Étude d'Ataluren chez ≥2 à

Expérimental: Ataluren

Les participants recevront de l'ataluren par voie orale à une dose de 10 milligrammes/kilogrammes (mg/kg) le matin, 10 mg/kg à midi et 20 mg/kg le soir (pour un total de 40 mg/kg/jour) jusqu'à 52 semaines. La dose sera fournie en fonction du poids de chaque participant, qui sera évalué toutes les 12 semaines.

Médicament: Ataluren

Poudre blanche à blanc cassé pour suspension buvable.

Autres noms:

• PTC124
• Translarna

Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement et des événements indésirables graves (EIG)

Un TEAE était tout événement médical indésirable ou événement indésirable qui commence ou s'aggrave après l'administration du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude par l'investigateur. Un EIG était un événement indésirable (EI) entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison, décès, hospitalisation initiale ou prolongée, expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de décès) ou incapacité/incapacité persistante ou significative non liés à la dystrophinopathie. Un événement n'a pas été signalé comme un EIG, si l'événement était exclusivement une rechute ou un changement attendu ou une progression de la dystrophinopathie de base. Les EI comprenaient à la fois les EIG et les EI non graves. EI classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 et codés à l'aide du dictionnaire médical pour les activités réglementaires. Un résumé des EIG et de tous les EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans la section Événements indésirables signalés.

Nombre de participants présentant un paramètre de laboratoire clinique anormal cliniquement significatif (biochimie, hématologie et analyse d'urine)

Les résultats de laboratoire clinique considérés comme cliniquement significatifs devaient être déterminés par l'investigateur et le promoteur. Les paramètres biochimiques comprenaient le sodium, le potassium, le chlorure, le bicarbonate, l'azote uréique du sang, la créatinine, le magnésium, le calcium, le phosphore, l'acide urique, le glucose, les protéines totales, l'albumine, la bilirubine (totale, directe et indirecte), l'aspartate aminotransférase, l'alanine aminotransférase, la gamma -glutamyl transférase, créatine kinase, lactate déshydrogénase, phosphatase alcaline, cholestérol total, lipoprotéines de haute densité, lipoprotéines de basse densité, triglycérides et cystatine C. Les paramètres hématologiques comprenaient le nombre de globules blancs avec différentiel, l'hémoglobine, l'hématocrite et d'autres paramètres des globules rouges , et la numération plaquettaire. Les paramètres d'analyse d'urine comprenaient le pH, la gravité spécifique, le glucose, les cétones, le sang, les protéines, l'urobilinogène, la bilirubine, le nitrite et l'estérase leucocytaire. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EI graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans la section EI signalés.

Nombre de participants avec des résultats de test d'électrocardiogramme (ECG) anormaux cliniquement significatifs

Les résultats ECG considérés comme cliniquement significatifs devaient être déterminés par l'investigateur. Un résumé des autres EI non graves et de tous les EI graves, quelle que soit la causalité, se trouve dans la section EI signalés.

Nombre de participants présentant une toxicité dose-limitante mesurée par la toxicité hépatique et rénale

La toxicité dose-limitante a été mesurée par des évaluations cliniques des toxicités hépatiques et rénales potentielles. Les évaluations cliniques comprenaient les éléments suivants :

• Hépatique : les antécédents médicaux du participant, les résultats du dépistage de l'hépatite, toutes les valeurs sanguines cliniques (en particulier les valeurs de la bilirubine sérique, de la gamma-glutamyl transférase [GGT], de l'aspartate aminotransférase [AST] et de l'alanine aminotransférase [ALT]) et tous les médicaments concomitants ont été examinés.
• Rénal : Les antécédents médicaux du participant, toutes les valeurs rénales cliniques du sang et de l'urine, les électrolytes sériques, les médicaments et les affections pré- ou post-rénales potentielles ont été examinés.

Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée depuis le temps zéro jusqu'à 6 heures après la dose du matin (Cmax0-6h)

Les concentrations d'ataluren dans le plasma ont été analysées à l'aide d'une méthode validée de chromatographie liquide à haute performance et de spectrométrie de masse en tandem (HPLC-MS/MS).

Pharmacocinétique : Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée à partir du temps zéro jusqu'à 6 heures après la dose du matin (Tmax0-6h)

Les concentrations d'ataluren dans le plasma ont été analysées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.

Aire sous la courbe temporelle de la concentration plasmatique depuis l'heure zéro jusqu'à 10 heures après la dose du matin (AUC0-10h)

Les concentrations d'ataluren dans le plasma ont été analysées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée. L'ASC0-10h a été mesurée en utilisant la règle trapézoïdale linéaire pendant la partie ascendante de la courbe et la règle log-trapézoïdale pendant la partie descendante de la courbe.

Pharmacocinétique : concentration à la fin de la première dose (matin) d'intervalle (Ctrough6hr)

Les concentrations d'ataluren dans le plasma ont été analysées à l'aide d'une méthode HPLC-MS/MS validée.

Changement par rapport à la ligne de base de la fonction musculaire proximale telle qu'évaluée par la vitesse pendant les TFT

Les TFT incluaient le temps pour se tenir debout à partir de la position couchée (passer à la position debout), le temps pour courir/marcher 10 mètres (m) et le temps pour monter/descendre 4 marches. Une diminution par rapport à la ligne de base reflète une réalisation plus rapide de la tâche fonctionnelle et, par conséquent, une meilleure fonction musculaire. Si le temps nécessaire pour effectuer un test dépassait 30 secondes ou si un participant ne pouvait pas effectuer le test en raison de la progression de la maladie (PD), une valeur de 30 secondes était utilisée.

Changement par rapport à la ligne de base de la fonction physique telle que mesurée par la NSAA

NSAA se compose de 17 activités, y compris des éléments évaluant les capacités nécessaires pour rester fonctionnellement ambulant (c'est-à-dire la capacité de se lever du sol, de passer de la position couchée à la position assise/assise à la position debout, et qui sont connues pour se détériorer progressivement) ; les éléments qui peuvent être partiellement présents dans les premiers stades de la DMD (c'est-à-dire l'évaluation de la levée de la tête et de la position sur les talons) ; et un certain nombre d'activités telles que sauter, sauter et courir. Comme les garçons avaient moins de 5 ans, des échelles révisées de 16 points, 8 points et 3 points ont été utilisées sur l'échelle de 17 points. Scores pour les évaluations = 0 (Impossible d'atteindre indépendamment), 1 (Méthode modifiée mais objectif atteint indépendamment de l'assistance physique), ou 2 (Normal, pas de modification évidente de l'activité). Score total maximum pour l'échelle de 16 points = 32, l'échelle de 8 points = 16 et l'échelle de 3 points = 6. Si une activité ne pouvait pas être effectuée en raison d'un DP/de la perte de la marche, un score de 0 était attribué. Changement par rapport à la référence calculé en soustrayant la valeur de référence de la valeur à la semaine 28 et à la semaine 52.

Changement par rapport à la ligne de base de la taille des participants aux semaines 4, 16, 28, 40, 52 et 56

Changement par rapport au départ du poids des participants aux semaines 4, 16, 28, 40, 52 et 56

Changement par rapport au départ de l'indice de masse corporelle des participants aux semaines 4, 16, 28, 40, 52 et 56

L'indice de masse corporelle est une estimation de la graisse corporelle basée sur le poids corporel divisé par la taille au carré.

Caractéristiques d'appétence Ataluren déterminées par un questionnaire parent/tuteur

Pour évaluer les caractéristiques d'appétence, les participants/parents ou tuteurs ont été invités à fournir une réponse de « Fortement en désaccord », « En désaccord », « Ni d'accord ni en désaccord », « D'accord » ou « Fortement d'accord » aux 3 questions suivantes :

Question 1. "Le médicament est-il agréable au goût ?"

Question 2. "Sur la base de la réaction/expression faciale de votre enfant, pensez-vous que le médicament est agréable ?"

Question 3. "Vous avez parfois des difficultés à donner le médicament à votre enfant parce qu'il refuse de le prendre ou qu'il le vomit ?"