2 ugentlig versus 3 ugentlig raltitrexed med oxaliplatin (med eller uden bevacizumab) i første-linje metastatisk kolorektal cancer (EROS)

Raltitrexed er en potent thymidylatsyntase (TS) hæmmer. Modsat 5-fluorouracil (5FU) kan raltitrexed administreres sikkert til patienter med hjerte-kar-sygdomme såvel som til patienter med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel. Da raltitrexed administreres i 15-minutters infusion, kan komplikationer relateret til kontinuerlig infusion undgås, og det bliver en potentiel god kandidat til lokoregionale behandlinger som hepatisk intraarteriel eller intraperitoneal infusion. På trods af disse potentielle fordele i forhold til 5FU, mislykkedes kliniske forsøg i deres fristelse til at erstatte 5FU i kolorektal cancerpatienter, hovedsageligt på grund af raltitrexed toksicitet ved 3 mg/m2 hver 3. uge. Oxaliplatin har vist en synergisk effekt, når det kombineres med TS-hæmmere, og dets sammenhæng med raltitrexed blev vurderet ved 130 mg/m2 oxaliplatin og 3 mg/m2 raltitrexed hver 3. uge. Faktisk er en af ​​de første linje standardbehandlinger til patienter med metastaserende kolorektal cancer den anden uge FOLFOX (85mg/m2 oxaliplatin og infusions-5FU) plus bevacizumab-regimen, da der blev observeret en signifikant progressionsfri overlevelse (PFS) fordel i forhold til FOLFOX plus. placebo. To-ugentlig administration af raltitrexed ved 2 mg/m2 viste en gunstig toksicitetsprofil selv hos patienter i alderen >65 år. Desuden synes forbindelsen mellem raltitrexed, oxaliplatin og bevacizumab sikker.

Derefter besluttede efterforskerne at udføre et randomiseret farmakokinetisk sammenlignende studie mellem 2-ugentlig TOMOX (raltitrexed 2 mg/m2 og oxaliplatin 85mg/m2) og 3-ugentlig TOMOX (raltitrexed 3 mg/m2 og oxaliplatin 130mg/m2) hos metastaserende cancerpatienter. en "ping-pong" crossover-strategi for at reducere den intra-individuelle variabilitet. Bevacizumab blev tilladt i en dosis på 5 mg/kg eller 7,5 mg/kg i henholdsvis to- og treugentlige skemaer. De sekundære endepunkter var objektiv responsrate evalueret efter RECIST 1.1-kriterier, PFS, samlet overlevelse (OS), toksicitet og sammenligning af toksicitet mellem to arme i de første 2 cyklusser.