2～2歳以上の患者におけるアタルレンの研究
2020年8月12日 更新者：PTC Therapeutics
2 歳以上から
これは、アタルレンの安全性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価する第 2 相、複数回投与、非盲検試験であり、年齢が 2 歳以上から 5 歳未満の、デュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) によるデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) の参加者です。ジストロフィン遺伝子のナンセンス変異。
調査の概要
詳細な説明
ナンセンス変異 DMD (nmDMD) では、治療の早期開始が重要かつ必要であり、したがって、特にアタルレンは体重で投与されるため、この年齢層における正確で耐容性のある用量を理解することが重要です。
この研究には、4 週間のスクリーニング期間、52 週間の治療期間 (最初の 4 週間には PK パラメーターが含まれる)、および治療期間を完了した参加者の 4 週間のフォローアップ期間 (合計 60 週間) が含まれていました。 .
延長期間 (PK パラメータが完了した後の治療期間) の目的は、この参加者集団におけるアタルレンの慢性投与の長期的な安全性を評価することでした。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
- Child Neuro NWF
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 2歳以上5歳未満の男性
- 体重≧12kg
- DMDの診断
- ジストロフィン遺伝子の少なくとも1つの対立遺伝子におけるナンセンス変異
除外基準:
- -他の薬物またはデバイスの臨床調査への参加
- 併用禁止薬の継続使用
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アタルレン
参加者は、アタルレンを朝に 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、正午に 10 mg/kg、夕方に 20 mg/kg の用量で経口投与されます (合計 40 mg/kg/日)最長52週間。
用量は、各参加者の体重に基づいて提供され、12 週間ごとに評価されます。
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経口懸濁液用の白色からオフホワイトの粉末。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）、中止につながるTEAE、および重篤な有害事象（SAE）を有する参加者の数
時間枠：56週までのベースライン
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TEAE は、治験責任医師が治験薬に関連していると見なすかどうかにかかわらず、治験薬の投与後に開始または悪化するあらゆる不都合な医学的事象または望ましくない事象でした。
SAE は、以下の結果のいずれかをもたらす有害事象 (AE) であるか、またはその他の理由、死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、または永続的または重大な障害/無能力ではないジストロフィノパシーに関連しています。
イベントがもっぱらベースラインのジストロフィン障害の再発または予想される変化または進行である場合、イベントは SAE として報告されませんでした。
AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 に従って分類され、Medical Dictionary for Regulatory Activities を使用してコード化された AE。
因果関係に関係なく、SAE およびすべての非重篤な AE の概要は、報告された有害事象のセクションにあります。
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56週までのベースライン
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臨床的に意味のある異常な臨床検査（生化学、血液学、および尿検査）パラメータを持つ参加者の数
時間枠：56週までのベースライン
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臨床的に意味があると考えられる臨床検査結果は、治験責任医師および治験依頼者によって決定されることになっていました。
生化学パラメーターには、ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、血中尿素窒素、クレアチニン、マグネシウム、カルシウム、リン、尿酸、グルコース、総タンパク質、アルブミン、ビリルビン (総、直接、および間接)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ガンマが含まれます。 -グルタミルトランスフェラーゼ、クレアチンキナーゼ、乳酸脱水素酵素、アルカリホスファターゼ、総コレステロール、高密度リポタンパク質、低密度リポタンパク質、トリグリセリド、およびシスタチン C。 、および血小板数。
尿検査パラメーターには、pH、比重、グルコース、ケトン、血液、タンパク質、ウロビリノーゲン、ビリルビン、亜硝酸塩、および白血球エステラーゼが含まれます。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
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56週までのベースライン
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臨床的に意味のある異常な心電図 (ECG) テスト結果を持つ参加者の数
時間枠：56週までのベースライン
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臨床的に意味があると考えられる心電図の結果は、治験責任医師によって決定されることになっていました。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての重篤な AE の概要は、報告された AE セクションにあります。
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56週までのベースライン
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肝臓および腎臓毒性によって測定された用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：56週までのベースライン
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用量制限毒性は、潜在的な肝臓および腎臓毒性の臨床評価を通じて測定されました。 臨床評価には以下が含まれます：
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56週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態: ゼロ時間から朝の投与後 6 時間までに観察された最大血漿濃度 (Cmax0-6hr)
時間枠：1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、および6（投与後）時間
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血漿中のアタルレン濃度は、検証済みの高速液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析 (HPLC-MS/MS) メソッドを使用して分析されました。
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1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、および6（投与後）時間
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薬物動態: ゼロ時間から朝の投与後 6 時間までに観察された最大血漿濃度に到達するまでの時間 (Tmax0-6hr)
時間枠：1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、および6（投与後）時間
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検証済みの HPLC-MS/MS メソッドを使用して、血漿中のアタルレン濃度を分析しました。
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1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、および6（投与後）時間
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血漿濃度の時間曲線の下の領域 時間ゼロから朝の投与後 10 時間まで (AUC0-10hr)
時間枠：1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、6、8、および10（投与後）時間
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検証済みの HPLC-MS/MS メソッドを使用して、血漿中のアタルレン濃度を分析しました。
AUC0-10hr は、曲線の上昇部分では線形台形則を使用し、曲線の下降部分では対数台形則を使用して測定しました。
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1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、6、8、および10（投与後）時間
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薬物動態: 最初の (朝) 投与間隔 (Ctrough6hr) の終了時の濃度
時間枠：1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、および6（投与後）時間
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検証済みの HPLC-MS/MS メソッドを使用して、血漿中のアタルレン濃度を分析しました。
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1日目および28日目の0（投与前）、1、2、4、および6（投与後）時間
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TFT 中の速度によって評価される近位筋機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28 週目および 52 週目
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TFT には、仰臥位から立ち上がる時間 (立ち上がるまでの時間)、10 メートル (m) を走る/歩く時間、および 4 つの階段を昇り降りする時間が含まれます。
ベースラインからの減少は、機能的タスクの完了が早く、したがって筋肉機能が向上していることを反映しています。
テストの実行にかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行 (PD) のためにテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。
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ベースライン、28 週目および 52 週目
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NSAA によって測定される身体機能のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28 週目および 52 週目
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NSAA は 17 の活動で構成されており、歩行機能を維持するために必要な能力 (つまり、床から立ち上がる能力、横たわっている状態から座る/座っている状態から立ち上がる能力、および次第に低下することが知られている能力) を評価する項目を含みます。 DMDの初期段階で部分的に存在する可能性のある項目（つまり、頭の上げ方やかかとの立ち方の評価）;ホッピング、ジャンプ、ランニングなどの多くのアクティビティ。
男児は 5 歳未満だったので、17 点スケールよりも改訂された 16 点、8 点、および 3 点スケールが使用されました。
評価のスコア = 0 (単独では達成できない)、1 (修正された方法であるが、身体的支援とは無関係に目標を達成した)、または 2 (正常、活動の明らかな修正なし)。
16 点満点 = 32、8 点満点 = 16、3 点満点 = 6 の最大合計点。
PD/歩行不能のために活動を実施できなかった場合、スコアは 0 としました。
28週目と52週目の値からベースライン値を差し引いて算出したベースラインからの変化。
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ベースライン、28 週目および 52 週目
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4、16、28、40、52、および 56 週での参加者の身長のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、16、28、40、52、および 56 週
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ベースライン、4、16、28、40、52、および 56 週
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4、16、28、40、52、および 56 週目の参加者の体重のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、16、28、40、52、および 56 週
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ベースライン、4、16、28、40、52、および 56 週
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4、16、28、40、52、および 56 週目の参加者のボディマス指数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、4、16、28、40、52、および 56 週
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体格指数は、体重を身長の 2 乗で割った値に基づく体脂肪の推定値です。
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ベースライン、4、16、28、40、52、および 56 週
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親/介護者アンケートによって決定されたアタルレンの嗜好性の特徴
時間枠：28週までのベースライン
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嗜好性の特性を評価するために、参加者/保護者または保護者は、次の 3 つの質問に対して「まったく同意しない」、「同意しない」、「同意も同意もしない」、「同意する」、または「非常に同意する」の回答を提供するよう求められました。 質問1.「その薬はおいしいですか？」 質問2.「お子さんの反応・表情から、お薬は気持ちいいと思いますか?」 質問 3.「お子さんが服用を拒否したり、吐いたりして、お子さんに薬を与える際に問題が生じることがありますか?」 |
28週までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Francesco Bibbiani, MD、PTC Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年6月9日
一次修了 (実際)
2018年2月9日
研究の完了 (実際)
2018年2月9日
試験登録日
最初に提出
2016年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2016年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月12日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PTC124-GD-030-DMD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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