2 이상에서 Ataluren 연구
2020년 8월 12일 업데이트: PTC Therapeutics
2세 이상에서
이것은 2상에서 5세 미만의 듀센형 근이영양증(DMD) 환자를 대상으로 아탈루렌의 안전성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하는 2상, 다회 투여, 공개 라벨 연구입니다. 디스트로핀 유전자의 넌센스 돌연변이.
연구 개요
상세 설명
넌센스 돌연변이 DMD(nmDMD)의 경우 치료의 조기 시작이 중요하고 필요하므로 특히 아탈루렌이 체중에 따라 투여되기 때문에 이 연령대에서 정확하고 허용 가능한 용량을 이해하는 것이 중요합니다.
이 연구에는 4주 스크리닝 기간, 52주 치료 기간(처음 4주에는 PK 매개변수 포함), 치료 기간을 완료한 참가자를 위한 4주 추적 관찰 기간(총 60주 기간)이 포함되었습니다. .
연장 기간(PK 매개변수가 완료된 후의 치료 기간)의 목적은 이 참가자 모집단에서 아탈루렌의 만성 투여의 장기 안전성을 평가하는 것이었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
14
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, 미국, 32561
- Child Neuro NWF
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 2세 이상에서 5세 미만의 남성
- 체중 ≥12kg
- DMD의 진단
- 디스트로핀 유전자의 적어도 1개 대립유전자의 넌센스 돌연변이
제외 기준:
- 기타 약물 또는 장치 임상 조사에 참여
- 금지된 병용 약물의 지속적인 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아탈루렌
참가자는 아침에 10mg/kg(mg/kg), 정오에 10mg/kg, 저녁에 20mg/kg(총 40mg/kg/일)의 용량으로 아탈루렌을 경구 투여합니다. 최대 52주 동안.
복용량은 각 참가자의 체중에 따라 제공되며 12주마다 평가됩니다.
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경구 현탁용 백색 내지 회백색의 분말.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 부작용(TEAE), 중단으로 이어지는 TEAE 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참여자 수
기간: 56주까지의 기준선
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TEAE는 조사자가 연구 약물과 관련된 것으로 간주하는지 여부에 관계없이 연구 약물 투여 후 시작되거나 악화되는 임의의 바람직하지 않은 의학적 사건 또는 바람직하지 않은 사건이었습니다.
SAE는 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 중요하다고 간주되는 부작용(AE)이었습니다. dystrophinopathy와 관련이 있습니다.
사건이 전적으로 재발이거나 기준선 영양스트로피병증의 예상된 변화 또는 진행인 경우 사건은 SAE로 보고되지 않았습니다.
AE에는 SAE와 심각하지 않은 AE가 모두 포함되었습니다.
부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0에 따라 분류되고 규제 활동을 위한 의학 사전을 사용하여 코딩된 AE.
SAE 및 심각하지 않은 모든 AE의 요약은 인과관계에 관계없이 보고된 이상 반응 섹션에 있습니다.
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56주까지의 기준선
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임상적으로 의미 있는 비정상적인 임상 검사실(생화학, 혈액학 및 요검사) 매개변수가 있는 참가자 수
기간: 56주까지의 기준선
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임상적으로 의미 있는 것으로 간주되는 임상 실험실 결과는 조사자와 후원자에 의해 결정되었습니다.
생화학 매개변수에는 나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염, 혈액 요소 질소, 크레아티닌, 마그네슘, 칼슘, 인, 요산, 포도당, 총 단백질, 알부민, 빌리루빈(총, 직접 및 간접), 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 감마선이 포함됩니다. -글루타밀 전이효소, 크레아틴 키나아제, 젖산 탈수소효소, 알칼리 포스파타아제, 총 콜레스테롤, 고밀도 지단백질, 저밀도 지단백질, 트리글리세리드 및 시스타틴 C. 혈액학 매개변수에는 백혈구 수와 감별, 헤모글로빈, 헤마토크릿, 기타 적혈구 매개변수가 포함됩니다. , 혈소판 수.
요검사 매개변수에는 pH, 비중, 포도당, 케톤, 혈액, 단백질, 우로빌리노겐, 빌리루빈, 아질산염 및 백혈구 에스테라아제가 포함됩니다.
인과관계에 관계없이 기타 심각하지 않은 AE 및 모든 심각한 AE의 요약은 보고된 AE 섹션에 있습니다.
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56주까지의 기준선
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임상적으로 의미 있는 비정상적인 심전도(ECG) 검사 결과를 가진 참가자 수
기간: 56주까지의 기준선
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임상적으로 의미 있는 것으로 간주되는 ECG 결과는 조사자에 의해 결정되었습니다.
인과관계에 관계없이 기타 심각하지 않은 AE 및 모든 심각한 AE의 요약은 보고된 AE 섹션에 있습니다.
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56주까지의 기준선
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간 및 신장 독성으로 측정한 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 56주까지의 기준선
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용량 제한 독성은 잠재적인 간 및 신장 독성에 대한 임상 평가를 통해 측정되었습니다. 임상 평가에는 다음이 포함되었습니다.
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56주까지의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약동학: 0시부터 아침 투여 후 최대 6시간까지 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax0-6hr)
기간: 1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4 및 6(투여 후) 시간
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검증된 고성능 액체 크로마토그래피-탠덤 질량 분석법(HPLC-MS/MS) 방법을 사용하여 혈장 내 아탈루렌 농도를 분석했습니다.
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1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4 및 6(투여 후) 시간
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약동학: 0시부터 아침 투여 후 최대 6시간까지 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(Tmax0-6hr)
기간: 1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4 및 6(투여 후) 시간
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검증된 HPLC-MS/MS 방법을 사용하여 혈장 내 아탈루렌 농도를 분석했습니다.
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1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4 및 6(투여 후) 시간
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혈장 농도 시간 곡선 아래 면적 0시부터 아침 투여 후 최대 10시간(AUC0-10hr)
기간: 1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8 및 10(투여 후) 시간
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검증된 HPLC-MS/MS 방법을 사용하여 혈장 내 아탈루렌 농도를 분석했습니다.
AUC0-10hr은 곡선의 상승 구간에서는 선형 사다리꼴 법칙을 사용하고 곡선의 하강 구간에서는 대수 사다리꼴 법칙을 사용하여 측정하였다.
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1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4, 6, 8 및 10(투여 후) 시간
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약동학: 첫 번째(아침) 투여 간격 종료 시점의 농도(Ctrough6hr)
기간: 1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4 및 6(투여 후) 시간
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검증된 HPLC-MS/MS 방법을 사용하여 혈장 내 아탈루렌 농도를 분석했습니다.
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1일 및 28일에 0(투여 전), 1, 2, 4 및 6(투여 후) 시간
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TFT 중 속도로 평가된 근위 근육 기능의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 28주 및 52주
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TFT에는 반듯이 누운 자세에서 일어서기(일어서기) 시간, 10미터(m) 달리기/걷기 시간, 4계단 오르기/내리기 시간이 포함되었습니다.
기준선에서 감소하는 것은 기능 작업의 더 빠른 완료를 반영하므로 더 나은 근육 기능을 나타냅니다.
검사 시간이 30초를 초과하거나 질병 진행(PD)으로 인해 검사를 수행할 수 없는 경우에는 30초 값을 사용하였다.
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기준선, 28주 및 52주
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NSAA에 의해 측정된 신체 기능의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 28주 및 52주
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NSAA는 기능적으로 보행을 유지하는 데 필요한 능력(즉, 바닥에서 일어설 수 있는 능력, 누워 있다가 앉거나 앉거나 서 있는 능력, 점진적으로 악화되는 것으로 알려진 능력)을 평가하는 항목을 포함하여 17가지 활동으로 구성됩니다. DMD 초기 단계에서 부분적으로 나타날 수 있는 항목(즉, 머리 들기 및 발뒤꿈치로 서기 평가); 호핑, 점프, 달리기와 같은 다양한 활동.
남아가 5세 미만이므로 17점 척도에 수정된 16점, 8점, 3점 척도를 사용하였다.
평가 점수 = 0(독립적으로 달성할 수 없음), 1(수정된 방법이지만 물리적 도움 없이 목표 달성) 또는 2(정상, 활동의 명백한 수정 없음).
16점 척도=32, 8점 척도=16, 3점 척도=6의 최대 총점.
PD/보행 상실로 인해 활동을 수행할 수 없는 경우 점수가 0점으로 지정되었습니다.
28주차와 52주차의 값에서 기준선 값을 빼서 계산한 기준선으로부터의 변화.
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기준선, 28주 및 52주
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4주차, 16주차, 28주차, 40주차, 52주차 및 56주차에 참가자 키의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주, 16주, 28주, 40주, 52주 및 56주
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기준선, 4주, 16주, 28주, 40주, 52주 및 56주
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4주차, 16주차, 28주차, 40주차, 52주차 및 56주차에 참가자 체중의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주, 16주, 28주, 40주, 52주 및 56주
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기준선, 4주, 16주, 28주, 40주, 52주 및 56주
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4주차, 16주차, 28주차, 40주차, 52주차 및 56주차에 참가자의 체질량 지수 기준선에서 변경
기간: 기준선, 4주, 16주, 28주, 40주, 52주 및 56주
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체질량 지수는 체중을 키의 제곱으로 나눈 체지방 추정치입니다.
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기준선, 4주, 16주, 28주, 40주, 52주 및 56주
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부모/보호자 설문지에 의해 결정된 아탈루렌 기호성 특성
기간: 28주까지의 기준선
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기호성 특성을 평가하기 위해 참가자/부모 또는 보호자는 다음 3가지 질문에 대해 "전적으로 동의하지 않음", "동의하지 않음", "동의 또는 동의하지 않음", "동의" 또는 "전적으로 동의함"의 응답을 제공하도록 요청되었습니다. 질문 1. "약이 맛있나요?" 질문 2. "자녀의 반응/표정을 근거로 볼 때, 약이 즐겁다고 생각하십니까?" 질문 3. "자녀가 약을 거부하거나 토해 내서 약을 줄 때 가끔 문제가 있습니까?" |
28주까지의 기준선
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 6월 9일
기본 완료 (실제)
2018년 2월 9일
연구 완료 (실제)
2018년 2월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 6월 27일
처음 게시됨 (추정)
2016년 6월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 12일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PTC124-GD-030-DMD
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
뒤시엔 근이영양증에 대한 임상 시험
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Allergy and Asthma Consultants, Wichita, KansasAidan Foundation; Neil H. Riordan PhD완전한
-
Hospital RudolfstiftungOesterreichische Muskelforschung완전한
-
University of Malaga완전한
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Chaitanya Hospital, Pune알려지지 않은
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University Children's Hospital, Zurich알려지지 않은
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University Hospital, Basel, Switzerland완전한
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InCor Heart InstituteUniversity of Sao Paulo; Federal University of Minas Gerais완전한심근 섬유증 | 근이영양증