Studie Atalurenu v ≥2 až
12. srpna 2020 aktualizováno: PTC Therapeutics
Studie 2. fáze bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky atalurenu (PTC124®) u pacientů ve věku ≥2 až
Toto je otevřená studie fáze 2 s více dávkami hodnotící bezpečnost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) atalurenu u účastníků ve věku ≥2 až <5 let s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) způsobenou nesmyslná mutace v genu pro dystrofin.
Přehled studie
Detailní popis
U DMD s nesmyslnou mutací (nmDMD) je časný začátek léčby důležitý a nezbytný, a proto je důležité porozumět správné a tolerovatelné dávce v této věkové skupině, zejména proto, že se ataluren dávkuje podle hmotnosti.
Tato studie zahrnovala 4týdenní období screeningu, 52týdenní období léčby (z nichž první 4 týdny zahrnovaly PK parametry) a 4týdenní období sledování pro účastníky, kteří dokončili období léčby (celkové trvání 60 týdnů). .
Cílem období prodloužení (léčebného období po dokončení PK parametrů) bylo posoudit dlouhodobou bezpečnost chronického podávání atalurenu v této populaci účastníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Spojené státy, 32561
- Child Neuro NWF
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ≥2 až <5 let
- Tělesná hmotnost ≥12 kg
- Diagnóza DMD
- Nesmyslná mutace v alespoň 1 alele genu pro dystrofin
Kritéria vyloučení:
- Účast na jakémkoli jiném klinickém vyšetření léků nebo zařízení
- Trvalé užívání zakázaných souběžných léků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ataluren
Účastníkům bude podáván ataluren perorálně v dávce 10 miligramů/kilogramů (mg/kg) ráno, 10 mg/kg v poledne a 20 mg/kg večer (celkem 40 mg/kg/den) po dobu až 52 týdnů.
Dávka bude poskytnuta na základě hmotnosti každého účastníka, která bude hodnocena každých 12 týdnů.
|
Bílý až téměř bílý prášek pro přípravu perorální suspenze.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), TEAE vedoucími k ukončení a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do 56. týdne
|
TEAE byla jakákoliv neobvyklá lékařská událost nebo nežádoucí událost, která začíná nebo se zhoršuje po podání studovaného léčiva, ať už to vyšetřovatel považuje za související se studovaným léčivem či nikoli.
SAE byla nežádoucí příhoda (AE), která měla za následek kterýkoli z následujících výsledků nebo byla považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu, smrt, počáteční nebo prodloužená hospitalizace v nemocnici, život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí) nebo přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost související s dystrofinopatií.
Příhoda nebyla hlášena jako SAE, pokud šlo výhradně o relaps nebo očekávanou změnu či progresi výchozí dystrofinopatie.
AE zahrnovaly SAE i nezávažné AE.
NÚ klasifikované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (National Cancer Institute) pro nežádoucí účinky verze 4.0 a kódované pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Souhrn závažných nežádoucích účinků a všech nezávažných nežádoucích účinků bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášené nežádoucí účinky.
|
Výchozí stav do 56. týdne
|
|
Počet účastníků s klinicky smysluplným abnormálním parametrem klinické laboratoře (biochemie, hematologie a analýza moči)
Časové okno: Výchozí stav do 56. týdne
|
Klinické laboratorní výsledky, které byly považovány za klinicky významné, měly být určeny zkoušejícím a sponzorem.
Biochemické parametry zahrnovaly sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, dusík močoviny v krvi, kreatinin, hořčík, vápník, fosfor, kyselinu močovou, glukózu, celkový protein, albumin, bilirubin (celkový, přímý a nepřímý), aspartátaminotransferázu, alaninaminotransferázu, gama -glutamyltransferáza, kreatinkináza, laktátdehydrogenáza, alkalická fosfatáza, celkový cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou, lipoprotein s nízkou hustotou, triglyceridy a cystatin C. Hematologické parametry zahrnovaly počet bílých krvinek s diferenciálem, hemoglobin, hematokrit a další parametry červených krvinek a počet krevních destiček.
Parametry analýzy moči zahrnovaly pH, specifickou hmotnost, glukózu, ketony, krev, protein, urobilinogen, bilirubin, dusitany a leukocytovou esterázu.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav do 56. týdne
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormálními výsledky testu elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav do 56. týdne
|
Výsledky EKG, které byly považovány za klinicky významné, měl stanovit zkoušející.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Výchozí stav do 56. týdne
|
|
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku měřenou jaterní a renální toxicitou
Časové okno: Výchozí stav do 56. týdne
|
Toxicita limitující dávku byla měřena prostřednictvím klinických hodnocení potenciálních hepatálních a renálních toxicit. Klinická hodnocení zahrnovala následující:
|
Výchozí stav do 56. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace od času nula do 6 hodin po ranní dávce (Cmax0-6h)
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 4 a 6 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
Koncentrace atalurenu v plazmě byly analyzovány pomocí validované metody vysokoúčinné kapalinové chromatografie-tandemové hmotnostní spektrometrie (HPLC-MS/MS).
|
0 (před dávkou), 1, 2, 4 a 6 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
|
Farmakokinetika: Čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace od času nula do 6 hodin po ranní dávce (Tmax0-6h)
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 4 a 6 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
Koncentrace atalurenu v plazmě byly analyzovány pomocí validované metody HPLC-MS/MS.
|
0 (před dávkou), 1, 2, 4 a 6 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace plazmy od času nula do 10 hodin po ranní dávce (AUC0-10h)
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8 a 10 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
Koncentrace atalurenu v plazmě byly analyzovány pomocí validované metody HPLC-MS/MS.
AUC0-10h byla měřena pomocí lineárního lichoběžníkového pravidla během vzestupné části křivky a logaritmického lichoběžníkového pravidla během sestupné části křivky.
|
0 (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8 a 10 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
|
Farmakokinetika: Koncentrace na konci prvního (ranního) intervalu dávky (Ctrough6h)
Časové okno: 0 (před dávkou), 1, 2, 4 a 6 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
Koncentrace atalurenu v plazmě byly analyzovány pomocí validované metody HPLC-MS/MS.
|
0 (před dávkou), 1, 2, 4 a 6 (po dávce) hodin ve dnech 1 a 28
|
|
Změna funkce proximálního svalu od výchozí hodnoty podle rychlosti během TFT
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 a týden 52
|
TFT zahrnovaly dobu stání z polohy na zádech (vzestup do stoje), dobu běhu/chůzi 10 metrů (m) a dobu výstupu/sestupu 4 schodů.
Pokles od výchozí hodnoty odráží rychlejší dokončení funkčního úkolu a tím lepší svalovou funkci.
Pokud čas potřebný k provedení testu přesáhl 30 sekund nebo pokud účastník nemohl provést test z důvodu progrese onemocnění (PD), byla použita hodnota 30 sekund.
|
Výchozí stav, týden 28 a týden 52
|
|
Změna fyzické funkce od výchozí hodnoty měřená NSAA
Časové okno: Výchozí stav, týden 28 a týden 52
|
NSAA se skládá ze 17 činností, včetně položek hodnotících schopnosti nutné k udržení funkčně ambulantní (tj. schopnost vstát z podlahy, dostat se z lehu do sedu/sedu do stoje, a o kterých je známo, že se postupně zhoršují); položky, které mohou být částečně přítomny v raných stádiích DMD (tj. hodnocení zvednutí hlavy a postavení na patách); a řadu aktivit, jako je skákání, skákání a běh.
Vzhledem k tomu, že chlapci byli <5 let, byly oproti 17bodové škále použity revidované 16bodové, 8bodové a 3bodové škály.
Skóre pro hodnocení = 0 (Nelze dosáhnout nezávisle), 1 (Upravená metoda, ale dosaženo cíle nezávisle na fyzické pomoci) nebo 2 (Normální, bez zjevné změny aktivity).
Maximální celkové skóre pro 16bodovou škálu=32, 8bodovou stupnici=16 a 3bodovou stupnici=6.
Pokud činnost nemohla být provedena kvůli PD/ztrátě chůze, bylo přiděleno skóre 0.
Změna od výchozího stavu vypočítaná odečtením výchozí hodnoty od hodnoty ve 28. a 52. týdnu.
|
Výchozí stav, týden 28 a týden 52
|
|
Změna výšky účastníků od základní linie v týdnech 4, 16, 28, 40, 52 a 56
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 16, 28, 40, 52 a 56
|
Výchozí stav, týdny 4, 16, 28, 40, 52 a 56
|
|
|
Změna hmotnosti účastníků oproti výchozímu stavu v týdnech 4, 16, 28, 40, 52 a 56
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 16, 28, 40, 52 a 56
|
Výchozí stav, týdny 4, 16, 28, 40, 52 a 56
|
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti účastníků od výchozí hodnoty v týdnech 4, 16, 28, 40, 52 a 56
Časové okno: Výchozí stav, týdny 4, 16, 28, 40, 52 a 56
|
Index tělesné hmotnosti je odhad tělesného tuku na základě tělesné hmotnosti děleno druhou mocninou výšky.
|
Výchozí stav, týdny 4, 16, 28, 40, 52 a 56
|
|
Charakteristiky chutnosti atalurenu stanovené dotazníkem pro rodiče/pečovatele
Časové okno: Základní stav do 28. týdne
|
Pro posouzení chutnosti byli účastníci/rodiče nebo opatrovníci požádáni, aby odpověděli „Rozhodně nesouhlasím“, „Nesouhlasím“, „Ani souhlasím, ani nesouhlasím“, „Souhlasím“ nebo „Rozhodně souhlasím“ na následující 3 otázky: Otázka 1. "Je lék chutný?" Otázka 2: "Myslíte si na základě reakce / výrazu tváře Vašeho dítěte, že je lék příjemný?" Otázka 3 "Máte někdy problémy s podáváním léků svému dítěti, protože je odmítá vzít nebo je zvrací?" |
Základní stav do 28. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
9. února 2018
Dokončení studie (Aktuální)
9. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
30. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PTC124-GD-030-DMD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .