Tweewekelijks versus driewekelijks Raltitrexed met Oxaliplatin (met of zonder Bevacizumab) bij eerstelijns gemetastaseerde colorectale kanker (EROS)

Raltitrexed is een krachtige thymidylaatsynthaseremmer (TS-remmer). In tegenstelling tot 5-fluorouracil (5FU) kan raltitrexed veilig worden toegediend aan patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, evenals aan patiënten met een tekort aan dihydropyrimidinedehydrogenase. Aangezien raltitrexed wordt toegediend in een infuus van 15 minuten, kunnen complicaties die verband houden met continue infusie worden vermeden en wordt het een potentieel goede kandidaat voor locoregionale behandelingen als hepatische intra-arteriële of intraperitoneale infusie. Ondanks deze potentiële voordelen ten opzichte van 5FU faalden klinische onderzoeken in hun verleiding om de 5FU te vervangen bij patiënten met colorectale kanker, voornamelijk vanwege de toxiciteit van raltitrexed bij 3 mg/m2 elke 3 weken. Oxaliplatine heeft een synergetisch effect aangetoond in combinatie met TS-remmers, en de associatie met raltitrexed werd beoordeeld op 130 mg/m2 oxaliplatine en 3 mg/m2 raltitrexed, elke 3 weken. In feite is een van de eerstelijns standaardregimes bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker het tweewekelijkse FOLFOX-regime (85 mg/m2 oxaliplatine en infuus 5FU) plus bevacizumab-regime, aangezien een significant progressievrij overlevingsvoordeel (PFS) werd waargenomen ten opzichte van FOLFOX plus placebo. Tweewekelijkse toediening van 2 mg/m2 raltitrexed toonde een gunstig toxiciteitsprofiel, zelfs bij patiënten ouder dan 65 jaar. Bovendien lijkt de associatie van raltitrexed, oxaliplatine en bevacizumab veilig.

Vervolgens besloten de onderzoekers om een ​​gerandomiseerde farmacokinetische vergelijkende studie uit te voeren tussen tweewekelijkse TOMOX-behandelingen (raltitrexed 2 mg/m2 en oxaliplatine 85 mg/m2) en driewekelijkse TOMOX-behandelingen (raltitrexed 3 mg/m2 en oxaliplatine 130 mg/m2) bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker. een "ping-pong" crossover-strategie om de intra-individuele variabiliteit te verminderen. Bevacizumab was toegestaan ​​in een dosis van 5 mg/kg of 7,5 mg/kg, respectievelijk in tweewekelijkse en driewekelijkse schema's. De secundaire eindpunten waren objectief responspercentage beoordeeld aan de hand van RECIST 1.1-criteria, PFS, algehele overleving (OS), toxiciteit en de vergelijking van toxiciteit tussen twee armen voor de eerste 2 cycli.