Estudo de Ataluren em ≥2 a
12 de agosto de 2020 atualizado por: PTC Therapeutics
Um estudo de Fase 2 da Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do Ataluren (PTC124®) em Pacientes com Idade ≥2 a
Este é um estudo aberto de fase 2, de dose múltipla, que avalia a segurança, a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) do atalureno em participantes com idade ≥2 a <5 anos com distrofia muscular de Duchenne (DMD) causada por uma mutação sem sentido no gene da distrofina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na DMD com mutação nonsense (DMDMnm), o início precoce do tratamento é importante e necessário e, portanto, é relevante entender a dose correta e tolerável nessa faixa etária, principalmente porque o atalureno é dosado por peso.
Este estudo incluiu um período de triagem de 4 semanas, um período de tratamento de 52 semanas (as primeiras 4 semanas incluíram parâmetros farmacocinéticos) e um período de acompanhamento de 4 semanas para os participantes que completaram o período de tratamento (60 semanas de duração total). .
O objetivo do período de extensão (período de tratamento após a conclusão dos parâmetros farmacocinéticos) foi avaliar a segurança a longo prazo da administração crônica de ataluren nesta população participante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
- Child Neuro NWF
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 5 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ≥2 a <5 anos de idade
- Peso corporal ≥12 kg
- Diagnóstico de DMD
- Mutação sem sentido em pelo menos 1 alelo do gene da distrofina
Critério de exclusão:
- Participação em qualquer outra investigação clínica de medicamento ou dispositivo
- Uso contínuo de medicamentos concomitantes proibidos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ataluren
Os participantes receberão ataluren por via oral em uma dose de 10 miligramas/kg (mg/kg) pela manhã, 10 mg/kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite (para um total de 40 mg/kg/dia) até 52 semanas.
A dose será fornecida com base no peso de cada participante, que será avaliado a cada 12 semanas.
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Pó branco a esbranquiçado para suspensão oral.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), TEAEs levando à descontinuação e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 56
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Um TEAE foi qualquer ocorrência médica desfavorável ou evento indesejável que começa ou piora após a administração do medicamento do estudo, considerado ou não relacionado ao medicamento do estudo pelo investigador.
Um SAE foi um evento adverso (EA) resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo, morte, hospitalização inicial ou prolongada, experiência com risco de vida (risco imediato de morte) ou deficiência/incapacidade persistente ou significativa não relacionados à distrofinopatia.
Um evento não foi relatado como um SAE, se o evento foi exclusivamente uma recaída ou alteração esperada ou progressão da distrofinopatia basal.
Os EAs incluíram EAS e EAs não graves.
EAs classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0 e codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Um resumo dos SAEs e todos os EAs não graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção de eventos adversos relatados.
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Linha de base até a semana 56
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Número de participantes com um parâmetro de laboratório clínico anormal clinicamente significativo (bioquímica, hematologia e urinálise)
Prazo: Linha de base até a semana 56
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Os resultados laboratoriais clínicos considerados clinicamente significativos deveriam ser determinados pelo Investigador e pelo Patrocinador.
Os parâmetros bioquímicos incluíram sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, uréia sanguínea, nitrogênio, creatinina, magnésio, cálcio, fósforo, ácido úrico, glicose, proteína total, albumina, bilirrubina (total, direta e indireta), aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, gama -glutamil transferase, creatina quinase, lactato desidrogenase, fosfatase alcalina, colesterol total, lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, triglicerídeos e cistatina C. Os parâmetros hematológicos incluíram contagem de glóbulos brancos com diferencial, hemoglobina, hematócrito, outros parâmetros de glóbulos vermelhos , e contagem de plaquetas.
Os parâmetros de análise de urina incluíram pH, gravidade específica, glicose, cetonas, sangue, proteína, urobilinogênio, bilirrubina, nitrito e esterase leucocitária.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção de EAs relatados.
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Linha de base até a semana 56
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Número de participantes com resultados de teste de eletrocardiograma (ECG) anormais clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até a semana 56
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Os resultados de ECG considerados clinicamente significativos deveriam ser determinados pelo investigador.
Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção de EAs relatados.
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Linha de base até a semana 56
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Número de participantes com uma toxicidade limitante da dose medida pela toxicidade hepática e renal
Prazo: Linha de base até a semana 56
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A toxicidade limitante da dose foi medida através de avaliações clínicas para potenciais toxicidades hepáticas e renais. As avaliações clínicas incluíram o seguinte:
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Linha de base até a semana 56
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética: Concentração plasmática máxima observada do tempo zero até 6 horas após a dose matinal (Cmax0-6hr)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4 e 6 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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As concentrações de atalureno no plasma foram analisadas usando um método validado de cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massa em tandem (HPLC-MS/MS).
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0 (pré-dose), 1, 2, 4 e 6 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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Farmacocinética: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada desde o tempo zero até 6 horas após a dose matinal (Tmax0-6hr)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4 e 6 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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As concentrações de ataluren no plasma foram analisadas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
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0 (pré-dose), 1, 2, 4 e 6 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática desde o tempo zero até 10 horas após a dose matinal (AUC0-10h)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8 e 10 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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As concentrações de atalureno no plasma foram analisadas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
A AUC0-10hr foi medida usando a regra trapezoidal linear durante a parte ascendente da curva e a regra log-trapezoidal durante a parte descendente da curva.
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0 (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8 e 10 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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Farmacocinética: Concentração no final do primeiro intervalo de dose (manhã) (Ctrough6hr)
Prazo: 0 (pré-dose), 1, 2, 4 e 6 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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As concentrações de atalureno no plasma foram analisadas usando um método de HPLC-MS/MS validado.
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0 (pré-dose), 1, 2, 4 e 6 (pós-dose) horas nos dias 1 e 28
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Mudança da linha de base na função muscular proximal conforme avaliada pela velocidade durante os TFTs
Prazo: Linha de base, Semana 28 e Semana 52
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Os TFTs incluíram tempo para levantar da posição supina (levantar para ficar em pé), tempo para correr/caminhar 10 metros (m) e tempo para subir/descer 4 degraus.
Uma diminuição da linha de base reflete a conclusão mais rápida da tarefa funcional e, portanto, melhor função muscular.
Se o tempo gasto para realizar um teste ultrapassasse 30 segundos ou se um participante não pudesse realizar o teste devido à progressão da doença (DP), foi utilizado o valor de 30 segundos.
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Linha de base, Semana 28 e Semana 52
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Alteração da linha de base na função física medida pela NSAA
Prazo: Linha de base, Semana 28 e Semana 52
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A NSAA consiste em 17 atividades, incluindo itens que avaliam as habilidades necessárias para permanecer funcionalmente ambulante (ou seja, capacidade de se levantar do chão, de deitar para sentar/sentar para ficar em pé, e que se deterioram progressivamente); itens que podem estar parcialmente presentes nos estágios iniciais da DMD (ou seja, avaliação da elevação da cabeça e apoio nos calcanhares); e uma série de atividades como pular, pular e correr.
Como os meninos tinham menos de 5 anos, escalas revisadas de 16 pontos, 8 pontos e 3 pontos foram usadas sobre a escala de 17 pontos.
Pontuações para avaliações = 0 (incapaz de realizar de forma independente), 1 (método modificado, mas objetivo alcançado independente de assistência física) ou 2 (normal, sem modificação óbvia da atividade).
Pontuação total máxima para a escala de 16 pontos=32, escala de 8 pontos=16 e escala de 3 pontos=6.
Se uma atividade não pudesse ser realizada devido a DP/perda da deambulação, uma pontuação de 0 era atribuída.
Alteração da linha de base calculada subtraindo o valor da linha de base do valor na semana 28 e na semana 52.
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Linha de base, Semana 28 e Semana 52
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Alteração da linha de base na altura dos participantes nas semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
Prazo: Linha de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Linha de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Mudança da linha de base no peso dos participantes nas semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
Prazo: Linha de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Linha de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Mudança da linha de base no índice de massa corporal dos participantes nas semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
Prazo: Linha de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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O índice de massa corporal é uma estimativa da gordura corporal com base no peso corporal dividido pela altura ao quadrado.
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Linha de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Características de palatabilidade do Ataluren determinadas por um questionário para pais/cuidadores
Prazo: Linha de base até a semana 28
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Para avaliar as características de palatabilidade, os participantes/pais ou responsáveis foram solicitados a responder "Discordo totalmente", "Discordo", "Nem concordo nem discordo", "Concordo" ou "Concordo totalmente" para as 3 perguntas a seguir: Questão 1. "O medicamento é palatável?" Questão 2. "Com base na reação/expressão facial de seu filho, você acha que a medicação é agradável?" Questão 3."Você às vezes tem dificuldade em dar o remédio para seu filho porque ele se recusa a tomar ou vomita?" |
Linha de base até a semana 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de junho de 2016
Conclusão Primária (Real)
9 de fevereiro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
30 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTC124-GD-030-DMD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .