Studio di Ataluren in ≥2 a
12 agosto 2020 aggiornato da: PTC Therapeutics
Uno studio di fase 2 sulla sicurezza, farmacocinetica e farmacodinamica di Ataluren (PTC124®) in pazienti di età compresa tra ≥2 e
Questo è uno studio di fase 2, a dose multipla, in aperto che valuta la sicurezza, la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di ataluren in partecipanti di età compresa tra ≥2 e <5 anni con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) causata da un mutazione senza senso nel gene della distrofina.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nella DMD con mutazione nonsenso (nmDMD), l'inizio precoce del trattamento è importante e necessario e, pertanto, è importante comprendere la dose corretta e tollerabile in questa fascia di età, in particolare poiché ataluren è dosato in base al peso.
Questo studio ha incluso un periodo di screening di 4 settimane, un periodo di trattamento di 52 settimane (di cui le prime 4 settimane includevano parametri farmacocinetici) e un periodo di follow-up di 4 settimane per i partecipanti che hanno completato il periodo di trattamento (60 settimane di durata totale) .
L'obiettivo del periodo di estensione (periodo di trattamento dopo il completamento dei parametri farmacocinetici) era valutare la sicurezza a lungo termine della somministrazione cronica di ataluren in questa popolazione partecipante.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
14
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Stati Uniti, 32561
- Child Neuro NWF
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- University of Utah
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 2 anni a 5 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi di età compresa tra ≥2 e <5 anni
- Peso corporeo ≥12 kg
- Diagnosi di DMD
- Mutazione nonsenso in almeno 1 allele del gene della distrofina
Criteri di esclusione:
- Partecipazione a qualsiasi altra indagine clinica su farmaci o dispositivi
- Uso continuato di farmaci concomitanti proibiti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ataluren
Ai partecipanti verrà somministrato ataluren per via orale alla dose di 10 milligrammi/kg (mg/kg) al mattino, 10 mg/kg a mezzogiorno e 20 mg/kg la sera (per un totale di 40 mg/kg/giorno) fino a 52 settimane.
La dose verrà fornita in base al peso di ciascun partecipante, che verrà valutato ogni 12 settimane.
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Polvere da bianca a biancastra per sospensione orale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), TEAE che hanno portato all'interruzione ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 56
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Un TEAE era qualsiasi evento medico sfavorevole o evento indesiderato che inizia o peggiora in seguito alla somministrazione del farmaco in studio, considerato o meno correlato al farmaco in studio dallo Sperimentatore.
Un SAE era un evento avverso (AE) risultante in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altra ragione, decesso, ricovero ospedaliero iniziale o prolungato, esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte) o disabilità/incapacità persistente o significativa non correlato alla distrofinopatia.
Un evento non è stato segnalato come SAE, se l'evento era esclusivamente una ricaduta o un cambiamento o una progressione attesi della distrofinopatia al basale.
Gli eventi avversi includevano sia SAE che eventi avversi non gravi.
AE classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.0 del National Cancer Institute e codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Un riepilogo degli eventi avversi gravi e di tutti gli eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione Eventi avversi segnalati.
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Basale fino alla settimana 56
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Numero di partecipanti con un parametro di laboratorio clinico anomalo clinicamente significativo (biochimica, ematologia e analisi delle urine)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 56
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I risultati di laboratorio clinici considerati clinicamente significativi dovevano essere determinati dallo sperimentatore e dallo sponsor.
I parametri biochimici includevano sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azoto ureico nel sangue, creatinina, magnesio, calcio, fosforo, acido urico, glucosio, proteine totali, albumina, bilirubina (totale, diretta e indiretta), aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, gamma -glutamil transferasi, creatina chinasi, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, colesterolo totale, lipoproteine ad alta densità, lipoproteine a bassa densità, trigliceridi e cistatina C. I parametri ematologici includevano conta dei globuli bianchi con differenziale, emoglobina, ematocrito, altri parametri dei globuli rossi e conta piastrinica.
I parametri dell'analisi delle urine includevano pH, peso specifico, glucosio, chetoni, sangue, proteine, urobilinogeno, bilirubina, nitrito ed esterasi leucocitaria.
Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione degli eventi avversi segnalati.
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Basale fino alla settimana 56
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Numero di partecipanti con risultati del test dell'elettrocardiogramma (ECG) anomali clinicamente significativi
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 56
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I risultati dell'ECG considerati clinicamente significativi dovevano essere determinati dallo sperimentatore.
Un riepilogo di altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione degli eventi avversi segnalati.
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Basale fino alla settimana 56
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Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante misurata dalla tossicità epatica e renale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 56
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La tossicità dose-limitante è stata misurata attraverso valutazioni cliniche per potenziali tossicità epatiche e renali. Le valutazioni cliniche includevano quanto segue:
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Basale fino alla settimana 56
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Farmacocinetica: concentrazione plasmatica massima osservata dal tempo zero fino a 6 ore dopo la dose mattutina (Cmax0-6 ore)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 1, 2, 4 e 6 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Le concentrazioni di Ataluren nel plasma sono state analizzate utilizzando un metodo convalidato di cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem ad alte prestazioni (HPLC-MS/MS).
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0 (pre-dose), 1, 2, 4 e 6 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Farmacocinetica: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata dal tempo zero fino a 6 ore dopo la dose mattutina (Tmax0-6 ore)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 1, 2, 4 e 6 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Le concentrazioni di Ataluren nel plasma sono state analizzate utilizzando un metodo HPLC-MS/MS convalidato.
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0 (pre-dose), 1, 2, 4 e 6 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica dal tempo zero fino a 10 ore dopo la dose mattutina (AUC0-10 ore)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8 e 10 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Le concentrazioni di Ataluren nel plasma sono state analizzate utilizzando un metodo HPLC-MS/MS convalidato.
L'AUC0-10hr è stata misurata utilizzando la regola trapezoidale lineare durante la parte ascendente della curva e la regola log-trapezoidale durante la parte discendente della curva.
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0 (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8 e 10 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Farmacocinetica: concentrazione alla fine del primo intervallo di dose (del mattino) (Ctrough6hr)
Lasso di tempo: 0 (pre-dose), 1, 2, 4 e 6 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Le concentrazioni di Ataluren nel plasma sono state analizzate utilizzando un metodo HPLC-MS/MS convalidato.
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0 (pre-dose), 1, 2, 4 e 6 (post-dose) ore nei giorni 1 e 28
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Variazione rispetto al basale della funzione muscolare prossimale valutata dalla velocità durante i TFT
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 e settimana 52
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I TFT includevano il tempo per alzarsi dalla posizione supina (alzarsi in piedi), il tempo per correre/camminare per 10 metri (m) e il tempo per salire/scendere 4 gradini.
Una diminuzione rispetto al basale riflette un completamento più rapido del compito funzionale e, quindi, una migliore funzione muscolare.
Se il tempo impiegato per eseguire un test superava i 30 secondi o se un partecipante non poteva eseguire il test a causa della progressione della malattia (PD), veniva utilizzato un valore di 30 secondi.
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Basale, settimana 28 e settimana 52
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Variazione rispetto al basale nella funzione fisica misurata dalla NSAA
Lasso di tempo: Basale, settimana 28 e settimana 52
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La NSAA è composta da 17 attività, compresi gli item che valutano le capacità necessarie per rimanere funzionalmente deambulanti (ovvero, la capacità di alzarsi dal pavimento, di passare dalla posizione sdraiata a quella seduta/seduta a quella eretta e che notoriamente si deteriorano progressivamente); elementi che possono essere parzialmente presenti nelle prime fasi della DMD (vale a dire, valutazione del sollevamento della testa e della posizione sui talloni); e una serie di attività come saltare, saltare e correre.
Poiché i ragazzi avevano meno di 5 anni, sono state utilizzate scale riviste a 16 punti, 8 punti e 3 punti rispetto alla scala a 17 punti.
Punteggi per le valutazioni=0 (Impossibile raggiungere autonomamente), 1 (Metodo modificato ma obiettivo raggiunto indipendentemente dall'assistenza fisica) o 2 (Normale, nessuna evidente modifica dell'attività).
Punteggio totale massimo per la scala a 16 punti=32, scala a 8 punti=16 e scala a 3 punti=6.
Se un'attività non poteva essere eseguita a causa di PD/perdita di deambulazione, veniva assegnato un punteggio pari a 0.
Variazione rispetto al basale calcolata sottraendo il valore basale dal valore alla settimana 28 e alla settimana 52.
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Basale, settimana 28 e settimana 52
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Variazione rispetto al basale in altezza dei partecipanti alle settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Basale, settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Variazione rispetto al basale del peso dei partecipanti alle settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Basale, settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Variazione rispetto al basale nell'indice di massa corporea dei partecipanti alle settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
Lasso di tempo: Basale, settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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L'indice di massa corporea è una stima del grasso corporeo basata sul peso corporeo diviso per l'altezza al quadrato.
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Basale, settimane 4, 16, 28, 40, 52 e 56
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Caratteristiche di appetibilità di Ataluren determinate da un questionario per genitori/tutori
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 28
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Per valutare le caratteristiche di appetibilità, ai partecipanti/genitori o tutori è stato chiesto di fornire una risposta di "assolutamente in disaccordo", "in disaccordo", "né d'accordo né in disaccordo", "d'accordo" o "assolutamente d'accordo" alle seguenti 3 domande: Domanda 1. "La medicina è appetibile?" Domanda 2. "Sulla base della reazione/espressione facciale di tuo figlio, pensi che il farmaco sia piacevole?" Domanda 3. "A volte hai problemi a dare il farmaco a tuo figlio perché si rifiuta di prenderlo o lo vomita?" |
Basale fino alla settimana 28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 giugno 2016
Completamento primario (Effettivo)
9 febbraio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
9 febbraio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 giugno 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 giugno 2016
Primo Inserito (Stima)
30 giugno 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 agosto 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PTC124-GD-030-DMD
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
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