Estudio de Ataluren en ≥2 a
12 de agosto de 2020 actualizado por: PTC Therapeutics
Un estudio de fase 2 sobre la seguridad, farmacocinética y farmacodinámica de ataluren (PTC124®) en pacientes de ≥2 a
Este es un estudio de Fase 2, abierto, de dosis múltiples, que evalúa la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de ataluren en participantes de ≥2 a <5 años de edad con distrofia muscular de Duchenne (DMD) causada por una mutación sin sentido en el gen de la distrofina.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la DMD con mutaciones sin sentido (nmDMD), el inicio temprano del tratamiento es importante y necesario y, por lo tanto, es relevante entender la dosis correcta y tolerable en este grupo de edad, especialmente porque el atalureno se dosifica por peso.
Este estudio incluyó un período de selección de 4 semanas, un período de tratamiento de 52 semanas (las primeras 4 semanas incluyeron parámetros farmacocinéticos) y un período de seguimiento de 4 semanas para los participantes que completaron el período de tratamiento (60 semanas de duración total) .
El objetivo del período de extensión (período de tratamiento después de que se hayan completado los parámetros farmacocinéticos) fue evaluar la seguridad a largo plazo de la administración crónica de atalureno en esta población de participantes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
- Child Neuro NWF
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años a 5 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varones ≥2 a <5 años de edad
- Peso corporal ≥12 kg
- Diagnóstico de DMD
- Mutación sin sentido en al menos 1 alelo del gen de la distrofina
Criterio de exclusión:
- Participación en cualquier otra investigación clínica de medicamentos o dispositivos
- Uso continuo de medicamentos concomitantes prohibidos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ataluren
A los participantes se les administrará ataluren por vía oral en una dosis de 10 miligramos/kilogramos (mg/kg) por la mañana, 10 mg/kg al mediodía y 20 mg/kg por la noche (para un total de 40 mg/kg/día) hasta 52 semanas.
La dosis se proporcionará en función del peso de cada participante, que se evaluará cada 12 semanas.
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Polvo de color blanco a blanquecino para suspensión oral.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), TEAE que conducen a la interrupción y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 56
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Un TEAE era cualquier evento médico adverso o evento indeseable que comienza o empeora después de la administración del fármaco del estudio, ya sea que el investigador lo considere o no relacionado con el fármaco del estudio.
Un SAE era un evento adverso (AA) que resultaba en cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo, muerte, hospitalización inicial o prolongada como paciente internado, experiencia que amenazaba la vida (riesgo inmediato de morir) o discapacidad/incapacidad persistente o significativa no relacionado con la distrofinopatía.
Un evento no se informó como SAE, si el evento fue exclusivamente una recaída o un cambio esperado o una progresión de la distrofinopatía inicial.
Los EA incluyeron SAE y EA no graves.
EA clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 y codificados utilizando el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras.
En la sección Eventos adversos informados se encuentra un resumen de los SAE y todos los EA no graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta la semana 56
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Número de participantes con un parámetro de laboratorio clínico anormal clínicamente significativo (bioquímica, hematología y análisis de orina)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 56
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Los resultados de laboratorio clínico que se consideraron clínicamente significativos debían ser determinados por el investigador y el patrocinador.
Los parámetros bioquímicos incluyeron sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, magnesio, calcio, fósforo, ácido úrico, glucosa, proteína total, albúmina, bilirrubina (total, directa e indirecta), aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma -glutamil transferasa, creatina quinasa, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, colesterol total, lipoproteína de alta densidad, lipoproteína de baja densidad, triglicéridos y cistatina C. Los parámetros hematológicos incluyeron recuento de glóbulos blancos con diferencial, hemoglobina, hematocrito, otros parámetros de glóbulos rojos y recuento de plaquetas.
Los parámetros del análisis de orina incluyeron pH, gravedad específica, glucosa, cetonas, sangre, proteína, urobilinógeno, bilirrubina, nitrito y esterasa leucocitaria.
En la sección EA notificados se encuentra un resumen de otros EA no graves y todos los EA graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta la semana 56
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Número de participantes con resultados de prueba de electrocardiograma (ECG) anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 56
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Los resultados del ECG que se consideraron clínicamente significativos debían ser determinados por el investigador.
En la sección EA notificados se encuentra un resumen de otros EA no graves y todos los EA graves, independientemente de la causalidad.
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Línea de base hasta la semana 56
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Número de participantes con una toxicidad limitante de la dosis medida por la toxicidad hepática y renal
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 56
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La toxicidad limitante de la dosis se midió a través de evaluaciones clínicas de posibles toxicidades hepáticas y renales. Las evaluaciones clínicas incluyeron lo siguiente:
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Línea de base hasta la semana 56
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética: concentración plasmática máxima observada desde el tiempo cero hasta 6 horas después de la dosis de la mañana (Cmax0-6hr)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4 y 6 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Las concentraciones de atalureno en plasma se analizaron mediante un método validado de cromatografía líquida de alta resolución-espectrometría de masas en tándem (HPLC-MS/MS).
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4 y 6 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Farmacocinética: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada desde el tiempo cero hasta 6 horas después de la dosis de la mañana (Tmax0-6hr)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4 y 6 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Las concentraciones de atalureno en plasma se analizaron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4 y 6 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo cero hasta 10 horas después de la dosis de la mañana (AUC0-10hr)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8 y 10 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Las concentraciones de atalureno en plasma se analizaron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
AUC0-10hr se midió utilizando la regla trapezoidal lineal durante la parte ascendente de la curva y la regla trapezoidal logarítmica durante la parte descendente de la curva.
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8 y 10 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Farmacocinética: concentración al final del primer intervalo de dosis (mañana) (Ctrough6hr)
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 1, 2, 4 y 6 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Las concentraciones de atalureno en plasma se analizaron utilizando un método HPLC-MS/MS validado.
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0 (antes de la dosis), 1, 2, 4 y 6 (posdosis) horas en los días 1 y 28
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Cambio desde el inicio en la función muscular proximal evaluada por la velocidad durante las TFT
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 y semana 52
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Los TFT incluyeron el tiempo para ponerse de pie desde la posición supina (levantarse hasta ponerse de pie), el tiempo para correr/caminar 10 metros (m) y el tiempo para subir/bajar 4 escalones.
Una disminución desde el inicio refleja una finalización más rápida de la tarea funcional y, por lo tanto, una mejor función muscular.
Si el tiempo necesario para realizar una prueba excedía los 30 segundos o si un participante no podía realizar la prueba debido a la progresión de la enfermedad (EP), se utilizó un valor de 30 segundos.
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Línea de base, semana 28 y semana 52
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Cambio desde el inicio en la función física según lo medido por la NSAA
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 28 y semana 52
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La NSAA consta de 17 actividades, incluidos elementos que evalúan las habilidades necesarias para permanecer funcionalmente ambulante (es decir, la capacidad de levantarse del piso, pasar de estar acostado a sentado/sentado a pararse, y que se sabe que se deterioran progresivamente); elementos que pueden estar parcialmente presentes en las primeras etapas de la DMD (es decir, evaluar la elevación de la cabeza y pararse sobre los talones); y una serie de actividades como saltar, saltar y correr.
Dado que los niños tenían <5 años, se utilizaron escalas revisadas de 16, 8 y 3 puntos sobre la escala de 17 puntos.
Puntuaciones para las evaluaciones = 0 (No se puede lograr de forma independiente), 1 (Método modificado pero se logró el objetivo independientemente de la asistencia física) o 2 (Normal, sin modificación obvia de la actividad).
Puntaje total máximo para la escala de 16 puntos = 32, escala de 8 puntos = 16 y escala de 3 puntos = 6.
Si no se podía realizar una actividad por EP/pérdida de la deambulación, se asignaba una puntuación de 0.
Cambio desde el valor inicial calculado al restar el valor inicial del valor en la semana 28 y la semana 52.
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Línea de base, semana 28 y semana 52
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Cambio desde el inicio en la estatura de los participantes en las semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
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Línea de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
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Cambio desde el valor inicial en el peso de los participantes en las semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
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Línea de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
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Cambio desde el inicio en el índice de masa corporal de los participantes en las semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
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El índice de masa corporal es una estimación de la grasa corporal basada en el peso corporal dividido por la altura al cuadrado.
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Línea de base, semanas 4, 16, 28, 40, 52 y 56
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Características de palatabilidad de Ataluren determinadas por un cuestionario para padres/cuidadores
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 28
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Para evaluar las características de palatabilidad, se pidió a los participantes/padres o tutores que respondieran "Muy en desacuerdo", "En desacuerdo", "Ni de acuerdo ni en desacuerdo", "De acuerdo" o "Muy de acuerdo" a las siguientes 3 preguntas: Pregunta 1. "¿Es el medicamento apetecible?" Pregunta 2. "Sobre la base de la reacción/expresión facial de su hijo, ¿piensa que el medicamento es agradable?" Pregunta 3 "¿A veces tiene problemas para darle el medicamento a su hijo porque se niega a tomarlo o lo vomita?" |
Línea de base hasta la semana 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de junio de 2016
Finalización primaria (Actual)
9 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
9 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de junio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de junio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de agosto de 2020
Última verificación
1 de agosto de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PTC124-GD-030-DMD
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .