinerede kriterier (Rom III-kriterier) af et struktureret spørgeskema, som er blevet oversat og valideret på bengali.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier for forkrøblede børn: Opfyldelse af et af følgende kriterier vil udelukke et forsøgsperson fra undersøgelsesdeltagelse -
- Alvorlig akut underernæring (SAM), svær anæmi (<8 g/dl), tuberkulose, andre kroniske sygdomme eller enhver medfødt lidelse eller deformitet
- Diarré: Igangværende episode med diarré, historie med vedvarende diarré inden for den seneste måned eller historie med akut diarré inden for de seneste 7 dage
- Kendt allergi over for æg eller mælk eller mælkeintolerance
Udelukkelseskriterier for børn, der er i risiko for at hæmme: Opfyldelse af et af følgende kriterier vil udelukke et forsøgsperson fra undersøgelsesdeltagelse -
- Alvorlig akut underernæring (SAM), svær anæmi (<8 g/dl), tuberkulose, andre kroniske sygdomme eller enhver medfødt lidelse eller deformitet
- Diarré: Igangværende episode med diarré, historie med vedvarende diarré inden for den seneste måned eller historie med akut diarré inden for de seneste 7 dage
- Kendt allergi over for æg eller mælk eller mælkeintolerance
Eksklusionskriterier for underernærede voksne: Opfyldelse af et af følgende kriterier vil udelukke et forsøgsperson fra studiedeltagelse-
- Alvorlig anæmi (<8 g/dl), tuberkulose og andre kroniske sygdomme, herunder diabetes mellitus eller enhver medfødt lidelse eller deformitet
- Gravide, ammende, stofmisbrugere, kendte psykiatriske lidelser
- Høj klinisk mistanke om kræft eller andre kroniske eller akutte sygdomme, der kan forårsage fejlernæring. Voksne deltagere, som opfyldte inklusionskriterierne og ikke blev udelukket gennem historie og kliniske undersøgelsesbaserede eksklusionskriterier, vil gennemgå screeningstest til bekræftelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Underernærede deltagere
Efter screening af deltagerne for eventuelle organiske sygdomme og anvendelse af inklusions-/udelukkelseskriterier vil hæmmede børn, børn, der er i risiko for væksthæmning og underernærede voksne tilfælde modtage et æg, 150 ml mælk 6 dage om ugen i 3, 2 og 2 måneder henholdsvis.
Udover det vil deltagerne også få anti-helmintisk behandling (Albendazol/Pyrantel Pamoate) og ernæringsrådgivning.
Børn vil få en pose med flere mikronæringsstofdrys om dagen, der skal administreres derhjemme sammen med middagsmåltidet i to måneder.
|
Efter tilmelding vil deltagerne modtage et stort æg 6 dage om ugen i henholdsvis 3, 2 og 2 måneder til henholdsvis forkrøblede børn, børn med risiko for forkrøplet og underernærede voksne.
Efter tilmelding vil deltagerne modtage 150 ml mælk 6 dage om ugen i henholdsvis 3, 2 og 2 måneder for børn med forkrøplet udvikling, børn med risiko for forkrøplet udvikling og underernærede voksne.
I henhold til de nationale retningslinjer vil behandlingen blive givet baseret på 200 mg Albendazol eller 10 mg/kg Pyrantel Pamoate enkeltdosis, hvis deltagerne ikke er blevet behandlet for helminth i de foregående tre måneder.
Forældre/plejere vil få ernæringsvejledning
Til børnekohorten, en pose med flere mikronæringsstofdrys om dagen, der skal administreres sammen med middagsmåltidet i to måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i længde for alder Z-score
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
For deltagere med forkrøblede børn vil længde- og aldersdata blive indsamlet før og efter interventionsperioden (3 måneder), og ændringer i længden for alder Z-score vil blive målt. For med risiko for at forkrøble børn, vil data om længde og alder blive indsamlet før og efter interventionsperioden (2 måneder) og ændringer i længden for alder Z-score vil blive målt.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i Body Mass Index
Tidsramme: baseline og 2 måneder
|
For underernærede voksne deltagere vil højde- og vægtdata blive indsamlet før og efter interventionsperioden (2 måneder), og ændringer i Body Mass Index vil blive målt.
|
baseline og 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i afføring Regenereringsgen 1 Beta (Reg 1B) biomarkørniveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Reg1 er kendt for at fremme intestinal epitelcelleproliferation, regenerering og reparation, og er opreguleret i en række enteriske infektioner og inflammatoriske tilstande.
Et kommercielt ELISA-assay vil blive kørt på fækale prøver for at måle Reg 1-niveauer.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i afføringens neopterinniveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Neopterin er et produkt af nedbrydningen af cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP), når det frigives fra fagocytiske celler, og en stigning i neopterin kan findes ved aktivering af cellulær immunrespons.
Så øget neopterin i afføring vil blive brugt som en markør for en inflammatorisk immunrespons i tarmepitelet.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i afføringsmyeloperoxidaseniveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Afledt af azurofile granula, som er en specifik markør for polymorfonukleære leukocytter (PMN) aktivitet, katalyserer myeloperoxidase (MPO) oxidationen af stoffer gennem hydrogenperoxid (H2O2).
MPO H2O2-systemet har en giftig effekt på mange mikroorganismer såsom bakterier, svampe, vira og mycoplasma.
MPO-bestemmelse i afføringen afspejler den inflammatoriske aktivitet af Crohns sygdom eller colitis ulcerosa.
Under betændelse i tarmslimhinden migrerer neutrofiler mod tarmslimhinden og frigiver myeloperoxidase fra granulocytter, som kan påvises i afføring og bruges som markør for tarmbetændelse.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til at måle myeloperoxidase i afføringsprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i afføringen Alpha-1-antitrypsin niveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Alpha-1-antitrypsin er et akutfaseprotein, der overvejende dannes i leveren, men også i tarmmakrofager, monocytter og epitelceller og frigives under inflammation.
Tilstedeværelsen af alfa-1-antitrypsin i afføringen er en markør for tarmbetændelse, tarmpermeabilitet og proteintab.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til at måle alfa-1-antitrypsin i afføringsprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i afføringens Calprotectin-niveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Calprotectin frigives af aktiverede neutrofiler, og det tegner sig for mere end 40% af neutrofilernes cytosoliske proteiner.
Forhøjede koncentrationer af calprotectin kan måles i plasma, cerebrospinalvæske, synovialvæske, urin og afføring, når der er betændelse eller ved ondartede tilstande.
De høje fækale calprotectinkoncentrationer kan forklares med øget omsætning af leukocytter i tarmvæggen og øget migration af neutrofiler ind i tarmlumen.
Resultaterne af fækal calprotectin er udtrykt i mg calprotectin pr. kilogram våd afføring inden for et normalt referenceområde på <50 mg/kg.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i taburet TaqMan Array Card (TAC) resultat
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
TaqMan Array Card (TAC)-systemet er et realtidspolymerasekædereaktionsformat, der bruges til at detektere flere infektionsmål.
Et enterisk TaqMan Array Card kan detektere 27 enteropatogener, inklusive vira og helminths. Fækale prøver vil blive tilsat ydre kontroller, og total nukleinsyre vil blive ekstraheret.
TAC tillader hurtig, nøjagtig og kvantitativ påvisning af et bredt spektrum af enteropatogener.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i tarmmikrobiota-modenhedsstatus
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Den menneskelige tarmmikrobiota gennemgår et defineret postnatalt udviklingsprogram for samling i løbet af de første 2-3 leveår, som er forstyrret hos børn med underernæring og ikke varigt repareres af eksisterende terapeutiske fødevarer.
Mens disse undersøgelser har identificeret en sammenhæng mellem mikrobiota-modenhed og antropometriske mål for sund vækst i den tidlige barndom, er forholdet mellem histopatologisk defineret Environmental Enteric Dysfunction og konfigurationen/modningen af mikrobiotaen i tynd- og tyktarmen ikke blevet undersøgt.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i lactulose og rhamnose permeabilitetstest
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Laktulose- og rhamnosepermeabilitetstesten vil blive brugt til at måle tarmpermeabilitet.
Det syntetiske disaccharid, lactulose, optages minimalt via den paracellulære vej og udskilles derefter uændret i urinen, mens monosaccharidet sukker rhamnose, som er mindre, normalt absorberes fuldstændigt i tyndtarmen og udskilles uændret i urinen.
Et forhøjet lactulose:rhamnose-forhold indikerer øget permeabilitet.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodets C-reaktive proteinniveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
C-reaktivt protein (CRP) er et akut faseprotein og kan påvises under infektion.
Det er en måling af enterisk permeabilitet over tarmmembranen.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til at måle niveauerne af CRP i plasmaprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodets alfa-1-syre glycoprotein niveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Alfa-1-syre glycoprotein er et akut fase protein.
Forhøjede niveauer findes i serum under systemisk vævsskade, betændelse og infektion.
Et kommercielt ELISA-kit vil blive brugt til at måle niveauerne af alfa-1-syre-glycoprotein i plasmaprøver.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodets sCD14-niveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
sCD14 er en proteinreceptor for lipopolysaccharid (LPS).
I lighed med princippet bag anti-LPS-antistofanalysen, bindes de til sCD14, når først de LPS- eller endotoksinholdige partikler kommer ind i blodbanen fra tarmslimhinden.
En stigning i sCD14 indikerer en stigning i endotoksin eller LPS, der kommer ind i blodbanen fra tarmslimhinden.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blod kynurenin tryptofan ratio
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Tryptofan er en essentiel aminosyre, der er central for cellulær respiration og neurotransmission, og er en vigtig immunformidler.
Under inflammation metaboliseres tryptofan af indolamin 2,3-dioxygenase (IDO) til den toksiske metabolit kynurenin.
IDO-aktivitet måles ved forholdet mellem kynurenin og tryptofan.
IDO-aktivitet korrelerer med sygdommens sværhedsgrad hos patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodets glukagon-lignende peptid-2 niveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2) er et nyopdaget gastrointestinalt peptid med 33 % sekvenshomologi med glucagon.
GLP-2 har tiltrukket sig interesse på grund af dets potente endokrine/parakrine virkninger.
Peptidet er et resultat af ekspression af glukagon-genet i tarmslimhinden, hvorfra det hovedsageligt frigives som reaktion på luminal kontakt med uabsorberede næringsstoffer.
Ud over slimhindevækst øger GLP-2 aktiviteterne af adskillige tarm børste-grænse enzymer, og det forsinker gastrisk transit og øger derved tarmens kapacitet til optagelse af næringsstoffer.
Det ser således ud til, at GLP-2 tjener til at sikre en optimal tarmkapacitet.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodets ferritinniveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Serumferritin er bredt anerkendt som en akut fasereaktant og markør for akut og kronisk inflammation og er uspecifikt forhøjet ved en lang række inflammatoriske tilstande.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodets zinkniveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Forskere har udforsket den overlappende karakter af zinkmangel og miljømæssig enteropati og fremlagt beviser for deres interaktion.
Environmental Enteropati (EE) fører til nedsat zinkhomeostase, hovedsageligt på grund af nedsat absorptionskapacitet som følge af forstyrret tarmarkitektur, og zinkmangel forværrer flere af de foreslåede veje, der ligger til grund for EE, herunder intestinal permeabilitet, enterisk infektion og kronisk inflammation.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blod pepsinogen I & II niveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Mavesyre har en vigtig patofysiologisk rolle hos mennesker.
Passende niveauer af mavesyre er nødvendige for at absorbere mange næringsstoffer tilstrækkeligt, herunder mineraler og vitaminer.
Det er også en afgørende del af immunsystemet.
Hypochlorhydrien induceret af H. pylori-infektion kan også resultere i ændringer i tarmmikrobiotaen og bidrage til ændringer i tyndtarmens permeabilitet og malabsorption. I denne undersøgelse ønsker vi også at undersøge serum pepsinogen I & II for at se deres sammenhæng med Environmental Enteric Dysfunction.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodet Low density lipoprotein-relateret receptor 1 (LRP1) niveau
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
LRP1 er en endocytisk receptor, der er involveret i handel med mindst 100 forskellige molekyler, herunder lipider og proteiner/peptider, der er involveret i immunsystemets funktion (f.
antigenpræsentation) samt virale proteiner og toksiner.
De epigenetiske data tyder kraftigt på, at LRP1-ekspression er reduceret hos hæmmede børn sammenlignet med kontroller.
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i blodets metabolomiske profil
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Tarmbetændelse afspejles i en ændret serummetabolitprofil; karakterisering af metabolomet kan identificere veje og metabolitbiomarkører, der kan være nyttige som diagnostik for inflammation
|
baseline og 3 måneder
|
|
Ændring i status for bakteriel overvækst af tyndtarm (SIBO).
Tidsramme: baseline og 3 måneder
|
Tyndtarmsbakterieovervækst (SIBO) måles non-invasivt ved en brintåndedrætstest, hvor oral glukose indgives og en stigning af brint i åndedrættet SIBO på mindst 12 dele pr. million påvises.
Traditionelt er SIBO blevet betragtet som en sekundær tilstand, der udvikler sig i forbindelse med ændret tarmens anatomi, nedsat tarmmotilitet eller afvigende mave-tarmfunktion.
|
baseline og 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chen RY, Kung VL, Das S, Hossain MS, Hibberd MC, Guruge J, Mahfuz M, Begum SMKN, Rahman MM, Fahim SM, Gazi MA, Haque R, Sarker SA, Mazumder RN, Di Luccia B, Ahsan K, Kennedy E, Santiago-Borges J, Rodionov DA, Leyn SA, Osterman AL, Barratt MJ, Ahmed T, Gordon JI. Duodenal Microbiota in Stunted Undernourished Children with Enteropathy. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):321-333. doi: 10.1056/NEJMoa1916004.
- Mahfuz M, Alam MA, Das S, Fahim SM, Hossain MS, Petri WA Jr, Ashorn P, Ashorn U, Ahmed T. Daily Supplementation With Egg, Cow Milk, and Multiple Micronutrients Increases Linear Growth of Young Children with Short Stature. J Nutr. 2020 Feb 1;150(2):394-403. doi: 10.1093/jn/nxz253.
- Hossain MS, Das S, Gazi MA, Alam MA, Haque NMS, Mahfuz M, Ahmed T, Damman CJ. Association of faecal pH with childhood stunting: Results from a cross-sectional study. BMJ Paediatr Open. 2019 Sep 13;3(1):e000549. doi: 10.1136/bmjpo-2019-000549. eCollection 2019.
- Mahfuz M, Das S, Mazumder RN, Masudur Rahman M, Haque R, Bhuiyan MMR, Akhter H, Sarker MSA, Mondal D, Muaz SSA, Karim ASMB, Borowitz SM, Moskaluk CA, Barratt MJ, Petri WA, Gordon JI, Ahmed T. Bangladesh Environmental Enteric Dysfunction (BEED) study: protocol for a community-based intervention study to validate non-invasive biomarkers of environmental enteric dysfunction. BMJ Open. 2017 Aug 11;7(8):e017768. doi: 10.1136/bmjopen-2017-017768.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Ernæringsforstyrrelser
- Fejlernæring
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitose modulatorer
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Neuromuskulære midler
- Antinematodale midler
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiske midler
- Neuromuskulære blokerende midler
- Anticestodale agenter
- Neuromuskulære depolariserende midler
- Mikronæringsstoffer
- Sporelementer
- Albendazol
- Pyrantel
- Pyrantel Pamoate
Andre undersøgelses-id-numre
- PR-16007
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .