Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie Ataluren w ≥2 do

12 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki atalurenu (PTC124®) u pacjentów w wieku od ≥2 do

Jest to otwarte badanie fazy II z wielokrotnym dawkowaniem oceniające bezpieczeństwo, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PD) atalurenu u uczestników w wieku od ≥2 do <5 lat z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) spowodowaną przez mutacja nonsensowna w genie dystrofiny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W DMD z mutacjami nonsensownymi (nmDMD) wczesne rozpoczęcie leczenia jest ważne i konieczne, dlatego istotne jest poznanie prawidłowej i tolerowanej dawki w tej grupie wiekowej, zwłaszcza że ataluren podaje się według wagi. Badanie to obejmowało 4-tygodniowy okres przesiewowy, 52-tygodniowy okres leczenia (z których pierwsze 4 tygodnie obejmowały parametry farmakokinetyczne) oraz 4-tygodniowy okres obserwacji dla uczestników, którzy ukończyli okres leczenia (całkowity czas trwania 60 tygodni) . Celem okresu przedłużenia (okres leczenia po zakończeniu parametrów farmakokinetycznych) była ocena długoterminowego bezpieczeństwa przewlekłego podawania atalurenu w tej populacji uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Stany Zjednoczone, 32561
        • Child Neuro NWF
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8843
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata do 5 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni w wieku od ≥2 do <5 lat
  • Masa ciała ≥12 kg
  • Diagnoza DMD
  • Nonsensowna mutacja w co najmniej 1 allelu genu dystrofiny

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym dotyczącym leku lub urządzenia
  • Ciągłe stosowanie jednocześnie zabronionych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ataluren
Uczestnicy otrzymają ataluren doustnie w dawce 10 miligramów/kg (mg/kg) rano, 10 mg/kg w południe i 20 mg/kg wieczorem (łącznie 40 mg/kg/dzień). do 52 tygodni. Dawka zostanie podana na podstawie masy ciała każdego uczestnika, która będzie oceniana co 12 tygodni.
Lek: Ataluren
Biały lub białawy proszek do sporządzania zawiesiny doustnej.
Inne nazwy:
  • PTC124
  • Translarna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z nagłymi zdarzeniami niepożądanymi leczenia (TEAE), TEAE prowadzącymi do przerwania leczenia i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 56
TEAE to każde niepożądane zdarzenie medyczne lub zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się lub nasila po podaniu badanego leku, niezależnie od tego, czy Badacz uzna je za związane z badanym lekiem. SAE było zdarzeniem niepożądanym (AE) powodującym którykolwiek z następujących punktów końcowych lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: zgonu, wstępnej lub przedłużonej hospitalizacji, doświadczenia zagrażającego życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu) lub trwałej lub znacznej niepełnosprawności/niesprawności, które nie związane z dystrofinopatią. Zdarzenia nie zgłaszano jako SAE, jeśli zdarzeniem był wyłącznie nawrót lub oczekiwana zmiana lub progresja wyjściowej dystrofinopatii. AE obejmowały zarówno SAE, jak i inne niż poważne AE. Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events w National Cancer Institute w wersji 4.0 i zakodowane przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities. Podsumowanie SAE i wszystkich zdarzeń niepożądanych innych niż poważne, niezależnie od przyczyny, znajduje się w części Zgłaszane zdarzenia niepożądane.
Wartość wyjściowa do tygodnia 56
Parametr Liczba uczestników z istotnym klinicznie nieprawidłowym wynikiem laboratoryjnym (biochemia, hematologia i analiza moczu)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 56
Kliniczne wyniki laboratoryjne, które uznano za istotne klinicznie, miały zostać określone przez Badacza i Sponsora. Parametry biochemiczne obejmowały sód, potas, chlorki, wodorowęglany, azot mocznikowy we krwi, kreatyninę, magnez, wapń, fosfor, kwas moczowy, glukozę, białko całkowite, albuminy, bilirubinę (całkowitą, bezpośrednią i pośrednią), aminotransferazę asparaginianową, aminotransferazę alaninową, gamma -glutamylotransferaza, kinaza kreatynowa, dehydrogenaza mleczanowa, fosfataza zasadowa, cholesterol całkowity, lipoproteiny o dużej gęstości, lipoproteiny o małej gęstości, triglicerydy i cystatyna C. Parametry hematologiczne obejmowały liczbę krwinek białych z różnicowaniem, hemoglobinę, hematokryt, inne parametry krwinek czerwonych i liczbę płytek krwi. Parametry analizy moczu obejmowały pH, ciężar właściwy, glukozę, ciała ketonowe, krew, białko, urobilinogen, bilirubinę, azotyn i esterazę leukocytarną. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Wartość wyjściowa do tygodnia 56
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badania elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 56
Wyniki EKG, które uznano za istotne klinicznie, miały zostać określone przez badacza. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Wartość wyjściowa do tygodnia 56
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę mierzoną toksycznością wątroby i nerek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 56

Toksyczność ograniczającą dawkę mierzono w badaniach klinicznych pod kątem potencjalnego działania toksycznego na wątrobę i nerki. Oceny kliniczne obejmowały:

  • Wątroba: Przeanalizowano historię medyczną uczestnika, wyniki badań przesiewowych zapalenia wątroby, wszystkie kliniczne wartości krwi (zwłaszcza wartości bilirubiny w surowicy, transferazy gamma-glutamylowej [GGT], aminotransferazy asparaginianowej [AST] i aminotransferazy alaninowej [ALT]) oraz wszystkie jednocześnie stosowane leki.
  • Nerki: Przeanalizowano historię medyczną uczestnika, wszystkie kliniczne wartości nerkowe krwi i moczu, elektrolity w surowicy, leki i potencjalne stany przed lub po nerkach.
Wartość wyjściowa do tygodnia 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu od czasu zerowego do 6 godzin po podaniu dawki porannej (Cmax0-6 godz.)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 4 i 6 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Stężenia atalurenu w osoczu analizowano za pomocą zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (HPLC-MS/MS).
0 (przed podaniem), 1, 2, 4 i 6 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Farmakokinetyka: czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu od czasu zerowego do 6 godzin po przyjęciu dawki porannej (Tmax0-6 godz.)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 4 i 6 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Stężenia atalurenu w osoczu analizowano przy użyciu zwalidowanej metody HPLC-MS/MS.
0 (przed podaniem), 1, 2, 4 i 6 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego do 10 godzin po podaniu dawki porannej (AUC0-10 godz.)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8 i 10 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Stężenia atalurenu w osoczu analizowano przy użyciu zwalidowanej metody HPLC-MS/MS. AUC0-10hr mierzono stosując liniową regułę trapezów podczas wznoszącej się części krzywej i logarytmiczną regułę trapezów podczas opadającej części krzywej.
0 (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8 i 10 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Farmakokinetyka: Stężenie pod koniec pierwszej (porannej) przerwy między dawkami (Ctrough6hr)
Ramy czasowe: 0 (przed podaniem), 1, 2, 4 i 6 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Stężenia atalurenu w osoczu analizowano przy użyciu zwalidowanej metody HPLC-MS/MS.
0 (przed podaniem), 1, 2, 4 i 6 (po podaniu) godziny w dniach 1 i 28
Zmiana funkcji mięśni proksymalnych w stosunku do linii podstawowej oceniana na podstawie szybkości podczas TFT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28 i tydzień 52
TFT obejmowały czas na wstanie z pozycji leżącej (wzniesienie do pozycji stojącej), czas na przebiegnięcie/przejście 10 metrów (m) oraz czas na wejście/zejście po 4 schodach. Spadek w stosunku do wartości wyjściowej odzwierciedla szybsze ukończenie zadania funkcjonalnego, a tym samym lepszą funkcję mięśni. Jeśli czas potrzebny na wykonanie testu przekraczał 30 sekund lub jeśli osoba badana nie mogła wykonać testu z powodu progresji choroby (PD), przyjmowano wartość 30 sekund.
Wartość wyjściowa, tydzień 28 i tydzień 52
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie funkcji fizycznych mierzona przez NSAA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 28 i tydzień 52
NSAA składa się z 17 czynności, w tym elementów oceniających zdolności niezbędne do zachowania sprawności ruchowej (tj. zdolność wstawania z podłogi, przechodzenia z leżenia do siedzenia/siedzenia do stania, o których wiadomo, że stopniowo się pogarszają); elementy, które mogą częściowo występować we wczesnych stadiach DMD (tj. ocena uniesienia głowy i stania na piętach); oraz szereg działań, takich jak skakanie, skakanie i bieganie. Ponieważ chłopcy mieli mniej niż 5 lat, w skali 17-punktowej zastosowano zrewidowane skale 16-punktowe, 8-punktowe i 3-punktowe. Wyniki oceny = 0 (niezdolny do samodzielnego osiągnięcia), 1 (zmodyfikowana metoda, ale osiągnięty cel niezależnie od pomocy fizycznej) lub 2 (normalny, brak oczywistej modyfikacji czynności). Maksymalny łączny wynik w skali 16-punktowej=32, w skali 8-punktowej=16, w skali 3-punktowej=6. Jeśli czynność nie mogła zostać wykonana z powodu PD/utraty zdolności poruszania się, przypisywano wynik 0. Zmiana w stosunku do wartości początkowej obliczona przez odjęcie wartości początkowej od wartości w 28. i 52. tygodniu.
Wartość wyjściowa, tydzień 28 i tydzień 52
Zmiana wzrostu uczestników w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Zmiana masy ciała uczestników w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Zmiana wskaźnika masy ciała uczestników w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniach 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Wskaźnik masy ciała to oszacowanie zawartości tkanki tłuszczowej na podstawie masy ciała podzielonej przez wzrost do kwadratu.
Punkt wyjściowy, tygodnie 4, 16, 28, 40, 52 i 56
Charakterystyka smakowitości Ataluren określona przez kwestionariusz rodzica/opiekuna
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 28

Aby ocenić właściwości smakowe, uczestnicy/rodzice lub opiekunowie zostali poproszeni o udzielenie odpowiedzi „Zdecydowanie się nie zgadzam”, „Nie zgadzam się”, „Ani się zgadzam, ani nie zgadzam”, „Zgadzam się” lub „Zdecydowanie się zgadzam” na następujące 3 pytania:

Pytanie 1. „Czy lek jest smaczny?”

Pytanie 2. „Czy na podstawie reakcji/wyrazu twarzy Twojego dziecka uważasz, że lek jest przyjemny?”

Pytanie 3 „Czasami masz problem z podaniem dziecku leku, ponieważ nie chce go przyjąć lub wymiotuje?”
Linia bazowa do tygodnia 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 lutego 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 lutego 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-030-DMD

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dystrofia mięśniowa Duchenne'a

Badania kliniczne na Ataluren

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj