Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ataluren i ≥2 til

12. august 2020 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 2-studie af sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af Ataluren (PTC124®) hos patienter i alderen ≥2 til

Dette er et åbent fase 2-studie med flere doser, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af ataluren hos deltagere i alderen ≥2 til <5 år med Duchenne muskeldystrofi (DMD) forårsaget af en nonsens-mutation i dystrofingenet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved nonsensmutation DMD (nmDMD) er tidlig behandlingsstart vigtig og nødvendig, og derfor er det relevant at forstå den korrekte og tolerable dosis i denne aldersgruppe, især da ataluren doseres efter vægt. Denne undersøgelse omfattede en 4-ugers screeningsperiode, en 52-ugers behandlingsperiode (hvoraf de første 4 uger inkluderede PK-parametre) og en 4-ugers opfølgningsperiode for deltagere, der fuldførte behandlingsperioden (samlet varighed på 60 uger) . Formålet med forlængelsesperioden (behandlingsperiode efter at farmakokinetiske parametre er afsluttet) var at vurdere den langsigtede sikkerhed ved kronisk administration af ataluren i denne deltagerpopulation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forenede Stater, 32561
        • Child Neuro NWF
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8843
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 5 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd ≥2 til <5 år
  • Kropsvægt ≥12 kg
  • Diagnose af DMD
  • Nonsens-mutation i mindst 1 allel af dystrofingenet

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse af lægemidler eller udstyr
  • Løbende brug af forbudt samtidig medicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ataluren
Deltagerne vil blive indgivet ataluren oralt i en dosis på 10 mg/kg (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg ved middagstid og 20 mg/kg om aftenen (i alt 40 mg/kg/dag) i op til 52 uger. Dosis vil blive givet baseret på vægten af ​​hver deltager, som vil blive vurderet hver 12. uge.
Medicin: Ataluren
Hvidt til råhvidt pulver til oral suspension.
Andre navne:
  • PTC124
  • Translarna

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), TEAE'er, der fører til seponering og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 56
En TEAE var enhver uønsket medicinsk hændelse eller uønsket hændelse, der begynder eller forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet, uanset om det anses for at være relateret til undersøgelseslægemidlet af Investigator. En SAE var en uønsket hændelse (AE), der resulterede i et af følgende udfald eller anset for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag, død, indledende eller langvarig hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø) eller vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet ikke relateret til dystrofinopati. En hændelse blev ikke rapporteret som en SAE, hvis hændelsen udelukkende var et tilbagefald eller forventet ændring eller progression af baseline dystrofinopati. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-seriøse AE'er. AE'er klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities. En oversigt over SAE'er og alle ikke-alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til uge 56
Antal deltagere med en klinisk meningsfuld unormal klinisk laboratoriumparameter (biokemi, hæmatologi og urinanalyse)
Tidsramme: Baseline op til uge 56
Kliniske laboratorieresultater, der blev betragtet som klinisk meningsfulde, skulle bestemmes af investigator og sponsor. Biokemiske parametre omfattede natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, blodurinstofnitrogen, kreatinin, magnesium, calcium, fosfor, urinsyre, glucose, totalt protein, albumin, bilirubin (total, direkte og indirekte), aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, gamma -glutamyltransferase, kreatinkinase, lactatdehydrogenase, alkalisk phosphatase, total kolesterol, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, triglycerider og cystatin C. Hæmatologiske parametre inkluderede hvide blodlegemer med differential, hæmoglobin, hæmatokrit, andre røde blodlegemer parametre og blodpladetal. Urinalyseparametre omfattede pH, vægtfylde, glucose, ketoner, blod, protein, urobilinogen, bilirubin, nitrit og leukocytesterase. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Baseline op til uge 56
Antal deltagere med et klinisk meningsfuldt unormalt elektrokardiogram (EKG) testresultater
Tidsramme: Baseline op til uge 56
EKG-resultater, der blev anset for at være klinisk meningsfulde, skulle bestemmes af investigator. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Baseline op til uge 56
Antal deltagere med en dosisbegrænsende toksicitet målt ved lever- og nyretoksicitet
Tidsramme: Baseline op til uge 56

Dosisbegrænsende toksicitet blev målt gennem kliniske evalueringer for potentiel lever- og nyretoksicitet. De kliniske evalueringer omfattede følgende:

  • Hepatisk: Deltagerens sygehistorie, hepatitisscreeningsresultater, alle kliniske blodværdier (især serumbilirubin, gamma-glutamyltransferase [GGT], aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] værdier) og alle samtidige lægemidler blev gennemgået.
  • Nyre: Deltagerens sygehistorie, alle kliniske blod- og urinnyreværdier, serumelektrolytter, medicin og potentielle præ- eller postrenale tilstande blev gennemgået.
Baseline op til uge 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik: Maksimal observeret plasmakoncentration fra tid nul op til 6 timer efter morgendosis (Cmax0-6 timer)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 4 og 6 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Atalurenkoncentrationer i plasma blev analyseret ved hjælp af en valideret højtydende væskekromatografi-tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS) metode.
0 (førdosis), 1, 2, 4 og 6 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Farmakokinetik: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration fra tid nul op til 6 timer efter morgendosis (Tmax0-6 timer)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 4 og 6 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Atalurenkoncentrationer i plasma blev analyseret ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode.
0 (førdosis), 1, 2, 4 og 6 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra tid nul op til 10 timer efter morgendosis (AUC0-10 timer)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8 og 10 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Atalurenkoncentrationer i plasma blev analyseret ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode. AUC0-10 timer blev målt under anvendelse af den lineære trapezformede regel under den stigende del af kurven og den log-trapezformede regel under den faldende del af kurven.
0 (førdosis), 1, 2, 4, 6, 8 og 10 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Farmakokinetik: Koncentration ved slutningen af ​​det første (morgen) dosisinterval (Ctrough6hr)
Tidsramme: 0 (førdosis), 1, 2, 4 og 6 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Atalurenkoncentrationer i plasma blev analyseret ved hjælp af en valideret HPLC-MS/MS-metode.
0 (førdosis), 1, 2, 4 og 6 (efter dosis) timer på dag 1 og 28
Ændring fra baseline i proksimal muskelfunktion som vurderet ved hastighed under TFT'er
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 og uge 52
TFT'er inkluderede tid til at stå fra rygliggende stilling (rejse til stående), tid til at løbe/gå 10 meter (m) og tid til at gå op/ned ad 4 trapper. Et fald fra baseline afspejler hurtigere fuldførelse af den funktionelle opgave og dermed bedre muskelfunktion. Hvis tiden det tog at udføre en test oversteg 30 sekunder, eller hvis en deltager ikke kunne udføre testen på grund af sygdomsprogression (PD), blev der brugt en værdi på 30 sekunder.
Baseline, uge ​​28 og uge 52
Ændring fra baseline i fysisk funktion som målt af NSAA
Tidsramme: Baseline, uge ​​28 og uge 52
NSAA består af 17 aktiviteter, herunder elementer, der vurderer de evner, der er nødvendige for at forblive funktionelt ambulant (det vil sige evnen til at rejse sig fra gulvet, for at komme fra liggende til siddende/siddende til stående, og som vides at blive gradvist forringet); genstande, der delvist kan være til stede i DMD tidlige stadier (det vil sige vurdering af hovedløft og stående på hæle); og en række aktiviteter såsom at hoppe, hoppe og løbe. Da drengene var <5 år gamle, blev reviderede 16-punkts-, 8-punkts- og 3-punktsskalaer brugt over 17-punktsskalaen. Score for evalueringer=0 (I stand til at opnå selvstændigt), 1 (Modificeret metode, men opnået mål uafhængigt af fysisk assistance) eller 2 (Normal, ingen åbenlys ændring af aktivitet). Maksimal samlet score for 16-punktsskalaen=32, 8-punktsskala=16 og 3-punktsskala=6. Hvis en aktivitet ikke kunne udføres på grund af PD/tab af ambulation, blev en score på 0 tildelt. Ændring fra basislinje beregnet ved at trække basislinjeværdi fra værdi i uge 28 og uge 52.
Baseline, uge ​​28 og uge 52
Ændring fra baseline i højden af ​​deltagere i uge 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 16, 28, 40, 52 og 56
Baseline, uge ​​4, 16, 28, 40, 52 og 56
Ændring fra baseline i vægten af ​​deltagere i uge 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 16, 28, 40, 52 og 56
Baseline, uge ​​4, 16, 28, 40, 52 og 56
Ændring fra baseline i kropsmasseindeks for deltagere i uge 4, 16, 28, 40, 52 og 56
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 16, 28, 40, 52 og 56
Body mass index er et estimat af kropsfedt baseret på kropsvægt divideret med højden i anden.
Baseline, uge ​​4, 16, 28, 40, 52 og 56
Atalurens smagsegenskaber som bestemt af et spørgeskema til forældre/plejer
Tidsramme: Baseline op til uge 28

For at vurdere smagsegenskaber blev deltagere/forældre eller værger bedt om at svare "Helt uenig", "Uenig", "Hverken enig eller uenig", "Enig" eller "Helt enig" på følgende 3 spørgsmål:

Spørgsmål 1. "Er medicinen velsmagende?"

Spørgsmål 2. "På baggrund af dit barns reaktion/ansigtsudtryk, synes du, at medicinen er behagelig?"

Spørgsmål 3."Du har nogle gange problemer med at give medicinen til dit barn, fordi han/hun nægter at tage den eller kaster den op?"
Baseline op til uge 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Francesco Bibbiani, MD, PTC Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. februar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

9. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2016

Først opslået (Skøn)

30. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC124-GD-030-DMD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner