Atalurenin tutkimus ≥2 to
keskiviikko 12. elokuuta 2020 päivittänyt: PTC Therapeutics
Vaiheen 2 tutkimus Atalureenin (PTC124®) turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta 2–2-vuotiailla potilailla
Tämä on 2. vaiheen, moniannosten avoin tutkimus, jossa arvioidaan atalureenin turvallisuutta, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) ≥ 2–< 5-vuotiailla osallistujilla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD). nonsense mutaatio dystrofiinigeenissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nonsense-mutaation DMD:ssä (nmDMD) hoidon varhainen aloittaminen on tärkeää ja tarpeellista, ja siksi on tärkeää ymmärtää oikea ja siedettävä annos tässä ikäryhmässä, varsinkin kun atalureenia annostellaan painon mukaan.
Tämä tutkimus sisälsi 4 viikon seulontajakson, 52 viikon hoitojakson (josta ensimmäiset 4 viikkoa sisälsivät PK-parametrit) ja 4 viikon seurantajakson osallistujille, jotka suorittivat hoitojakson (kokonaiskesto 60 viikkoa). .
Jatkojakson (hoitojakso PK-parametrien suorittamisen jälkeen) tavoitteena oli arvioida atalureenin pitkäaikaisen annon turvallisuutta tässä osallistujapopulaatiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gulf Breeze, Florida, Yhdysvallat, 32561
- Child Neuro NWF
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8843
- Children's Medical Center Dallas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- University of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 5 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ≥2 - <5 vuotta
- Kehon paino ≥12 kg
- DMD:n diagnoosi
- Nonsense-mutaatio vähintään yhdessä dystrofiinigeenin alleelissa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muihin lääkkeiden tai laitteiden kliinisiin tutkimuksiin
- Jatkuva kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ataluren
Osallistujille annetaan atalureenia suun kautta 10 milligrammaa/kg (mg/kg) aamulla, 10 mg/kg keskipäivällä ja 20 mg/kg illalla (yhteensä 40 mg/kg/vrk) jopa 52 viikon ajan.
Annos määräytyy kunkin osallistujan painon perusteella, joka arvioidaan 12 viikon välein.
|
Valkoinen tai luonnonvalkoinen jauhe oraalisuspensiota varten.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon emergent Adverse Events (TEAE), TEAE, joka johtaa hoidon lopettamiseen ja vakavat haittatapahtumat (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 56 asti
|
TEAE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tai ei-toivottu tapahtuma, joka alkaa tai pahenee tutkimuslääkkeen annon jälkeen, riippumatta siitä, katsoiko tutkija sen liittyväksi tutkimuslääkkeeseen vai ei.
SAE oli haittatapahtuma (AE), joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidettiin merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema, ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito, hengenvaarallinen kokemus (välitön kuoleman riski) tai jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys ei liittyy dystrofinopatiaan.
Tapahtumaa ei raportoitu SAE:ksi, jos tapahtuma oli yksinomaan dystrofinopatian lähtötilanteen uusiutuminen tai odotettu muutos tai eteneminen.
AE sisälsi sekä SAE että ei-vakavat AE.
AE-t on luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 4.0 mukaan ja koodattu käyttämällä Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjaa.
Raportoidut haittatapahtumat -osiossa on yhteenveto vakavista haittatapahtumista ja kaikista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta.
|
Perustaso viikkoon 56 asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkityksellinen epänormaali kliininen laboratorio (biokemia, hematologia ja virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 56 asti
|
Kliiniset laboratoriotulokset, joita pidettiin kliinisesti merkityksellisinä, määritteli tutkija ja sponsori.
Biokemiallisia parametreja olivat natrium, kalium, kloridi, bikarbonaatti, veren urea typpi, kreatiniini, magnesium, kalsium, fosfori, virtsahappo, glukoosi, kokonaisproteiini, albumiini, bilirubiini (kokonais-, suora ja epäsuora), aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, -glutamyylitransferaasi, kreatiinikinaasi, laktaattidehydrogenaasi, alkalinen fosfataasi, kokonaiskolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiini, matalatiheyksinen lipoproteiini, triglyseridit ja kystatiini C. Hematologisiin parametreihin kuuluivat valkosolujen määrä differentiaaleineen, hemoglobiini, hematokriitti, muut punasoluparametrit ja verihiutaleiden määrä.
Virtsan analyysiparametreja olivat pH, ominaispaino, glukoosi, ketonit, veri, proteiini, urobilinogeeni, bilirubiini, nitriitti ja leukosyyttiesteraasi.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
|
Perustaso viikkoon 56 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkitykselliset epänormaalit elektrokardiogrammin (EKG) testitulokset
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 56 asti
|
Tutkijan tulee määrittää kliinisesti merkityksellisinä pidetyt EKG-tulokset.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
|
Perustaso viikkoon 56 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus mitattuna maksan ja munuaisten toksisuudella
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 56 asti
|
Annosta rajoittava toksisuus mitattiin kliinisillä arvioinneilla mahdollisten maksa- ja munuaistoksisten vaikutusten varalta. Kliiniset arvioinnit sisälsivät seuraavat:
|
Perustaso viikkoon 56 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka: Suurin havaittu plasmapitoisuus nollaajasta 6 tuntiin aamuannoksen jälkeen (Cmax 0-6 h)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4 ja 6 (annoksen jälkeistä) tuntia päivinä 1 ja 28
|
Atalureenin pitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttämällä validoitua korkean suorituskyvyn nestekromatografia-tandem-massaspektrometria (HPLC-MS/MS) -menetelmää.
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 4 ja 6 (annoksen jälkeistä) tuntia päivinä 1 ja 28
|
|
Farmakokinetiikka: aika saavuttaa suurin havaittu plasmapitoisuus nolla-ajasta 6 tuntiin aamuannoksen jälkeen (Tmax 0-6 h)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4 ja 6 (annoksen jälkeistä) tuntia päivinä 1 ja 28
|
Atalureenin pitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttäen validoitua HPLC-MS/MS-menetelmää.
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 4 ja 6 (annoksen jälkeistä) tuntia päivinä 1 ja 28
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva alue aikakäyrän alla nollaajasta 10 tuntiin aamuannoksen jälkeen (AUC0-10 h)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 (annoksen jälkeen) tuntia päivinä 1 ja 28
|
Atalureenin pitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttäen validoitua HPLC-MS/MS-menetelmää.
AUC0-10hr mitattiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä käyrän nousevan osan aikana ja log-trapetsisääntöä käyrän laskevan osan aikana.
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8 ja 10 (annoksen jälkeen) tuntia päivinä 1 ja 28
|
|
Farmakokinetiikka: Pitoisuus ensimmäisen (aamu) annosvälin lopussa (Ctrough6h)
Aikaikkuna: 0 (ennen annosta), 1, 2, 4 ja 6 (annoksen jälkeistä) tuntia päivinä 1 ja 28
|
Atalureenin pitoisuudet plasmassa analysoitiin käyttäen validoitua HPLC-MS/MS-menetelmää.
|
0 (ennen annosta), 1, 2, 4 ja 6 (annoksen jälkeistä) tuntia päivinä 1 ja 28
|
|
Muutos lähtötasosta proksimaalisessa lihastoiminnassa TFT:n aikana nopeuden perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 ja viikko 52
|
TFT:t sisälsivät aikaa seisomaan makuuasennosta (nousu seisomaan), aika juosta/kävellä 10 metriä (m) ja aika nousta/lasku 4 portaita.
Lasku lähtötasosta heijastaa toiminnallisen tehtävän nopeampaa valmistumista ja siten lihasten parempaa toimintaa.
Jos testin tekemiseen kului yli 30 sekuntia tai jos osallistuja ei voinut suorittaa testiä taudin etenemisen (PD) vuoksi, käytettiin arvoa 30 sekuntia.
|
Lähtötilanne, viikko 28 ja viikko 52
|
|
Muutos fyysisen toiminnan lähtötasosta NSAA:n mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 28 ja viikko 52
|
NSAA koostuu 17 toiminnasta, mukaan lukien kohdat, jotka arvioivat kykyjä, jotka ovat välttämättömiä pysyäkseen toiminnallisesti vauhdikkaana (eli kykyä nousta lattiasta, siirtyä makaamisesta istumaan/istumisesta seisomaan ja joiden tiedetään heikkenevän asteittain); esineitä, jotka voivat olla osittain läsnä DMD:n varhaisessa vaiheessa (eli pään noston ja kantapäällä seisomisen arviointi); ja monia aktiviteetteja, kuten hyppäämistä, hyppäämistä ja juoksua.
Koska pojat olivat alle 5-vuotiaita, 17 pisteen asteikolla käytettiin tarkistettuja 16 pisteen, 8 pisteen ja 3 pisteen asteikkoja.
Arviointien pisteet = 0 (Ei pysty saavuttamaan itsenäisesti), 1 (Muokattu menetelmä, mutta saavutettu tavoite fyysisestä avusta riippumatta) tai 2 (Normaali, ei ilmeistä muutosta aktiivisuudessa).
Maksimi kokonaispistemäärä 16 pisteen asteikolla = 32, 8 pisteen asteikolla = 16 ja 3 pisteen asteikolla = 6.
Jos toimintoa ei voitu suorittaa PD:n/liikkuvuuden menettämisen vuoksi, pistemääräksi annettiin 0.
Muutos lähtötasosta laskettuna vähentämällä perusarvo viikoilla 28 ja 52 olevasta arvosta.
|
Lähtötilanne, viikko 28 ja viikko 52
|
|
Osallistujien pituuden muutos lähtötasosta viikoilla 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
|
Lähtötilanne, viikot 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
|
|
|
Osallistujien painon muutos lähtötasosta viikoilla 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
|
Lähtötilanne, viikot 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
|
|
|
Muutos lähtötasosta osallistujien painoindeksissä viikoilla 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
|
Painoindeksi on arvio kehon rasvasta, joka perustuu kehon painoon jaettuna pituuden neliöllä.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 16, 28, 40, 52 ja 56
|
|
Atalurenin maun ominaisuudet vanhemman/hoitajan kyselylomakkeen perusteella
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 28 asti
|
Makuominaisuuksien arvioimiseksi osallistujia/vanhempia tai huoltajia pyydettiin antamaan vastaus "Täysin eri mieltä", "Ei samaa mieltä", "Ei samaa tai eri mieltä", "Olen samaa mieltä" tai "Täysin samaa mieltä" seuraaviin kolmeen kysymykseen: Kysymys 1. "Onko lääke maistuva?" Kysymys 2. "Oletko lapsesi reaktion / ilmeen perusteella mielestäsi lääkitys miellyttävä?" Kysymys 3 "Teillä on joskus vaikeuksia antaa lääkkeitä lapsellesi, koska hän kieltäytyy ottamasta sitä tai oksentaa sen?" |
Perustaso viikkoon 28 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 9. kesäkuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 30. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 28. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTC124-GD-030-DMD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .