Исследование Аталурена в период от ≥2 до
12 августа 2020 г. обновлено: PTC Therapeutics
Исследование фазы 2 безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики аталурена (PTC124®) у пациентов в возрасте от ≥2 до
Это открытое исследование фазы 2, посвященное оценке безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) аталурена у участников в возрасте от 2 до 5 лет с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД), вызванной Нонсенс-мутация в гене дистрофина.
Обзор исследования
Подробное описание
При нонсенс-мутации МДД (нмМДД) важно и необходимо раннее начало лечения, поэтому важно понимать правильную и переносимую дозу в этой возрастной группе, особенно с учетом того, что аталурен дозируется по весу.
Это исследование включало 4-недельный период скрининга, 52-недельный период лечения (первые 4 недели из которых включали параметры ФК) и 4-недельный период наблюдения за участниками, завершившими период лечения (общая продолжительность 60 недель). .
Цель продленного периода (период лечения после завершения фармакокинетических параметров) состояла в том, чтобы оценить долгосрочную безопасность длительного приема аталурена в этой популяции участников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Соединенные Штаты, 32561
- Child Neuro NWF
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- University of Utah
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 5 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчины от ≥2 до <5 лет
- Масса тела ≥12 кг
- Диагностика МДД
- Бессмысленная мутация как минимум в 1 аллеле гена дистрофина
Критерий исключения:
- Участие в любом другом клиническом исследовании препарата или устройства
- Постоянное использование запрещенных сопутствующих препаратов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аталурен
Участникам будет вводиться аталурен перорально в дозе 10 мг/кг (мг/кг) утром, 10 мг/кг в полдень и 20 мг/кг вечером (всего 40 мг/кг/день). до 52 недель.
Доза будет предоставлена в зависимости от веса каждого участника, который будет оцениваться каждые 12 недель.
|
Порошок от белого до почти белого цвета для приготовления суспензии для приема внутрь.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), TEAE, приведшими к прекращению лечения, и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 56 недели
|
TEAE представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление или нежелательное явление, которое начинается или ухудшается после введения исследуемого препарата, независимо от того, рассматривается ли исследователь как связанное с исследуемым препаратом.
СНЯ представляло собой нежелательное явление (НЯ), приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть, первичная или длительная госпитализация в стационар, опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти) или стойкая или серьезная инвалидность/нетрудоспособность, не связанных с дистрофинопатией.
О событии не сообщалось как о СНЯ, если оно было исключительно рецидивом или ожидаемым изменением или прогрессированием исходной дистрофинопатии.
НЯ включали как СНЯ, так и несерьезные НЯ.
НЯ, классифицированные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0 и закодированные с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности.
Сводная информация о СНЯ и всех несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
Исходный уровень до 56 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми аномальными клиническими лабораторными показателями (биохимия, гематология и анализ мочи)
Временное ограничение: Исходный уровень до 56 недели
|
Клинические лабораторные результаты, которые считались клинически значимыми, должны были определяться Исследователем и Спонсором.
Биохимические параметры включали натрий, калий, хлорид, бикарбонат, азот мочевины крови, креатинин, магний, кальций, фосфор, мочевую кислоту, глюкозу, общий белок, альбумин, билирубин (общий, прямой и непрямой), аспартатаминотрансферазу, аланинаминотрансферазу, гамма -глутамилтрансфераза, креатинкиназа, лактатдегидрогеназа, щелочная фосфатаза, общий холестерин, липопротеины высокой плотности, липопротеины низкой плотности, триглицериды и цистатин С. Гематологические параметры включали количество лейкоцитов с дифференциалом, гемоглобин, гематокрит, другие параметры эритроцитов. и количество тромбоцитов.
Параметры анализа мочи включали рН, удельный вес, глюкозу, кетоны, кровь, белок, уробилиноген, билирубин, нитриты и лейкоцитарную эстеразу.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 56 недели
|
|
Количество участников с клинически значимыми аномальными результатами теста на электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 56 недели
|
Результаты ЭКГ, которые считались клинически значимыми, должны были определяться исследователем.
Резюме других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщаемые НЯ».
|
Исходный уровень до 56 недели
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью, измеренной по печеночной и почечной токсичности
Временное ограничение: Исходный уровень до 56 недели
|
Дозолимитирующую токсичность измеряли посредством клинических оценок потенциальной печеночной и почечной токсичности. Клинические оценки включали следующее:
|
Исходный уровень до 56 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме от нулевого времени до 6 часов после утренней дозы (Cmax0-6ч)
Временное ограничение: 0 (до введения), 1, 2, 4 и 6 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
Концентрации аталурена в плазме анализировали с использованием валидированного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС/МС).
|
0 (до введения), 1, 2, 4 и 6 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
|
Фармакокинетика: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме от нулевого времени до 6 часов после утренней дозы (Tmax0-6ч)
Временное ограничение: 0 (до введения), 1, 2, 4 и 6 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
Концентрации аталурена в плазме анализировали с использованием валидированного метода ВЭЖХ-МС/МС.
|
0 (до введения), 1, 2, 4 и 6 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
|
Площадь под временной кривой концентрации в плазме от нулевого времени до 10 часов после утренней дозы (AUC0-10hr)
Временное ограничение: 0 (до введения), 1, 2, 4, 6, 8 и 10 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
Концентрации аталурена в плазме анализировали с использованием валидированного метода ВЭЖХ-МС/МС.
AUC0-10ч измеряли с использованием линейного правила трапеций на восходящем участке кривой и логарифмического правила трапеций на нисходящем участке кривой.
|
0 (до введения), 1, 2, 4, 6, 8 и 10 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
|
Фармакокинетика: концентрация в конце первого (утреннего) интервала приема (через 6 часов)
Временное ограничение: 0 (до введения), 1, 2, 4 и 6 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
Концентрации аталурена в плазме анализировали с использованием валидированного метода ВЭЖХ-МС/МС.
|
0 (до введения), 1, 2, 4 и 6 (после введения) часов в дни 1 и 28.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем функции проксимальных мышц по оценке скорости во время TFT
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 28 и неделя 52
|
TFT включали время вставания из положения лежа (подъем в положение стоя), время бега/прогулки 10 метров (м) и время подъема/спуска по 4 ступенькам.
Снижение по сравнению с исходным уровнем отражает более быстрое выполнение функциональной задачи и, следовательно, лучшую работу мышц.
Если время, необходимое для выполнения теста, превышало 30 секунд или если участник не мог выполнить тест из-за прогрессирования заболевания (PD), использовалось значение 30 секунд.
|
Исходный уровень, неделя 28 и неделя 52
|
|
Изменение физической функции по сравнению с исходным уровнем, измеренное NSAA
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 28 и неделя 52
|
NSAA состоит из 17 заданий, в том числе пунктов, оценивающих способности, необходимые для функциональной мобильности (т. е. способность вставать с пола, переходить из положения лежа в положение сидя/сидя в положение стоя, которые, как известно, постепенно ухудшаются); элементы, которые могут частично присутствовать на ранних стадиях МДД (то есть оценка поднятия головы и стояния на пятках); и ряд действий, таких как прыжки, прыжки и бег.
Поскольку мальчикам было меньше 5 лет, вместо 17-балльной шкалы использовались пересмотренные 16-, 8- и 3-балльные шкалы.
Баллы за оценки = 0 (Невозможно достичь самостоятельно), 1 (Модифицированный метод, но цель достигнута независимо от физической помощи) или 2 (Нормально, нет явных изменений активности).
Максимальный общий балл по 16-балльной шкале = 32, по 8-балльной шкале = 16 и по 3-балльной шкале = 6.
Если деятельность не могла быть выполнена из-за болезни Паркинсона/потеря способности передвигаться, присваивался 0 баллов.
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывается путем вычитания исходного значения из значения на 28-й и 52-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 28 и неделя 52
|
|
Изменение роста участников по сравнению с исходным уровнем на 4, 16, 28, 40, 52 и 56 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 16, 28, 40, 52 и 56
|
Исходный уровень, недели 4, 16, 28, 40, 52 и 56
|
|
|
Изменение веса участников по сравнению с исходным уровнем на 4, 16, 28, 40, 52 и 56 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 16, 28, 40, 52 и 56
|
Исходный уровень, недели 4, 16, 28, 40, 52 и 56
|
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем индекса массы тела участников на 4, 16, 28, 40, 52 и 56 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 4, 16, 28, 40, 52 и 56
|
Индекс массы тела – это оценка жировых отложений, основанная на массе тела, деленной на рост в квадрате.
|
Исходный уровень, недели 4, 16, 28, 40, 52 и 56
|
|
Характеристики вкусовой привлекательности аталурена, определенные с помощью анкеты родителей/опекунов
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 недели
|
Для оценки характеристик вкусовой привлекательности участников/родителей или опекунов попросили дать ответ «Совершенно не согласен», «Не согласен», «Согласен или не согласен», «Согласен» или «Совершенно согласен» на следующие 3 вопроса: Вопрос 1. «Приятно ли лекарство?» Вопрос 2. «Основываясь на реакции/выражении лица вашего ребенка, считаете ли вы, что лекарство приятно?» Вопрос 3. «Иногда у вас возникают проблемы с тем, чтобы дать ребенку лекарство, потому что он отказывается его принимать или его рвет?» |
Исходный уровень до 28 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 июня 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 августа 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 августа 2020 г.
Последняя проверка
1 августа 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PTC124-GD-030-DMD
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .