Varannan vecka versus varannan vecka Raltitrexed med oxaliplatin (med eller utan bevacizumab) vid första linjens metastaserad kolorektal cancer (EROS)

Raltitrexed är en potent hämmare av tymidylatsyntas (TS). Till skillnad från 5-fluorouracil (5FU) kan raltitrexed administreras säkert till patienter med hjärt-kärlsjukdom, såväl som till patienter med dihydropyrimidindehydrogenasbrist. Eftersom raltitrexed administreras i 15 minuters infusion kan komplikationer relaterade till kontinuerlig infusion undvikas, och det blir en potentiell bra kandidat för lokoregionala behandlingar som lever intraarteriell eller intraperitoneal infusion. Trots dessa potentiella fördelar jämfört med 5FU misslyckades kliniska prövningar i sin frestelse att ersätta 5FU hos patienter med kolorektalcancer, främst på grund av raltitrexed toxicitet vid 3 mg/m2 var tredje vecka. Oxaliplatin har visat en synergisk effekt i kombination med TS-hämmare, och dess samband med raltitrexed utvärderades vid 130 mg/m2 oxaliplatin och 3 mg/m2 raltitrexed, var tredje vecka. En av de första linjens standardregimer för patienter med metastaserande kolorektalcancer är faktiskt FOLFOX (85 mg/m2 oxaliplatin och infusionsbehandling 5FU) varannan vecka och bevacizumab, eftersom en signifikant progressionsfri överlevnadsfördel (PFS) observerades jämfört med FOLFOX plus placebo. Varannan vecka administrering av raltitrexed vid 2 mg/m2 visade en gynnsam toxicitetsprofil även hos patienter >65 år. Dessutom verkar kopplingen mellan raltitrexed, oxaliplatin och bevacizumab säker.

Sedan beslöt utredarna att utföra en randomiserad farmakokinetisk jämförande studie mellan TOMOX (raltitrexed 2 mg/m2 och oxaliplatin 85 mg/m2) och varannan vecka TOMOX (raltitrexed 3 mg/m2 och oxaliplatin 130 mg/m2) hos patienter med metastaserande cancer. en "pingis" crossover-strategi för att minska den intraindividuella variationen. Bevacizumab tilläts i dosen 5 mg/kg eller 7,5 mg/kg, i scheman varannan vecka respektive tre veckor. De sekundära effektmåtten var objektiv svarsfrekvens utvärderad enligt RECIST 1.1-kriterier, PFS, total överlevnad (OS), toxicitet och jämförelse av toxicitet mellan två armar under de första 2 cyklerna.