第一選択の転移性結腸直腸癌におけるオキサリプラチン（ベバシズマブ併用または非併用）を併用した隔週対 3 週ごとのラルチトレキセ (EROS)

ラルチトレキセドは、強力なチミジル酸シンターゼ (TS) 阻害剤です。 5-フルオロウラシル (5FU) とは逆に、ラルチトレキセドは心血管疾患の患者やジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症の患者に安全に投与できます。 ラルチトレキセドは 15 分間の注入で投与されるため、持続注入に関連する合併症を避けることができ、肝動注または腹腔内注入として局所領域治療の潜在的な優れた候補となります。 5FU を超えるこれらの潜在的な利点にもかかわらず、主に 3 週間ごとに 3mg/m2 でのラルチトレキセドの毒性のために、臨床試験は結腸直腸癌患者の 5FU を置き換える誘惑に失敗しました。 オキサリプラチンは TS 阻害剤と組み合わせると相乗効果を示し、ラルチトレキセドとの関連性は、3 週間ごとに 130mg/m2 のオキサリプラチンと 3mg/m2 のラルチトレキセドで評価されました。 実際、転移性結腸直腸癌患者における第一選択の標準レジメンの 1 つは、隔週の FOLFOX (85mg/m2 のオキサリプラチンと 5FU の注入) とベバシズマブの併用レジメンです。プラセボ。 ラルチトレキセドを 2mg/m2 で隔週投与すると、65 歳以上の患者でも良好な毒性プロファイルが示されました。 さらに、ラルチトレキセド、オキサリプラチン、ベバシズマブの組み合わせは安全と思われます。

その後、研究者らは、転移性結腸直腸癌患者を対象に、隔週の TOMOX (ラルチトレキセド 2 mg/m2 とオキサリプラチン 85 mg/m2) レジメンと 3 週間の TOMOX (ラルチトレキセド 3 mg/m2 とオキサリプラチン 130 mg/m2) レジメンの間で無作為化薬物動態比較研究を実施することを決定しました。個人内変動を減らすための「ピンポン」クロスオーバー戦略。 ベバシズマブは、隔週および 3 週間のスケジュールで、それぞれ 5mg/kg または 7.5mg/kg の用量で許可されました。 二次エンドポイントは、RECIST 1.1 基準によって評価された客観的奏効率、PFS、全生存期間 (OS)、毒性、および最初の 2 サイクルの 2 つのアーム間の毒性の比較でした。