Studie van Ataluren bij ≥2 tot
12 augustus 2020 bijgewerkt door: PTC Therapeutics
Een fase 2-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Ataluren (PTC124®) bij patiënten van ≥2 tot
Dit is een open-label fase 2-onderzoek met meerdere doses ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van ataluren bij deelnemers van ≥2 tot <5 jaar oud met Duchenne spierdystrofie (DMD) veroorzaakt door een onzinnige mutatie in het dystrofine-gen.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Bij nonsense-mutatie-DMD (nmDMD) is een vroege start van de behandeling belangrijk en noodzakelijk en daarom is het relevant om de juiste en verdraagbare dosis in deze leeftijdsgroep te begrijpen, vooral omdat ataluren wordt gedoseerd op gewicht.
Deze studie omvatte een screeningperiode van 4 weken, een behandelingsperiode van 52 weken (waarvan de eerste 4 weken PK-parameters omvatten) en een follow-upperiode van 4 weken voor deelnemers die de behandelingsperiode voltooiden (totale duur van 60 weken). .
Het doel van de verlengingsperiode (behandelingsperiode nadat PK-parameters zijn voltooid) was om de veiligheid op lange termijn van chronische toediening van ataluren in deze deelnemerspopulatie te beoordelen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Verenigde Staten, 32561
- Child Neuro NWF
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 5 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen ≥2 tot <5 jaar
- Lichaamsgewicht ≥12 kg
- Diagnose van DMD
- Onzinnige mutatie in ten minste 1 allel van het dystrofine-gen
Uitsluitingscriteria:
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
- Voortdurend gebruik van verboden gelijktijdige medicatie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ataluren
De deelnemers zullen ataluren oraal toegediend krijgen in een dosis van 10 milligram/kg (mg/kg) 's ochtends, 10 mg/kg 's middags en 20 mg/kg 's avonds (voor een totaal van 40 mg/kg/dag). tot 52 weken.
De dosis wordt verstrekt op basis van het gewicht van elke deelnemer, dat elke 12 weken wordt beoordeeld.
|
Wit tot gebroken wit poeder voor orale suspensie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's), TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 56
|
Een TEAE was elke ongewenste medische gebeurtenis of ongewenste gebeurtenis die begint of verergert na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet door de onderzoeker gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Een SAE was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om een andere reden als significant werd beschouwd: overlijden, eerste of langdurige ziekenhuisopname, levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden) of aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid niet gerelateerd aan dystrofinopathie.
Een gebeurtenis werd niet gemeld als een SAE, als de gebeurtenis uitsluitend een recidief was of een verwachte verandering of progressie van baseline dystrofinopathie.
AE's omvatten zowel SAE's als niet-ernstige AE's.
AE's geclassificeerd volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0 en gecodeerd met behulp van Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Een samenvatting van SAE's en alle niet-ernstige AE's, ongeacht de oorzakelijkheid, is te vinden in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Basislijn tot week 56
|
|
Aantal deelnemers met een klinisch betekenisvol abnormaal klinisch laboratorium (biochemie, hematologie en urineonderzoek) Parameter
Tijdsspanne: Basislijn tot week 56
|
Klinische laboratoriumresultaten die als klinisch relevant werden beschouwd, moesten worden bepaald door de onderzoeker en sponsor.
Biochemische parameters omvatten natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, bloedureumstikstof, creatinine, magnesium, calcium, fosfor, urinezuur, glucose, totaal eiwit, albumine, bilirubine (totaal, direct en indirect), aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase, gamma -glutamyltransferase, creatinekinase, lactaatdehydrogenase, alkalische fosfatase, totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid, lipoproteïne met lage dichtheid, triglyceriden en cystatine C. Hematologische parameters omvatten aantal witte bloedcellen met differentiële, hemoglobine, hematocriet, andere parameters voor rode bloedcellen en het aantal bloedplaatjes.
Urineonderzoekparameters omvatten pH, soortelijk gewicht, glucose, ketonen, bloed, eiwit, urobilinogeen, bilirubine, nitriet en leukocytenesterase.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Basislijn tot week 56
|
|
Aantal deelnemers met een klinisch betekenisvolle abnormale elektrocardiogram (ECG) testresultaten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 56
|
ECG-resultaten die als klinisch relevant werden beschouwd, moesten door de onderzoeker worden bepaald.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Basislijn tot week 56
|
|
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit zoals gemeten aan de hand van lever- en niertoxiciteit
Tijdsspanne: Basislijn tot week 56
|
Dosisbeperkende toxiciteit werd gemeten door middel van klinische evaluaties voor mogelijke lever- en niertoxiciteit. De klinische evaluaties omvatten het volgende:
|
Basislijn tot week 56
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek: maximale waargenomen plasmaconcentratie van tijd nul tot 6 uur na de ochtenddosis (Cmax0-6 uur)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 4 en 6 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
Ataluren-concentraties in plasma werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde hogedrukvloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (HPLC-MS/MS)-methode.
|
0 (predosis), 1, 2, 4 en 6 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
|
Farmacokinetiek: tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie te bereiken vanaf tijd nul tot 6 uur na de ochtenddosis (Tmax0-6 uur)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 4 en 6 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
Ataluren-concentraties in plasma werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde HPLC-MS/MS-methode.
|
0 (predosis), 1, 2, 4 en 6 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratietijdcurve van tijd nul tot 10 uur na de ochtenddosis (AUC0-10 uur)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8 en 10 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
Ataluren-concentraties in plasma werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde HPLC-MS/MS-methode.
AUC0-10hr werd gemeten met behulp van de lineaire trapeziumregel tijdens het stijgende deel van de curve en de log-trapeziumregel tijdens het dalende deel van de curve.
|
0 (predosis), 1, 2, 4, 6, 8 en 10 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
|
Farmacokinetiek: concentratie aan het einde van het eerste (ochtend) dosisinterval (Ctrough6hr)
Tijdsspanne: 0 (predosis), 1, 2, 4 en 6 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
Ataluren-concentraties in plasma werden geanalyseerd met behulp van een gevalideerde HPLC-MS/MS-methode.
|
0 (predosis), 1, 2, 4 en 6 (postdosis) uur op dag 1 en 28
|
|
Verandering van baseline in proximale spierfunctie zoals beoordeeld door snelheid tijdens TFT's
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 en week 52
|
TFT's omvatten de tijd om op te staan vanuit rugligging (opstaan tot staan), de tijd om 10 meter (m) te rennen/lopen en de tijd om 4 trappen op/af te gaan.
Een afname ten opzichte van de uitgangswaarde weerspiegelt een snellere voltooiing van de functionele taak en dus een betere spierfunctie.
Als de tijd die nodig was om een test uit te voeren langer was dan 30 seconden of als een deelnemer de test niet kon uitvoeren vanwege ziekteprogressie (PD), werd een waarde van 30 seconden gebruikt.
|
Basislijn, week 28 en week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke functie zoals gemeten door de NSAA
Tijdsspanne: Basislijn, week 28 en week 52
|
NSAA bestaat uit 17 activiteiten, waaronder items die de vaardigheden beoordelen die nodig zijn om functioneel ambulant te blijven (d.w.z. het vermogen om van de vloer op te staan, om van liggen naar zitten/zitten naar staan te gaan, en waarvan bekend is dat ze progressief achteruitgaan); items die deels aanwezig kunnen zijn in de vroege stadia van DMD (dat wil zeggen, het beoordelen van hoofd omhoog en op de hielen staan); en een aantal activiteiten zoals huppelen, springen en rennen.
Aangezien de jongens <5 jaar oud waren, werden herziene 16-punts-, 8-punts- en 3-puntsschalen gebruikt boven de 17-puntsschaal.
Scores voor evaluaties=0 (niet in staat om zelfstandig te presteren), 1 (aangepaste methode maar doel bereikt onafhankelijk van fysieke hulp), of 2 (normaal, geen duidelijke wijziging van activiteit).
Maximale totaalscore voor de 16-puntsschaal=32, 8-puntsschaal=16 en 3-puntsschaal=6.
Als een activiteit niet kon worden uitgevoerd vanwege PD/verlies van ambulatie, werd een score van 0 toegekend.
Verandering ten opzichte van de basislijn berekend door de basislijnwaarde af te trekken van de waarde in week 28 en week 52.
|
Basislijn, week 28 en week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in lengte van deelnemers in week 4, 16, 28, 40, 52 en 56
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 16, 28, 40, 52 en 56
|
Basislijn, weken 4, 16, 28, 40, 52 en 56
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in gewicht van deelnemers in week 4, 16, 28, 40, 52 en 56
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 16, 28, 40, 52 en 56
|
Basislijn, weken 4, 16, 28, 40, 52 en 56
|
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Body Mass Index van deelnemers in week 4, 16, 28, 40, 52 en 56
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 16, 28, 40, 52 en 56
|
Body mass index is een schatting van lichaamsvet op basis van lichaamsgewicht gedeeld door lengte in het kwadraat.
|
Basislijn, weken 4, 16, 28, 40, 52 en 56
|
|
Ataluren smakelijkheidskenmerken zoals bepaald door een vragenlijst voor ouders/verzorgers
Tijdsspanne: Basislijn tot week 28
|
Om smakelijkheidskenmerken te beoordelen, werd deelnemers/ouders of verzorgers gevraagd om een antwoord te geven van "Helemaal niet mee eens", "Niet mee eens", "Niet mee eens of mee oneens", "Mee eens" of "Helemaal mee eens" op de volgende 3 vragen: Vraag 1. "Is het medicijn smakelijk?" Vraag 2. "Denkt u op basis van reactie/gezichtsuitdrukking van uw kind dat de medicatie prettig is?" Vraag 3. "Heeft u soms problemen met het toedienen van de medicijnen aan uw kind omdat hij/zij het weigert in te nemen of overgeeft?" |
Basislijn tot week 28
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juni 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
30 juni 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PTC124-GD-030-DMD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .