Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ataluren i ≥2 til

12. august 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics

En fase 2-studie av sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Ataluren (PTC124®) hos pasienter i alderen ≥2 til

Dette er en fase 2, flerdose, åpen studie som evaluerer sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til ataluren hos deltakere i alderen ≥2 til <5 år med Duchenne muskeldystrofi (DMD) forårsaket av en tullmutasjon i dystrofingenet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved nonsensmutasjons-DMD (nmDMD) er tidlig behandlingsstart viktig og nødvendig, og derfor er det relevant å forstå riktig og tolerabel dose i denne aldersgruppen, spesielt siden ataluren doseres etter vekt. Denne studien inkluderte en 4-ukers screeningperiode, en 52-ukers behandlingsperiode (de første 4 ukene inkluderte PK-parametere), og en 4-ukers oppfølgingsperiode for deltakere som fullførte behandlingsperioden (60 uker total varighet) . Målet med forlengelsesperioden (behandlingsperioden etter at farmakokinetiske parametere er fullført) var å vurdere den langsiktige sikkerheten ved kronisk administrering av ataluren i denne deltakerpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forente stater, 32561
        • Child Neuro NWF
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8843
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 5 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn ≥2 til <5 år
  • Kroppsvekt ≥12 kg
  • Diagnose av DMD
  • Nonsens-mutasjon i minst 1 allel av dystrofingenet

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i enhver annen klinisk undersøkelse av legemidler eller utstyr
  • Kontinuerlig bruk av forbudte samtidige medisiner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ataluren
Deltakerne vil bli administrert ataluren oralt i en dose på 10 milligram/kilogram (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om kvelden (for totalt 40 mg/kg/dag) i opptil 52 uker. Dosen vil bli gitt basert på vekten til hver deltaker, som vil bli vurdert hver 12. uke.
Legemiddel: Ataluren
Hvitt til off-white pulver til mikstur, suspensjon.
Andre navn:
  • PTC124
  • Translarna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutte bivirkninger (TEAE), TEAE som fører til seponering og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 56
En TEAE var enhver uønsket medisinsk hendelse eller uønsket hendelse som begynner eller forverres etter administrering av studiemedikamentet, enten det anses relatert til studiemedikamentet av etterforsker. En SAE var en uønsket hendelse (AE) som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelig av andre grunner, død, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø) eller vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet ikke relatert til dystrofinopati. En hendelse ble ikke rapportert som en SAE hvis hendelsen utelukkende var et tilbakefall eller forventet endring eller progresjon av baseline dystrofinopati. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-seriøse AE-er. AE klassifisert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities. Et sammendrag av SAE og alle ikke-alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i delen Rapporterte bivirkninger.
Baseline frem til uke 56
Antall deltakere med en klinisk meningsfull unormal klinisk laboratorium (biokjemi, hematologi og urinanalyse) parameter
Tidsramme: Baseline frem til uke 56
Kliniske laboratorieresultater som ble ansett som klinisk meningsfulle skulle bestemmes av etterforskeren og sponsoren. Biokjemiparametere inkluderte natrium, kalium, klorid, bikarbonat, blod urea nitrogen, kreatinin, magnesium, kalsium, fosfor, urinsyre, glukose, totalt protein, albumin, bilirubin (totalt, direkte og indirekte), aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma -glutamyltransferase, kreatinkinase, laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase, totalkolesterol, lipoprotein med høy tetthet, lipoprotein med lav tetthet, triglyserider og cystatin C. Hematologiske parametere inkluderte antall hvite blodlegemer med differensial, hemoglobin, hematokrit, andre røde celleparametere og antall blodplater. Urinalyseparametere inkluderte pH, spesifikk vekt, glukose, ketoner, blod, protein, urobilinogen, bilirubin, nitritt og leukocyttesterase. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
Baseline frem til uke 56
Antall deltakere med et klinisk meningsfullt unormalt elektrokardiogram (EKG) testresultater
Tidsramme: Baseline frem til uke 56
EKG-resultater som ble ansett som klinisk meningsfulle, skulle bestemmes av etterforskeren. Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
Baseline frem til uke 56
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet målt ved lever- og nyretoksisitet
Tidsramme: Baseline frem til uke 56

Dosebegrensende toksisitet ble målt gjennom kliniske evalueringer for potensiell lever- og nyretoksisitet. De kliniske evalueringene inkluderte følgende:

  • Lever: Deltakerens sykehistorie, hepatittscreeningsresultater, alle kliniske blodverdier (spesielt serumbilirubin, gamma-glutamyltransferase [GGT], aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] verdier), og alle samtidige medisiner ble gjennomgått.
  • Nyre: Deltakerens sykehistorie, alle kliniske blod- og urinnyreverdier, serumelektrolytter, medisiner og potensielle pre- eller postrenale tilstander ble gjennomgått.
Baseline frem til uke 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon fra null til 6 timer etter morgendosen (Cmax0-6 timer)
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4 og 6 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Atalurenkonsentrasjoner i plasma ble analysert ved hjelp av en validert høyytelses væskekromatografi-tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS) metode.
0 (førdose), 1, 2, 4 og 6 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Farmakokinetikk: Tid til å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon fra null til 6 timer etter morgendosen (Tmax0-6 timer)
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4 og 6 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Atalurenkonsentrasjoner i plasma ble analysert ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
0 (førdose), 1, 2, 4 og 6 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra null til 10 timer etter morgendosen (AUC0-10 timer)
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4, 6, 8 og 10 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Atalurenkonsentrasjoner i plasma ble analysert ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode. AUC0-10 timer ble målt ved å bruke den lineære trapesregelen under den stigende delen av kurven og den log-trapesformede regelen under den synkende delen av kurven.
0 (førdose), 1, 2, 4, 6, 8 og 10 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Farmakokinetikk: Konsentrasjon ved slutten av første (morgen) doseintervall (Ctrough6hr)
Tidsramme: 0 (førdose), 1, 2, 4 og 6 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Atalurenkonsentrasjoner i plasma ble analysert ved hjelp av en validert HPLC-MS/MS-metode.
0 (førdose), 1, 2, 4 og 6 (etterdose) timer på dag 1 og 28
Endring fra baseline i proksimal muskelfunksjon som vurdert av hastighet under TFT
Tidsramme: Baseline, uke 28 og uke 52
TFT-er inkluderte tid til å stå fra liggende stilling (reise til stående), tid til å løpe/gå 10 meter (m), og tid til å gå opp/ned 4 trapper. En nedgang fra baseline reflekterer raskere fullføring av den funksjonelle oppgaven og dermed bedre muskelfunksjon. Hvis tiden det tok å utføre en test oversteg 30 sekunder eller hvis en deltaker ikke kunne utføre testen på grunn av sykdomsprogresjon (PD), ble en verdi på 30 sekunder brukt.
Baseline, uke 28 og uke 52
Endring fra baseline i fysisk funksjon målt av NSAA
Tidsramme: Baseline, uke 28 og uke 52
NSAA består av 17 aktiviteter, inkludert elementer som vurderer evner som er nødvendige for å forbli funksjonelt ambulant (det vil si evne til å reise seg fra gulvet, komme fra liggende til sittende/sittende til stående, og som er kjent for å forverres gradvis); gjenstander som delvis kan være tilstede i DMD tidlige stadier (det vil si å vurdere hodeheving og stå på hæler); og en rekke aktiviteter som hopping, hopping og løping. Siden guttene var <5 år, ble reviderte 16-punkts, 8-punkts og 3-punkts skalaer brukt over 17-punkts skalaen. Poeng for evalueringer=0 (Kan ikke oppnå selvstendig), 1 (Modifisert metode, men oppnådd mål uavhengig av fysisk assistanse), eller 2 (Normal, ingen åpenbar endring av aktivitet). Maksimal totalscore for 16-punktsskalaen=32, 8-punktsskalaen=16 og 3-punktsskalaen=6. Hvis en aktivitet ikke kunne utføres på grunn av PD/tap av ambulasjon, ble en poengsum på 0 tildelt. Endring fra grunnlinje beregnet ved å trekke grunnlinjeverdi fra verdi ved uke 28 og uke 52.
Baseline, uke 28 og uke 52
Endring fra baseline i høyden til deltakerne i uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Grunnlinje, uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Endring fra baseline i vekten til deltakere i uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Grunnlinje, uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Endring fra baseline i kroppsmasseindeks for deltakere i uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Tidsramme: Grunnlinje, uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Kroppsmasseindeks er et estimat av kroppsfett basert på kroppsvekt delt på høyde i annen.
Grunnlinje, uke 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Ataluren smakelighetsegenskaper som bestemt av et spørreskjema for foreldre/omsorgspersoner
Tidsramme: Baseline frem til uke 28

For å vurdere smaksegenskaper, ble deltakere/foreldre eller foresatte bedt om å svare "helt uenig", "uenig", "verken enig eller uenig", "enig" eller "helt enig" på følgende 3 spørsmål:

Spørsmål 1. "Er medisinen velsmakende?"

Spørsmål 2. "På grunnlag av reaksjon / ansiktsuttrykk til barnet ditt, synes du at medisinen er hyggelig?"

Spørsmål 3."Du har noen ganger problemer med å gi medisinen til barnet ditt fordi han/hun nekter å ta det eller kaster det opp?"
Baseline frem til uke 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Etterforskere

  • Studieleder: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

9. februar 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2016

Først lagt ut (Anslag)

30. juni 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTC124-GD-030-DMD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere