Studie von Ataluren in ≥2 bis
12. August 2020 aktualisiert von: PTC Therapeutics
Eine Phase-2-Studie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ataluren (PTC124®) bei Patienten im Alter von ≥2 bis
Dies ist eine offene Phase-2-Mehrfachdosisstudie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von Ataluren bei Teilnehmern im Alter von ≥ 2 bis < 5 Jahren mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), verursacht durch a Nonsense-Mutation im Dystrophin-Gen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei Nonsense-Mutations-DMD (nmDMD) ist ein früher Behandlungsbeginn wichtig und notwendig, und daher ist es wichtig, die richtige und verträgliche Dosis in dieser Altersgruppe zu verstehen, insbesondere da Ataluren nach Gewicht dosiert wird.
Diese Studie umfasste einen 4-wöchigen Screening-Zeitraum, einen 52-wöchigen Behandlungszeitraum (wobei die ersten 4 Wochen PK-Parameter umfassten) und einen 4-wöchigen Nachbeobachtungszeitraum für Teilnehmer, die den Behandlungszeitraum abgeschlossen hatten (60 Wochen Gesamtdauer). .
Das Ziel des Verlängerungszeitraums (Behandlungszeitraum nach Abschluss der PK-Parameter) war die Bewertung der Langzeitsicherheit einer chronischen Verabreichung von Ataluren in dieser Teilnehmerpopulation.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
14
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Florida
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Gulf Breeze, Florida, Vereinigte Staaten, 32561
- Child Neuro NWF
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
- University of Utah
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
2 Jahre bis 5 Jahre (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Männlich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männer ≥2 bis <5 Jahre alt
- Körpergewicht ≥12 kg
- Diagnose von DMD
- Nonsense-Mutation in mindestens einem Allel des Dystrophin-Gens
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an anderen klinischen Studien zu Arzneimitteln oder Geräten
- Laufende Einnahme von verbotenen Begleitmedikationen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Ataluren
Den Teilnehmern wird Ataluren oral in einer Dosis von 10 Milligramm/Kilogramm (mg/kg) morgens, 10 mg/kg mittags und 20 mg/kg abends verabreicht (insgesamt 40 mg/kg/Tag). für bis zu 52 Wochen.
Die Dosis wird basierend auf dem Gewicht jedes Teilnehmers bereitgestellt, das alle 12 Wochen bewertet wird.
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Weißes bis cremefarbenes Pulver zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), TEAEs, die zum Abbruch führen, und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUEs)
Zeitfenster: Baseline bis Woche 56
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Ein TEAE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis oder unerwünschtes Ereignis, das nach der Verabreichung des Studienmedikaments einsetzt oder sich verschlimmert, unabhängig davon, ob der Prüfarzt einen Zusammenhang mit dem Studienmedikament betrachtet oder nicht.
Ein SAE war ein unerwünschtes Ereignis (AE), das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod, anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt, lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbares Sterberisiko) oder anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit nicht im Zusammenhang mit Dystrophinopathie.
Ein Ereignis wurde nicht als SUE gemeldet, wenn es sich ausschließlich um einen Rückfall oder eine erwartete Veränderung oder Progression der Ausgangs-Dystrophinopathie handelte.
UEs umfassten sowohl SUEs als auch nicht schwerwiegende UEs.
UE klassifiziert nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute Version 4.0 und kodiert unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Eine Zusammenfassung der SUEs und aller nicht schwerwiegenden UEs, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt „Reported Adverse Events“.
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Baseline bis Woche 56
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Anzahl der Teilnehmer mit einem klinisch bedeutsamen anormalen klinischen Laborparameter (Biochemie, Hämatologie und Urinanalyse).
Zeitfenster: Baseline bis Woche 56
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Klinische Laborergebnisse, die als klinisch bedeutsam erachtet wurden, waren vom Prüfarzt und Sponsor zu bestimmen.
Zu den biochemischen Parametern gehörten Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin, Magnesium, Calcium, Phosphor, Harnsäure, Glucose, Gesamtprotein, Albumin, Bilirubin (gesamt, direkt und indirekt), Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase, Gamma -Glutamyltransferase, Kreatinkinase, Laktatdehydrogenase, alkalische Phosphatase, Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein, Low-Density-Lipoprotein, Triglyceride und Cystatin C. Zu den hämatologischen Parametern gehörten die Anzahl der weißen Blutkörperchen mit Differential, Hämoglobin, Hämatokrit und andere Erythrozytenparameter , und Thrombozytenzahl.
Zu den Parametern der Urinanalyse gehörten pH, spezifisches Gewicht, Glucose, Ketone, Blut, Protein, Urobilinogen, Bilirubin, Nitrit und Leukozytenesterase.
Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller schwerwiegenden UE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt Gemeldete UE.
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Baseline bis Woche 56
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch bedeutsamen anormalen Elektrokardiogramm (EKG)-Testergebnissen
Zeitfenster: Baseline bis Woche 56
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EKG-Ergebnisse, die als klinisch bedeutsam erachtet wurden, waren vom Prüfarzt zu bestimmen.
Eine Zusammenfassung anderer nicht schwerwiegender UE und aller schwerwiegenden UE, unabhängig von der Kausalität, befindet sich im Abschnitt Gemeldete UE.
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Baseline bis Woche 56
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Anzahl der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität, gemessen anhand der hepatischen und renalen Toxizität
Zeitfenster: Baseline bis Woche 56
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Die dosisbegrenzende Toxizität wurde durch klinische Bewertungen auf potenzielle hepatische und renale Toxizitäten gemessen. Die klinischen Bewertungen umfassten Folgendes:
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Baseline bis Woche 56
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Pharmakokinetik: Maximal beobachtete Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis zu 6 Stunden nach der morgendlichen Dosis (Cmax0-6h)
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 4 und 6 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Die Ataluren-Konzentrationen im Plasma wurden mit einer validierten Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Methode (HPLC-MS/MS) analysiert.
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0 (Vordosis), 1, 2, 4 und 6 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Pharmakokinetik: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis zu 6 Stunden nach der morgendlichen Dosis (Tmax0-6h)
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 4 und 6 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Ataluren-Konzentrationen im Plasma wurden mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode analysiert.
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0 (Vordosis), 1, 2, 4 und 6 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Bereich unter der Zeitkurve der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt Null bis zu 10 Stunden nach der morgendlichen Dosis (AUC0-10 Std.)
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8 und 10 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Die Plasmakonzentrationen von Ataluren wurden mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode analysiert.
AUC0-10hr wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel während des ansteigenden Abschnitts der Kurve und der logarithmischen Trapezregel während des absteigenden Abschnitts der Kurve gemessen.
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0 (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8 und 10 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Pharmakokinetik: Konzentration am Ende des ersten (morgendlichen) Dosisintervalls (Ctrough6hr)
Zeitfenster: 0 (Vordosis), 1, 2, 4 und 6 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Die Plasmakonzentrationen von Ataluren wurden mit einer validierten HPLC-MS/MS-Methode analysiert.
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0 (Vordosis), 1, 2, 4 und 6 (Postdosis) Stunden an den Tagen 1 und 28
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Änderung der proximalen Muskelfunktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der Geschwindigkeit während TFTs
Zeitfenster: Baseline, Woche 28 und Woche 52
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TFTs umfassten die Zeit zum Aufstehen aus der Rückenlage (Aufstehen zum Stehen), die Zeit zum Laufen/Gehen von 10 Metern (m) und die Zeit zum Auf-/Absteigen von 4 Stufen.
Eine Abnahme gegenüber dem Ausgangswert spiegelt eine schnellere Erfüllung der funktionellen Aufgabe und damit eine bessere Muskelfunktion wider.
Überschritt die für die Durchführung eines Tests benötigte Zeit 30 Sekunden oder konnte ein Teilnehmer den Test aufgrund einer Krankheitsprogression (PD) nicht durchführen, wurde ein Wert von 30 Sekunden verwendet.
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Baseline, Woche 28 und Woche 52
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Veränderung der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen von der NSAA
Zeitfenster: Baseline, Woche 28 und Woche 52
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NSAA besteht aus 17 Aktivitäten, einschließlich Items, die die Fähigkeiten bewerten, die notwendig sind, um funktionell gehfähig zu bleiben (d. h. die Fähigkeit, sich vom Boden zu erheben, vom Liegen zum Sitzen/vom Sitzen zum Stehen zu gelangen, und von denen bekannt ist, dass sie sich zunehmend verschlechtern); Elemente, die teilweise in DMD-Frühstadien vorhanden sein können (d. h. das Erheben des Kopfes und das Stehen auf den Fersen); und eine Reihe von Aktivitäten wie Hüpfen, Springen und Laufen.
Da die Jungen < 5 Jahre alt waren, wurden überarbeitete 16-Punkte-, 8-Punkte- und 3-Punkte-Skalen anstelle der 17-Punkte-Skala verwendet.
Bewertungspunkte = 0 (unfähig selbstständig zu erreichen), 1 (modifizierte Methode, aber Ziel unabhängig von körperlicher Unterstützung erreicht) oder 2 (normal, keine offensichtliche Änderung der Aktivität).
Maximale Gesamtpunktzahl für die 16-Punkte-Skala = 32, 8-Punkte-Skala = 16 und 3-Punkte-Skala = 6.
Wenn eine Aktivität aufgrund von PD/Verlust der Gehfähigkeit nicht durchgeführt werden konnte, wurde eine Punktzahl von 0 vergeben.
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert, berechnet durch Subtraktion des Ausgangswerts vom Wert in Woche 28 und Woche 52.
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Baseline, Woche 28 und Woche 52
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Veränderung der Größe der Teilnehmer gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
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Baseline, Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
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Änderung des Gewichts der Teilnehmer in den Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
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Baseline, Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
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Veränderung des Body-Mass-Index der Teilnehmer gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
Zeitfenster: Baseline, Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
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Der Body-Mass-Index ist eine Schätzung des Körperfetts basierend auf dem Körpergewicht dividiert durch die Körpergröße im Quadrat.
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Baseline, Wochen 4, 16, 28, 40, 52 und 56
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Schmackhafte Eigenschaften von Ataluren, bestimmt durch einen Fragebogen für Eltern/Betreuer
Zeitfenster: Baseline bis Woche 28
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Um die Schmackhaftigkeitsmerkmale zu beurteilen, wurden die Teilnehmer/Eltern oder Erziehungsberechtigten gebeten, auf die folgenden 3 Fragen zu antworten: „Stimme überhaupt nicht zu“, „Stimme nicht zu“, „Stimme weder zu noch nicht zu“, „Stimme zu“ oder „Stimme voll und ganz zu“: Frage 1. "Ist das Medikament schmackhaft?" Frage 2. „Finden Sie aufgrund der Reaktion/Mimik Ihres Kindes die Medikation angenehm?“ Frage 3 „Haben Sie manchmal Probleme, Ihrem Kind das Medikament zu verabreichen, weil es die Einnahme verweigert oder es erbricht?“ |
Baseline bis Woche 28
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
9. Juni 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
9. Februar 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. Februar 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. Juni 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Juni 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
30. Juni 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. August 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. August 2020
Zuletzt verifiziert
1. August 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PTC124-GD-030-DMD
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Unentschieden
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