Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Ataluren vizsgálata ≥2-ben

2020. augusztus 12. frissítette: PTC Therapeutics

2. fázisú vizsgálat az Ataluren (PTC124®) biztonságosságáról, farmakokinetikájáról és farmakodinámiájáról 2 és 2 év közötti betegeknél

Ez egy 2. fázisú, többszörös dózisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely az ataluren biztonságosságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD) értékeli olyan 2 és 5 év közötti ≥2 és <5 év közötti résztvevőknél, akiknél Duchenne-izomdystrophia (DMD) szenved nonszensz mutáció a disztrofin génben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nonszensz mutációs DMD (nmDMD) esetén a kezelés korai megkezdése fontos és szükséges, ezért fontos megérteni a helyes és tolerálható dózist ebben a korcsoportban, különösen mivel az atalurent súly szerint adagolják. Ez a vizsgálat tartalmazott egy 4 hetes szűrési időszakot, egy 52 hetes kezelési időszakot (amelyből az első 4 hét tartalmazza a PK paramétereket), és egy 4 hetes követési időszakot azon résztvevők számára, akik befejezték a kezelési időszakot (60 hét teljes időtartam). . A meghosszabbítási időszak (a farmakokinetikai paraméterek befejezése utáni kezelési időszak) célja az ataluren krónikus adagolásának hosszú távú biztonságosságának felmérése volt ebben a résztvevő populációban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Egyesült Államok, 32561
        • Child Neuro NWF
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • RUSH University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8843
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfiak ≥2 és <5 év közöttiek
  • Testtömeg ≥12 kg
  • A DMD diagnózisa
  • Nonszensz mutáció a disztrofin gén legalább 1 alléljában

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel bármely más gyógyszer vagy eszköz klinikai vizsgálatában
  • Tiltott egyidejű gyógyszerek folyamatos alkalmazása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ataluren
A résztvevők szájon át kapják az atalurent 10 mg/kg (mg/kg) adagban reggel, 10 mg/kg-ot délben és 20 mg/kg-ot este (összesen 40 mg/kg/nap) legfeljebb 52 hétig. Az adagot az egyes résztvevők súlya alapján adják meg, amelyet 12 hetente értékelnek.
Drog: Ataluren
Fehér vagy törtfehér por belsőleges szuszpenzióhoz.
Más nevek:
  • PTC124
  • Translarna

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (TEAE), a kezelés abbahagyásához vezető TEAE-k és súlyos mellékhatások (SAE) jelentkeztek
Időkeret: Alapállapot az 56. hétig
A TEAE bármely nemkívánatos orvosi esemény vagy nemkívánatos esemény, amely a vizsgált gyógyszer beadását követően kezdődik vagy súlyosbodik, függetlenül attól, hogy a vizsgáló összefügg a vizsgált gyógyszerrel, vagy sem. A SAE olyan nemkívánatos esemény (AE), amely az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy bármilyen más okból jelentősnek ítélték: halál, kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés, életveszélyes tapasztalat (a halál azonnali kockázata) vagy tartós vagy jelentős rokkantság/képtelenség. dystrophinopathiával kapcsolatos. Egy eseményt nem jelentettek SAE-ként, ha az esemény kizárólag a kiindulási dystrophinopathia relapszusa vagy várható változása vagy progressziója volt. A nemkívánatos események közé tartozott mind a SAE, mind a nem súlyos AE. Nemkívánatos események a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0-s verziója szerint osztályozva, és az Orvosi Szótár segítségével kódolva. A jelentett nemkívánatos események részben található az ok-okozati összefüggéstől függetlenül a SAE és az összes nem súlyos mellékhatás összefoglalása.
Alapállapot az 56. hétig
Klinikailag jelentős kóros klinikai laboratóriumi (biokémia, hematológia és vizeletvizsgálat) paraméterrel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot az 56. hétig
A klinikailag jelentősnek ítélt klinikai laboratóriumi eredményeket a vizsgálónak és a szponzornak kellett meghatároznia. A biokémiai paraméterek a következők voltak: nátrium, kálium, klorid, bikarbonát, vér karbamid-nitrogén, kreatinin, magnézium, kalcium, foszfor, húgysav, glükóz, összfehérje, albumin, bilirubin (teljes, közvetlen és közvetett), aszpartát-aminotranszferáz, alanin-aminotranszferáz, - glutamil-transzferáz, kreatin-kináz, laktát-dehidrogenáz, alkalikus foszfatáz, összkoleszterin, nagy sűrűségű lipoprotein, alacsony sűrűségű lipoprotein, trigliceridek és cisztatin C. A hematológiai paraméterek közé tartozott a fehérvérsejtszám differenciálással, hemoglobin, hematokrit, egyéb vörösvérsejt-paraméterek , és a vérlemezkeszám. A vizeletvizsgálati paraméterek a következők voltak: pH, fajsúly, glükóz, ketonok, vér, fehérje, urobilinogén, bilirubin, nitrit és leukocita-észteráz. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes súlyos nemkívánatos esemény összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Jelentett AE részben található.
Alapállapot az 56. hétig
Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot az 56. hétig
A klinikailag jelentősnek ítélt EKG-eredményeket a vizsgálónak kellett meghatároznia. Az egyéb nem súlyos nemkívánatos események és az összes súlyos nemkívánatos esemény összefoglalása, az ok-okozati összefüggéstől függetlenül, a Jelentett AE részben található.
Alapállapot az 56. hétig
A máj- és vesetoxicitás alapján mért dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: Alapállapot az 56. hétig

A dóziskorlátozó toxicitást a lehetséges máj- és vesetoxicitás klinikai értékelésével mérték. A klinikai értékelések a következőket tartalmazták:

  • Máj: A résztvevő kórtörténetét, hepatitis szűrési eredményeit, az összes klinikai vérértéket (különösen a szérum bilirubin, gamma-glutamil-transzferáz [GGT], aszpartát-aminotranszferáz [AST] és alanin-aminotranszferáz [ALT] értékeit) és az összes egyidejűleg alkalmazott gyógyszert felülvizsgálták.
  • Vese: A résztvevő kórtörténetét, az összes klinikai vér és vizelet veseértékét, a szérum elektrolitokat, a gyógyszereket és a lehetséges pre- vagy postrenalis állapotokat áttekintették.
Alapállapot az 56. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a nulladik időponttól a reggeli adag beadása után 6 óráig (Cmax 0-6 óra)
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4 és 6 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
A plazma atalurénkoncentrációit validált, nagy teljesítményű folyadékkromatográfiás-tandem tömegspektrometriás (HPLC-MS/MS) módszerrel elemeztük.
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4 és 6 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
Farmakokinetika: A maximális megfigyelt plazmakoncentráció elérésének ideje a nulla időponttól a reggeli adag utáni 6 óráig (Tmax 0-6 óra)
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4 és 6 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
A plazma atalurénkoncentrációit validált HPLC-MS/MS módszerrel elemeztük.
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4 és 6 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
A plazmakoncentrációs görbe alatti terület a nulla időponttól a reggeli adag beadása után 10 óráig (AUC0-10 óra)
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 6, 8 és 10 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
A plazma atalurénkoncentrációit validált HPLC-MS/MS módszerrel elemeztük. Az AUC0-10hr-t a lineáris trapéz szabály segítségével mértük a görbe emelkedő szakaszában és a log-trapéz szabályt a görbe csökkenő szakaszában.
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4, 6, 8 és 10 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
Farmakokinetika: Koncentráció az első (reggeli) adagolási intervallum végén (Ctrough6hr)
Időkeret: 0 (adagolás előtti), 1, 2, 4 és 6 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
A plazma atalurénkoncentrációit validált HPLC-MS/MS módszerrel elemeztük.
0 (adagolás előtti), 1, 2, 4 és 6 (adagolás utáni) óra az 1. és 28. napon
Változás az alapvonalhoz képest a proximális izomfunkcióban a sebesség alapján a TFT során
Időkeret: Alapállapot, 28. hét és 52. hét
A TFT-k tartalmazták a fekvő helyzetből való felállás (emelkedés az állás), a futás/séta 10 méter (m), valamint a 4 lépcsőn való fel-/leszállás ideje. Az alapvonalhoz képesti csökkenés a funkcionális feladat gyorsabb elvégzését, és ezáltal jobb izomműködést tükröz. Ha a teszt elvégzéséhez szükséges idő meghaladta a 30 másodpercet, vagy ha egy résztvevő a betegség progressziója (PD) miatt nem tudta elvégezni a tesztet, akkor 30 másodperces értéket használtunk.
Alapállapot, 28. hét és 52. hét
Változás az alapvonalhoz képest a fizikai funkciókban az NSAA mérése szerint
Időkeret: Alapállapot, 28. hét és 52. hét
Az NSAA 17 tevékenységből áll, beleértve a funkcionálisan ambuláns tartáshoz szükséges képességeket értékelő elemeket (vagyis a padlóról való felemelkedés képességét, a fekvésből az ülésbe/ülésből az állásba való eljutást, és amelyekről ismert, hogy fokozatosan romlanak); olyan elemek, amelyek részben jelen lehetnek a DMD korai stádiumában (vagyis a fejemelés és a sarkon állás értékelése); és számos tevékenység, például ugrálás, ugrás és futás. Mivel a fiúk 5 évesnél fiatalabbak voltak, a 17 pontos skálán felül 16, 8 és 3 pontos skálákat használtunk. Értékelések pontszáma = 0 (önállóan nem teljesíthető), 1 (módosított módszer, de fizikai segítségtől függetlenül elérte a célt) vagy 2 (normál, nincs nyilvánvaló tevékenységmódosítás). A 16 pontos skála maximális összpontszáma=32, a 8 pontos skála=16 és a 3 pontos skála=6. Ha egy tevékenységet nem lehetett végrehajtani PD/mozgáskimaradás miatt, a rendszer 0 pontot kapott. Változás az alapvonaltól úgy számítva ki, hogy kivonja az alapértéket a 28. és az 52. heti értékből.
Alapállapot, 28. hét és 52. hét
Változás az alapvonalhoz képest a résztvevők magasságában a 4., 16., 28., 40., 52. és 56. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 4., 16., 28., 40., 52. és 56. hét
Alaphelyzet, 4., 16., 28., 40., 52. és 56. hét
Változás az alapvonalhoz képest a résztvevők súlyában a 4., 16., 28., 40., 52. és 56. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 4., 16., 28., 40., 52. és 56. hét
Alaphelyzet, 4., 16., 28., 40., 52. és 56. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a résztvevők testtömeg-indexében a 4., 16., 28., 40., 52. és 56. héten
Időkeret: Alaphelyzet, 4., 16., 28., 40., 52. és 56. hét
A testtömegindex a testzsír becslése, amely a testtömeg osztva a magasság négyzetével.
Alaphelyzet, 4., 16., 28., 40., 52. és 56. hét
Az Ataluren ízletességi jellemzői a szülő/gondozó kérdőív alapján
Időkeret: Alaphelyzet a 28. hétig

Az ízletesség jellemzőinek értékeléséhez a résztvevőket/szülőket vagy gondviselőket arra kérték, hogy a következő 3 kérdésre adják meg a "egyáltalán nem értek egyet", "nem értek egyet", "egyet nem értek vagy nem értek egyet", "egyetértek" vagy "teljesen egyetértek" választ:

1. kérdés "Ízletes a gyógyszer?"

2. kérdés "Gyermeke reakciója/arckifejezése alapján Ön szerint kellemes a gyógyszer?"

3. kérdés "Néha problémái vannak a gyógyszer beadásával gyermekének, mert nem hajlandó bevenni, vagy elhányja?"
Alaphelyzet a 28. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PTC Therapeutics

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. június 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. február 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. február 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. június 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. június 27.

Első közzététel (Becslés)

2016. június 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 12.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PTC124-GD-030-DMD

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Duchenne izomsorvadás

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Chile

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel